OBJECTIVE: The purpose of this study was: 1) to evaluate a dual microdialysis technique coupled with local drug administration in the regionally ischemic rabbit heart, and; 2) to assess the ischemia-induced changes in interstitial fluid (ISF) adenosine during inhibition of adenosine deaminase or adenosine kinase.
METHODS: Two microdialysis probes were implanted parallel to each other and separated by 5 mm in myocardium perfused by a branch of the left coronary artery. Probes were used to sample myocardial ISF and to deliver drugs locally to the myocardium; purine metabolite concentrations in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel class of antiinflammatory drugs, which are substituted derivatives of the fused tricyclic system 6-hydroxypyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione, is described. Synthetic procedures and structure determination with the assistance of X-ray crystallography are discussed. Semiempirical molecular orbital calculations are used to investigate the relative stability of the possible isomers and tautomers of the title compounds. A biological profile of the class, and of several of the more potent analogues, in several antiinflammatory models, including the adjuvant-induced arthritis and th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolic consequence of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency, the accelerated rate of purine synthesis de novo, was utilized as a marker for the detection in cultured fibroblasts of heterozygosity for the Lesch-Nyhan syndrome. This marker was found to be very sensitive allowing the detection of mutant cells in nonselected mixed mutant: normal cell cultures even at low proportion of 1 to 10. Exposure of the mixed cultures to selection for the mutant cell with azaguanine increased the sensitivity of the test. Cultures from different biopsies, obtained from heterozygote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosylation of 6-(substituted-imidazol-1-yl)purine sodium salts with 2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-alpha-D-erythro-pentofuranosyl chloride proceeds with regiospecific formation of the N9 isomers. Base substrates with lipophilic substituents on the C6-linked imidazole moiety are more soluble in organic solvents, and the solubility is further increased with binary solvent mixtures. Selective solvation also diminishes the extent of anomerization of the chlorosugar. Stirred reaction mixtures of the modified-purine sodium salts generated in a polar solvent and cooled solutions of the protected 2-d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine metabolism and oxidative stress are increasingly recognized as important contributors to ischemic brain injury following acute ischemic stroke (AIS). Although uric acid has been extensively investigated because of its dual antioxidant and pro-oxidant properties, comparatively limited data exist regarding the prognostic relevance of upstream purine metabolites such as xanthine and hypoxanthine. The present study aimed to evaluate the association between serum uric acid, xanthine, and hypoxanthine concentrations and neurological severity and functional outcome following AIS. We performed
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To examine serum purine metabolites as biomarkers of maternal dietary purine intake and their associations with glycaemic control and preterm birth during pregnancy.
METHODS: We included 1480 pregnant Chinese women with gestational diabetes mellitus (GDM) from the Westlake Precision Birth Cohort (WeBirth) at mid-pregnancy, divided into discovery (n = 1230) and internal validation (n = 250) subcohorts. Linear regression was used to assess associations between serum metabolites, dietary purine intake, and continuous glucose monitoring (CGM) metrics. A purine score was developed and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare three calorie-restricted diets for weight loss, serum urate (SU) value, early urate dynamics, gout flares, adherence, and body composition in men with overweight or obesity and hyperuricemia.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: In this 12-week, open-label, active-comparator randomized trial, 102 men with overweight or obesity and hyperuricemia were assigned 1:1:1 to a carbohydrate-restricted diet (CRD), Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet, or low-purine balanced diet (LPBD). All groups followed a calorie-restricted prescription of 20-25 kcal/kg ideal body weight
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Bcr-Abl inhibitors such as imatinib have been used to treat chronic myeloid leukemia (CML). However, the efficacy of these drugs has diminished due to mutations in the kinase domain, notably the T315I mutation. Therefore, in this study, new purine derivatives were designed as Bcr-Abl inhibitors based on 3D-QSAR studies. Methods: A database of 58 purines that inhibit Bcr-Abl was used to construct 3D-QSAR models. Using chemical information from these models, a small group of new purines was designed, synthesized, and evaluated in Bcr-Abl. Viability assays were conducted on…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel 2'-α-fluoro-2'-β-C-(fluoromethyl) purine nucleoside phosphoramidate prodrug 15 has been designed and synthesized to treat SARS-CoV-2 infection. The SARS-CoV-2 central replication transcription complex (C-RTC, nsp12-nsp7-nsp82) catalyzed in vitro RNA synthesis was effectively inhibited by the corresponding bioactive nucleoside triphosphate (13-TP). The cryo-electron microscopy structure of the C-RTC:13-TP complex was also determined. Compound 15 exhibited potent in vitro antiviral activity against the SARS-CoV-2 20SF107 strain (EC50 = 0.56 ± 0.06 μM) and the Omicron BA.5 variant (EC50 =
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Isodon lophanthoides, a core botanical drug in Yao ethnomedicine, has traditionally been used to treat jaundice-type hepatitis and cholecystitis. However, its therapeutic potential and mechanisms against liver fibrosis remain largely unexplored.
METHODS: The metabolites of I. lophanthoides water extract (ILW) were characterized by ultra-performance liquid chromatography (UPLC) and UPLC coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry (Q-TOF/MS). A carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver fibrosis mouse model was employed to evaluate the anti-fibrotic effects of ILW. An in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a major degenerative metabolic bone disease that threatens the life and health of postmenopausal women. Owing to limitations in detection methods and prevention strategy awareness, the purpose of osteoporosis treatment is more to delay further deterioration rather than to fundamentally correct bone mass. We aimed to clarify the pathogenesis of postmenopausal osteoporosis and optimize treatment plans. Our experiments were based on previous findings that oxidative stress mediates bone metabolism imbalance after oestrogen deficiency. Through energy metabolism-targeted metabolomics
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin A deficiency (VAD) has been linked to autism spectrum disorder (ASD) in multiple studies, and autistic children with gastrointestinal (GI) symptoms have been found to have lower VA levels than those without GI symptoms. However, the exact mechanism by which VAD causes both core symptoms and GI symptoms in ASD is ill defined. We constructed VAD and vitamin A normal (VAN) rat models from maternal gestation onwards. Autism-related behaviors were tested using the open-field test and the three-chamber test, and GI function was assessed with the GI transit time, the colonic transit time and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among many subtypes of influenza A viruses, influenza A(H1N1) and A(H3N2) subtypes are currently circulating among humans (WHO report 2014-15). Therapeutically, the emergence of viral resistance to currently available drugs (adamantanes and neuraminidase inhibitors) has heightened alarms for developing novel drugs that could address diverse targets in the viral replication cycle in order to improve treatment outcomes. To this regard, the design and synthesis of nucleoside analog inhibitors as potential anti-influenza A agents is a very active field of research nowadays. In this study, we desig
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PNP deficiency is a rare combined immunodeficiency with autosomal recessive mode of inheritance. The immunodeficiency is progressive with normal immune functions at birth, but then, T-cell deficiency with variable B-cell functions usually presents by the age of two yr. The only curative treatment for PNP deficiency is hematopoietic stem cell transplantation. Here, we present a 13-yr-old girl with late-onset PNP deficiency. Despite many complications of infections, she was successfully transplanted with a reduced intensity-conditioning regimen from an HLA-identical unrelated donor.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have suggested that carbon monoxide (CO) poisoning stimulates cAMP production via purine P2Y11-like receptors in the rat striatum, activating cAMP signaling pathways, resulting in hydroxyl radical ((•)OH) production. Extracellular ATP was thought likely to trigger the cascade, but the present study has failed to demonstrate a clear increase in the extracellular ATP due to CO poisoning. The CO-induced (•)OH production was attenuated by the P2Y11 receptor antagonist NF157, in parallel with its abilities to suppress the CO-induced cAMP production. The (•)OH production was more st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nucleobase-ascorbate transporter (NAT) signature motif is a conserved 11-amino acid sequence of the ubiquitous NAT/NCS2 family, essential for function and selectivity of both a bacterial (YgfO) and a fungal (UapA) purine-transporting homolog. We examined the role of NAT motif in more detail, using Cys-scanning and site-directed alkylation analysis of the YgfO xanthine permease of Escherichia coli. Analysis of single-Cys mutants in the sequence 315-339 for sensitivity to inactivation by 2-sulfonatoethyl methanethiosulfonate (MTSES(-)) and N-ethylmaleimide (NEM) showed a similar pattern: hig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency results in severe T cell dysfunction and hypouricemia. An assay to measure PNP activity in dried blood spots was developed using reversed-phase HPLC. The assay was linear with reaction times between 5 and 12.5 minutes, and protein concentrations ranging from 0.4 to 1.8 mg/ml. The intra-assay CV and the inter-assay CV for the complete assay was <3.6%. The PNP activity in a control blood spot, stored at 4 degrees C, remained stable for at least one year. In a patient suffering from a PNP deficiency, the residual PNP activity was only 0.3% compared
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency results in an autosomal recessive immunodeficiency disease characterized by initial involvement of cellular immunity and neurological manifestations with subsequent abnormalities of humoral immunity. The initial presentation and clinical course has varied widely in the relatively few published cases. The molecular basis has been reported in only 10 patients, precluding evaluation of phenotype-genotype relationships. We now report clinical, immunologic, and molecular findings in a new case of relatively early onset that emphasizes hypotonia and d
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Francisella tularensis is the etiological agent of tularemia, a serious disease in several Northern hemisphere countries. The organism has fastidious growth requirements and is very poorly understood at the genetic and molecular levels. Given the lack of data on this organism, we undertook the sample sequencing of its genome. A random library of DNA fragments from a highly virulent strain (Schu 4) of F. tularensis was constructed and the nucleotide sequences of 13,904 cloned fragments were determined and assembled into 353 contigs. A total of 1.83 Mb of nucleotide sequence was obtained that ha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.