AIMS/HYPOTHESIS: The common muscle-specific TBC1D4 p.Arg684Ter loss-of-function variant defines a subtype of non-autoimmune diabetes in Arctic populations. Homozygous carriers are characterised by elevated postprandial glucose and insulin levels. Because 3.8% of the Greenlandic population are homozygous carriers, it is important to explore possibilities for precision medicine. We aimed to investigate whether physical activity attenuates the effect of this variant on 2 h plasma glucose levels after an oral glucose load.
METHODS: In a Greenlandic population cohort (n = 2655), 2 h plasma glucose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We sought to identify novel genes and to establish the contribution of known genes in a large cohort of patients with nonsyndromic sporadic polymicrogyria and epilepsy.
METHODS: We enrolled participants with polymicrogyria and their parents through the Epilepsy Phenome/Genome Project. We performed phenotyping and whole exome sequencing (WES), trio analysis, and gene-level collapsing analysis to identify de novo or inherited variants, including germline or mosaic (postzygotic) single nucleotide variants, small insertion-deletion (indel) variants, and copy number variants present in
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic inhibition of PCSK9 protects against coronary artery disease (CAD) and ischemic stroke (IS). The impact on other diseases remains less well characterized.
METHODS: We created a genetic risk score (GRS) for PCSK9 using four single nucleotide polymorphisms (SNPs) at or near the PCSK9 locus known to impact lower LDL-Cholesterol (LDL-C): rs11583680, rs11591147, rs2479409, and rs11206510. We then used our GRS to calculate weighted odds ratios reflecting the impact of a genetically determined 10 mg/dL decrease in LDL-C on several pre-specified phenotypes including CAD, IS, p
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major depressive disorder (MDD) and loneliness are phenotypically and genetically correlated with coronary artery disease (CAD), but whether these associations are explained by pleiotropic genetic variants or shared comorbidities is unclear. To tease apart these scenarios, we first assessed the medical morbidity pattern associated with genetic risk factors for MDD and loneliness by conducting a phenome-wide association study in 18,385 European-ancestry individuals in the Vanderbilt University Medical Center biobank, BioVU. Polygenic scores for MDD and loneliness were developed for each person
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The six-component maintenance of lipid asymmetry (Mla) system is responsible for retrograde transport of phospholipids, ensuring the barrier function of the Gram-negative cell envelope. Located within the outer membrane, MlaA (VacJ) acts as a channel to shuttle phospholipids from the outer leaflet. We identified Neisseria gonorrhoeae MlaA (ngo2121) during high-throughput proteomic mining for potential therapeutic targets against this medically important human pathogen. Our follow-up phenotypic microarrays revealed that lack of MlaA results in a complex sensitivity phenome. Herein we focused on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: We aimed to investigate the role of serum uric acid (SUA) level in a broad spectrum of disease outcomes using data for 120 091 individuals from UK Biobank.
METHODS: We performed a phenome-wide association study (PheWAS) to identify disease outcomes associated with SUA genetic risk loci. We then implemented conventional Mendelianrandomisation (MR) analysis to investigate the causal relevance between SUA level and disease outcomes identified from PheWAS. We next applied MR Egger analysis to detect and account for potential pleiotropy, which conventional MR analysis might mistake for
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clonal hematopoiesis (CH) is the age-related expansion of hematopoietic stem cells. CH encompasses mosaic chromosomal alterations or somatic mutations in leukemia-driver genes (CH of indeterminate potential). Although CH has been associated with overall mortality, driven largely by cardiovascular disease, its links to individual cardiometabolic endpoints remain unclear.
OBJECTIVES: The aims of this study were to systematically quantify the associations of CH with incident myocardial infarction, stroke, cardiovascular mortality, and type 2 diabetes and to assess whether these assoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) is epidemiologically linked to renal cell carcinoma (RCC); however, the biological mechanisms underlying this association remain unclear. In the present study, a meta-analysis confirmed CKD as a significant risk factor for incident RCC (pooled odds ratio, 2.55; 95% confidence interval, 1.80-3.59; P<0.00001), with a marked heterogeneity (I²=97%) that was largely explained by geography as North American studies showed stronger effects than East Asian studies (P=0.01). Integrating The Cancer Genome Atlas, Gene Expression Omnibus and immunogenic cell death-related gene
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolite genome-wide association studies have identified hundreds of variants, many of which play intermediate roles linking genotype and phenotype with downstream diseases. However, the majority of metabolite GWAS have been published in self-identified Non-Hispanic White (NHW) populations, greatly limiting inference to other populations. Here we report the results of a GWAS of 7,522 untargeted metabolite peaks in 2,183 participants of the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study (714 Black and 1,469 White individuals, mean age = 43.56, women = 56.1%). We performed unt
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A drug-repurposing-specific phenome-wide association study (PheWAS) demonstrated that patients with a single nucleotide variant that decreases expression of platelet-derived growth factor receptor beta (PDGFRβ) have a higher prevalence of fistulas, suggesting that PDGFRβ signaling is important for tissue repair. Recombinant human platelet derived growth factor B (rhPDGF) is an FDA-approved protein-based therapeutic that signals through PDGFRβ to heal and regenerate cutaneous skin wounds, periodontal tissue, and orthopedic bone with a strong safety profile. We hypothesize that rhPDG
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Acute pancreatitis (AP) is an inflammatory pancreatic disorder with potentially severe systemic consequences. While its immediate clinical impact is well established, the long-term multisystem comorbidities of AP remain underexplored. Clarifying the temporal sequence of these comorbidities is essential for improving patient outcomes.
METHODS: We conducted a phenome-wide association study (PheWAS) to investigate the associations between AP and 1429 clinical outcomes using Cox proportional hazards models in the UK Biobank. A total of 4767 AP cases were matched 1:10 with controls t
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To develop an interpretable prognostic prediction model for autoimmune encephalitis (AE) using immunological indicators and to investigate the potential role of nucleophosmin (NPM1) in disease pathogenesis through multi-omics approaches.
METHODS: We enrolled patients diagnosed with antibody-positive AE and analyzed a broad panel of immunological indicators. Prognostic prediction models were developed using eight machine learning algorithms and validated in an independent cohort. Model interpretability was enhanced through SHapley Additive exPlanations (SHAP) analysis. We further ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Milk is an essential source of nutrition for preweaning piglets. Therefore, in the breeding process, sows were expected to have sufficient teats to suckle their piglets. However, in Danish Landrace and Large White pigs, the number of piglets born currently exceeds the number of teats, making it urgent to select and breed for an increased teat number. In this study, the samples of 491 Danish Landrace pigs and 1,047 Danish Large White pigs with teat number phenotype were used to perform genome-wide association studies to identify SNPs associated with total teat number (TTN) based on SNP-chip dat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Electrocardiogram (ECG) recordings are affected by the heart's three-dimensional orientation within the thorax, i.e., the anatomical axis. Various cardiac conditions can cause the anatomical axis to shift and/or alter the pattern of electrical activation, leading to changes in the electrical axis. Nevertheless, there remains a lack of a formal, population-level study of the interplay between the cardiac anatomical and electrical axes and the factors that affect them. In this context, this study aimed to: (1) propose standardised definitions for the cardiac anatomical and electrical axes, (2) c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Dysbiosis is a characteristic of patients with Alzheimer's disease (AD). The disbalance between Gram-negative and Gram-positive bacteria causes increased production of beta-amyloid (Aβ) in the gut, which can contribute to brain accumulation of Aβ. Recovering microbiota composition with symbiotic administration of prebiotics and probiotics may be a strategy to prevent or reduce AD symptomathology. The aim of this research was to study whether chronic administration of pre- and probiotics modifies the histopathological signs of neurodegeneration in the cortex of APP/PS1 mice, a tra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory bowel disease (IBD), encompassing Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), represents a set of chronic, immune-mediated gastrointestinal disorders with increasing global prevalence. Current therapeutic options are limited, highlighting the need for novel drug targets.
OBJECTIVE: To systematically identify druggable genes with potential causal roles in IBD through integrative multi-omics analyses, leveraging genetic, transcriptomic, and epigenomic datasets.
METHOD: We implemented summary-data-based Mendelian randomization (SMR) to assess the causal relevance
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alcohol use and alcohol use disorder (AUD) are significant contributors to morbidity and mortality, with different prevalences between males and females. Despite the established genetic contribution to AUD, sex as a biological variable and the interplay with genetic factors in the disorder remain largely unexplored. This study aimed to address the key question as to how genetic variations interact with biological sex to influence the AUD risk.
METHODS: We conducted genome-wide genotype-by-sex (G × S) interaction analyses using multiancestry datasets from the Million Veteran Progra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are currently no effective pharmacological treatments for Sjögren's disease (SjD). Our study aims to identify potential therapeutic targets for the condition using druggable genome-wide Mendelian randomization (MR).
METHODS: Druggable genome data were obtained from the Drug-Gene Interaction Database (DGIdb) and the study by Finan et al. We then integrated these druggable genes with blood-derived cis-eQTL, cis-mQTL, and cis-pQTL datasets, each analyzed separately in two-sample MR analyses using SjD GWAS summary statistics as the outcome, applying a genome-wide MR approach foc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among autistic individuals, a subphenotype of disproportionate megalencephaly (ASD-DM) seen at three years of age is associated with co-occurring intellectual disability and poorer prognoses later in life. However, many of the genes contributing to ASD-DM have yet to be delineated. In this study, we identified additional ASD-DM candidate genes with the aim to better define the genetic etiology of this subphenotype of autism. We expanded the previously studied sample size of ASD-DM individuals ten fold by including probands from the Autism Phenome Project and Simons Simplex Collection, totaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that remains incurable. An increasing number of proteomic genome-wide association studies (GWASs) are emerging, offering immense potential for identifying novel therapeutic targets for diseases. This study aims to identify potential therapeutic targets for RA based on human plasma proteome. Methods: Protein quantitative trait loci were extracted and integrated from eight large-scale proteomic GWASs. Proteome-wide Mendelian randomization (Pro-MR) was performed to prioritize proteins causally associated with RA. Further validation of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования