The development of BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as dasatinib, has dramatically improved survival in cases of chronic myeloid leukaemia (CML). However, the development of resistance to BCR::ABL1 TKIs is a clinical problem. BCR::ABL1 TKI resistance is known to have BCR::ABL1-dependent or BCR::ABL1-independent mechanisms, but the mechanism of BCR::ABL1 independence is not well understood. In the present study, we investigated the mechanism of BCR::ABL1-independent dasatinib resistance. The expression and activation level of genes or proteins were evaluated using array CGH, re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymic epithelial cells (TECs) account for the most abundant and dominant stromal component of the thymus, where T cells mature. Oxidative- or cytotoxic-stress associated injury in TECs, a significant and common problem in many clinical settings, may cause a compromised thymopoietic capacity of TECs, resulting in clinically significant immune deficiency disorders or impairment in the adaptive immune response in the body. The present study demonstrated that fish collagen peptides (FCP) increase cell viability, reduce intracellular levels of reactive oxygen species (ROS), and impede apoptosis by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Procyanidins can alleviate small-intestine damage induced by acrylamide (ACR). However, little is known about whether procyanidins, after gastrointestinal digestion, can prevent ACR-induced intestinal barrier damage and the possible mechanism. Here, Caco-2 cells were differentiated into an intestinal epithelial cell monolayer membrane, which was stimulated with or without ACR in the presence or absence of procyanidin A1 (A1) and its digestive products (D-A1). Our findings show that both A1 and D-A1 significantly increased the transepithelial electrical resistance (TEER) value; decreased FITC-d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycotoxin contamination in foods is a major risk factor for human and animal health due to its prevalence in cereals and their by-products. Deoxynivalenol (DON), mainly produced by Fusarium genera, is the most common mycotoxin detected in cereal products. Deoxynivalenol disrupts intestinal barrier function and decreases protein levels of tight junction proteins (TJP). However, the overall mechanism by which DON regulates specific TJP turnover and epithelial cell integrity remains unclear. Herein, we show that DON (2 μM) decreases the protein stability and accelerates the degradation of TJP in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aims to investigate the effect of hydrogen sulfide on the mitogen-activated protein kinases signaling pathway in in vitro cultured skin macrophages of burned rats.
MATERIALS AND METHODS: Thirteen healthy Sprague-Dawley rats were divided into five groups: normal control group, burned control group, sodium hydrogen sulfide group, glibenclamide group, and sodium hydrogen sulfide + glibenclamide group. The burned rats were made into a deep II° 5% total body surface area flame burn injury model. The skin basement macrophages were separated from the skin of normal rats and th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the role of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway in autophagy of neurons in hippocampus of sepsis rats.
METHODS: A sepsis model was established by cecal ligation and puncture (CLP). SD rats were randomly divided into sham-operated group (sham group), model group (CLP group), vehicle-treated group (CLP+Veh group) and inhibitor-treated group (CLP+SB203580 group), and each group was divided into 3, 6, 12, 24 and 48 h subgroups. CLP+Veh group and CLP+SB203580 group were injected with 1% DMSO 5 μL and 0.1 mmol/L SB203580 5 μL respectively in the l
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural products have long been used worldwide as therapeutic agents, but it is only recently, in response to the new challenges posed by global population aging, that interest in research into potentially therapeutic natural products has reemerged. In this context, coumarins, chemical compounds found in plants that have known anti-inflammatory activity, are promising candidates for the development of new drugs. In this study we test the effect of scopoletin, a coumarin found in several plant species, on carrageenan-induced inflammation in the mouse model of pleurisy. Initially, the effects of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent development of a prosaposin -/- mouse model has allowed the investigation of the role of prosaposin in the development of the male reproductive organs. A morphometric analysis of the male reproductive system of 37 days old mice revealed that prosaposin ablation produced a 30 % reduction in size and weight of the testes, 37 % of the epididymis, 75 % of the seminal vesicles and 60 % of the prostate glands. Light microscopy (LM) showed that smaller testis size from homozygous mutant mice was associated with reduced spermiogenesis. Both, dorsal and ventral lobules of the prostate glands
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orf virus (ORFV) is the causative agent of contagious ecthyma, which is an important zoonotic pathogen with a widespread distribution affecting sheep, goats and humans. Our previous research showed that autophagy can be induced in host cells by ORFV infection. However, the exact mechanism of ORFV-induced autophagy remains unknown. In this study, we investigated the underlying mechanisms of autophagy induced by ORFV in OFTu cells and the impact of autophagy on ORFV replication. By using specific autophagy inhibitors and activators, Western blotting, immunofluorescence and transmission electron
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The macrophage migration inhibitory factor (MIF) expressed in hepatocytes can limit steatosis during obesity. Lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease is mediated in part by the activation of the stress kinase JNK, but whether MIF modulates JNK in lipotoxicity is unknown. In this study, we investigated the role of MIF in regulating JNK activation and high-fat fostered liver lipotoxicity during simultaneous exercise treatment. Fifteen mice were equally divided into three groups: normal diet, high-fat diet, and high-fat and exercise groups. High-fat feeding for extended periods elicited
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia-reperfusion injury (MIRI) remains a major challenge in reperfusion therapy for acute myocardial infarction. The role of deubiquitinating enzyme ubiquitin-specific protease 43 (USP43) in this process, however, remains largely unexplored. In this study, we found that USP43 expression was significantly upregulated in murine hearts subjected to ischemia/reperfusion and in primary cardiomyocytes following hypoxia/reoxygenation. Genetic knockout of Usp43 conferred substantial protection against ischemia/reperfusion-induced myocardial injury, inflammation, and cardiomyocyte death,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac stem cells or precursor cells regenerate cardiomyocytes; however, the mechanism underlying this effect remains unclear. We generated CreLacZ mice in which more than 99.9% of the cardiomyocytes in the left ventricular field were positive for 5-bromo-4-chloro-3-indolyl-β-d-galactoside (X-gal) staining immediately after tamoxifen injection. Three months after myocardial infarction (MI), the MI mice had more X-gal-negative (newly generated) cells than the control mice (3.04 ± 0.38/mm2, MI; 0.47 ± 0.16/mm2, sham; p < 0.05). The cardiac side population (CSP) cell fraction contained label-ret
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The goal of the present study is to explore the contribution of tumor necrosis factor-α (TNFα)-related pathway to the cytotoxicity of arecoline on human leukemia K562 cells. Arecoline treatment induced death of K562 cells and increased surface expression of TNFα, TNFR1, and TNFR2. Unlike that of TNFR1 mRNA, transcriptional levels of TNFα and TNFR2 mRNA increased in arecoline-treated cells. Moreover, arecoline-induced down-regulation of ADAM17 maturation was involved in surface up-modulation of TNFR1, TNFR2, and TNFα. Arecoline-elicited increase in intracellular Ca(2+) concentration was respons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is a common polygenic hereditary skin disease and difficult to cure. Vasicine is an active alkaloid from Chinese herbal medicine Justicia adhatoda L. In present work, we have prepared a series of vasicine derivatives, and anti-inflammatory activities in vitro and in vivo have been evaluated. The in vitro results revealed that derivatives showed good anti-inflammatory activity of inhibiting NO generation. In vivo studies indicated that 4r could alleviate imiquimod induced skin inflammation, reduce the thickness of the epidermis and pathological lesions. Mechanism research showed that
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Plexiform neurofibromas (PNF) are peripheral nerve sheath tumors that cause significant morbidity in persons with neurofibromatosis type 1 (NF1), yet treatment options remain limited. To identify novel therapeutic targets for PNF, we applied an integrated multi-omic approach to quantitatively profile kinome enrichment in a mouse model that has predicted therapeutic responses in clinical trials for NF1-associated PNF with high fidelity.
EXPERIMENTAL DESIGN: Utilizing RNA sequencing combined with chemical proteomic profiling of the functionally enriched kinome using multiplexed inhibit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Intermittent hypoxia is a characteristic pathological change in obstructive sleep apnoea (OSA) that can initiate oxidative stress reaction and pro-inflammatory cytokine release. The purpose of this study was to assess the effect and protective mechanism of Astragaloside IV (AS-IV) in intermittent hypoxia-induced human lung epithelial Beas-2B cells.
METHODS: Human lung epithelial Beas-2B cells were exposed to intermittent hypoxia or normoxia in the absence or presence of AS-IV. MTT assay was performed to determine the cell viability. The levels of reactive oxygen species (ROS), lactat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mathematical optimization framework allows the identification of certain nodes within a signaling network. In this work, we analyzed the complex extracellular-signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) cascade in cardiomyocytes using the framework to find efficient adjustment screws for this cascade that is important for cardiomyocyte survival and maladaptive heart muscle growth. We modeled optimal pharmacological intervention points that are beneficial for the heart, but avoid the occurrence of a maladaptive ERK1/2 modification, the autophosphorylation of ERK at threonine 188 (ERK Thr 188 phosp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lymphatic system, a complex physiological network of lymphatic organs and vessels, is essential for maintaining fluid homeostasis. Dysfunction of lymphatic system can lead to lymphedema, a pathology characterized by the accumulation of interstitial fluid in peripheral tissues. This study aimed to identify novel genetic variants in genes within the RAS/ MAPK pathway and assess their potential association with lymphedema onset. We conducted a retrospective analysis of the genetic and clinical data from 408 patients diagnosed with primary lymphedema. These patients were previously tested usin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent studies, microRNAs (miRs) have been widely explored as important regulators in tumor suppression. miR-136 has been suggested to participate in tumor inhibition through control of vital cellular processes, such as angiogenesis, proliferation, and apoptosis. This study aimed to evaluate the effects of overexpressed miR-136 by transferring mimics in gallbladder cancer (GBC) and to assess the functional role of miR-136 in GBC cell behaviors with the involvement of the mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MAP2K4)-dependent JNK signaling pathway. Differentially expressed miRs associa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease with a complex etiology involving both innate and adaptive immune dysregulation. Among several perturbed signaling pathways, decreased ERK activity in CD4⁺ T-cells has been linked to DNA hypomethylation and aberrant gene expression in SLE. Mebendazole (MBZ), an anti-helminthic drug with a well-established safety profile, has shown immunomodulatory effects in preclinical studies, including activation of the MEK/ERK pathway and inhibition of MAPK14 (p38), a known driver of inflammation. To evaluate the therapeutic potential of MB
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования