Classical targeted drug discovery is based on targeting druggable targets, typically kinases and receptors of which the function can be agonized or antagonized. This strategy meets difficulties in cases such as Huntington's disease (HD) and similar neurodegenerative disorders, where the pathological function of the protein causing the disease is not clear. HD is caused by mutant HTT protein (mHTT) containing an expanded polyglutamine (polyQ) stretch, but the function of mHTT and how mHTT causes HD are unknown, thus preventing efforts to screen for mHTT 'inhibitors'. However, HD is appealing fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angelman syndrome is a monogenic neurologic disorder that affects 1 in 15,000 children, and is characterized by ataxia, intellectual disability, speech impairment, sleep disorders, and seizures. The disorder is caused by loss of central nervous system expression of UBE3A, a gene encoding a ubiquitin ligase. Current treatments focus on the management of symptoms, as there have not been therapies to treat the underlying molecular cause of the disease. However, this outlook is evolving with advances in molecular therapies, including artificial transcription factors a class of engineer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is an inherited disorder characterized by the progressive growth of renal cysts that, over time, destroy the architecture of the renal parenchyma and typically lead to kidney failure by the sixth decade of life. ADPKD is common and represents a leading cause of renal failure worldwide. Currently, there are no Food and Drug Administration-approved treatments for the disease, and the existing standard of care is primarily supportive in nature. However, significant advances in the understanding of the molecular biology of the disease have inspi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of molecular analyses for thyroid pathologies is on going. These analyses provide new diagnostic tools with the aim of accurately distinguishing malignant and benign thyroid tumors. They are particularly useful as most of them can be done preoperatively on thyroid fine-needle aspiration biopsy samples. Furthermore, molecular biomarkers may play a promising role since they are able to predict the prognosis of patients with thyroid tumors. Moreover, identification of molecular markers as well as a better understanding of thyroid carcinogenesis will help develop innovative targete
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2011 saw improvements in our understanding of B-cell malignancies: insights into the genomic basis of chronic lymphocytic leukemia were achieved; reduced treatment intensity caused fewer toxic effects in early-stage Hodgkin lymphoma; first-line rituximab maintenance therapy improved outcome in follicular lymphoma; and selected patients with diffuse large-cell lymphoma benefited from the addition of bortezomib.
Историческая статьяСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substantial evidence from both genetic and toxin induced animal and cellular models and postmortem human brain tissue indicates that mitochondrial dysfunction plays a central role in pathophysiology of the neurodegenerative disorders including Parkinson's disease (PD), and Huntington's disease (HD). This review discusses the emerging understanding of the role of mitochondrial dysfunction including bioenergetics defects, mitochondrial DNA mutations, familial nuclear DNA mutations, altered mitochondrial fusion/fission and morphology, mitochondrial transport/trafficking, altered transcription and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic pheochromocytomas and paragangliomas are rare and challenging tumors. The tumor burden, combined with excessive catecholamine production, predispose to a broad spectrum of complications that range from spinal cord compression to any organ damage, all of which may lead to decreased quality of life and overall survival. Current therapies include surgery, systemic chemotherapy and radiopharmaceutical agents. Surgery is often a preferred therapy because it may cure or allow a long-term remission in patients with locoregional or isolated resectable distant metastases. Additionally, surge
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Curcumin (diferuloylmethane), an orange-yellow component of turmeric or curry powder, is a polyphenol natural product isolated from the rhizome of the plant Curcuma longa. For centuries, curcumin has been used in some medicinal preparation or used as a food-coloring agent. In recent years, extensive in vitro and in vivo studies suggested curcumin has anticancer, antiviral, antiarthritic, anti-amyloid, antioxidant, and anti-inflammatory properties. The underlying mechanisms of these effects are diverse and appear to involve the regulation of various molecular targets, including transcription fa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein tyrosyl phosphorylation is a dynamic reversible regulatory process that is essential for virtually all aspects of cellular function. The dysregulation of protein tyrosyl phosphorylation is one of the main causes of human diseases such as cancer, diabetes, autoimmune disorders, and neurological diseases. Protein tyrosine kinases (PTKs) have paved the way towards defining the significance of protein tyrosyl phosphorylation in human health and disease. However, homeostatic control of protein tyrosyl phosphorylation is also regulated by protein tyrosine phosphatases (PTPs). The actions of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic colorectal cancer (mCRC) remains a major clinical challenge, particularly for patients with disease progression after multiple lines of therapy. Advances in molecular profiling have transformed the therapeutic landscape, enabling personalized treatment selection and expanding third- and later-line options. Targeted therapies such as BRAF inhibitors, anti-HER2 agents, and KRASG12C inhibitors are utilized in patients whose tumors harbor specific molecular alterations, with their use increasingly being explored across various lines of therapy. Agents such as trifluridine/tipiracil, reg
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Once known only as immune sentinels, formyl peptide receptors (FPRs) have emerged as paradoxical regulators of ocular health, capable of driving injury or repair in a ligand-dependent manner. We discuss FPR signaling in diabetic retinopathy, dry eye disease, and retinitis pigmentosa, highlighting therapeutic opportunities arising from biased receptor modulation.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NOD-like receptor (NLR) inflammasome system is an evolutionarily conserved intracellular surveillance network that responds to pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), damage-associated molecular patterns (DAMPs), and metabolism-associated molecular patterns (MAMPs). Beyond the well-characterized NLRP3 inflammasome, accumulating evidence suggests that NLRP1, NLRP6, NLRC5, NLRP12, and NLRP2 are also implicated in metabolic disorders, including obesity, type 2 diabetes mellitus (T2DM), atherosclerosis, and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). This review s
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clonal haematopoiesis (CH) is an age-related condition increasingly recognised for its relevance in haematologic malignancies. In chronic lymphocytic leukaemia (CLL), its prevalence and clinical implications are gaining attention, particularly in the context of prolonged patient survival and the widespread adoption of targeted therapies. A comprehensive understanding of the biological and clinical significance of CH in CLL is therefore essential.
METHODS: This review synthesises current evidence on the biological basis, epidemiology and clinical impact of CH in CLL. Data from pros
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric thyroid cancer is the most common endocrine malignancy in children and represents a distinct clinical entity compared with adult disease. Although children frequently present with advanced-stage disease, they typically achieve excellent long-term outcomes. This paradox creates a central therapeutic challenge: maximizing oncologic control while minimizing the lifelong consequences of overtreatment. This review aims to synthesize the evolving management paradigm for pediatric thyroid cancer, with a dual focus on implementing precision oncology for advanced disease and safely de-escalat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Biliary tract tumors comprise a group of poor prognosis malignancies, most of them being diagnosed at an advanced stage. Standard treatments include surgery with curative intent and adjuvant chemotherapy. Even so, the benefit obtained is marginal, and relapses are frequent.
AREAS COVERED: Here, we made a review of the literature trying to summarize all trials related to adjuvant therapy, as well as those yet to come. We also focused on detecting the unmet needs in this field, which may represent a change in the current strategy.
EXPERT OPINION: A clear definition of resectabili
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Background and objective: Cancer is a leading cause of death worldwide, creating a major socioeconomic burden. Despite advances in conventional therapies, mortality remains high, highlighting the need for more effective, targeted treatments. This review critically examines immunotoxin therapy as a promising approach, focusing on its evolution from experimental agents to clinical development, including design, mechanisms of action, and therapeutic potential.
METHODS: We conducted a structured review of immunotoxins currently under clinical investigation for both hemat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) is a promising therapeutic target for pain because of its unique peripheral expression profile in somatosensory neurons and channel properties for sensing mild extracellular acidosis associated with inflammation, ischemia, and metabolic changes.
AREAS COVERED: As a highly sensitive acid sensor, ASIC3's activity is also enhanced by endogenous modulators in the inflammatory 'soup,' such as arachidonic acid and hypertonicity, and by cold temperatures. Furthermore, ASIC3 activation can be independent of acid changes by molecules such as lysophospha
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glypican-3 (GPC3) is an oncofetal cell surface proteoglycan that is highly expressed in hepatocellular carcinoma (HCC) and largely absent from normal adult tissues, making it an attractive target for gene and cell therapies. A broad range of GPC3-directed strategies has been explored, including antibody-based agents, bispecific engagers, chimeric antigen receptor (CAR) and T cell receptor (TCR)-engineered immune cells, vaccine platforms, and emerging radiopharmaceutical approaches. However, durable clinical responses have remained limited. Here, we synthesize biological and translational evide
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Acute myeloid leukemia (AML) exemplifies how malignant transformation can be driven by both epigenetic deregulation and genetic mutation. Aberrant DNA methylation, histone modifications, and chromatin remodelling cooperate to block myeloid differentiation, sustain leukemic self-renewal, and promote immune evasion. This review examines the molecular mechanisms underlying epigenetic dysregulation in AML and highlights recent advances in epigenetic and immune-based therapeutic strategies.
RECENT FINDINGS: Recent studies have identified multiple druggable epigenetic regulators,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal diseases remain a major global health burden, with an estimated 850 million individuals affected by chronic kidney disease, acute kidney injury, glomerulonephritis, and diabetic nephropathy. These multifactorial diseases collectively account for substantial morbidity and mortality burdens. This grim trajectory demands urgent development of drugs that are capable of simultaneously enhancing renal efficacy while circumventing systemic toxicity. In response to this challenge, engineered nanoplatforms designed specifically for the treatment of kidney diseases have emerged as a promising solu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования