Huntington's disease (HD), caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin ( HTT ) gene, is characterized by progressive neurodegeneration and accumulation of DNA damage with multiple disease-modifier genes involved in DNA repair pathways. Previous studies have implicated ataxia telangiectasia mutated (ATM) signaling in the regulation of genomic stability and DNA damage repair (DDR) pathways in HD. ATM has also been linked to the WW domain-containing oxidoreductase (WWOX), a protein involved in DNA repair and maintenance of genomic stability, through the E3 ubiquitin ligase ITCH. However, w
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfur mustard (SM) is a highly reactive organic chemical has been used as a chemical warfare agent and terrorist threat since World War I. The cornea is highly sensitive to SM toxicity and exposure to low vapor doses can cause incapacitating acute injuries. Exposure to higher doses can elicit persistent secondary keratopathies that cause reduced quality of life and impaired or lost vision. Despite a century of research, there are no specific treatments for acute or persistent ocular SM injuries. SM cytotoxicity emerges, in part, through DNA alkylation and double-strand breaks (DSBs). Because
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atypical teratoid rhabdoid tumor (ATRT) is an aggressive brain tumor that mainly affects young children. Our recent study reported a promising therapeutic strategy to trigger DNA damage, impede homologous recombination repair, and induce apoptosis in ATRT cells by targeting ribonucleotide reductase regulatory subunit M2 (RRM2). COH29, an inhibitor of RRM2, effectively reduced tumor growth and prolonged survival in vivo. Herein, we explored the underlying mechanisms controlling these functions to improve the clinical applicability of COH29 in ATRT.
METHODS: Molecular profiling of A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substantial evidence has established the negative impact of inhalation exposure to welding fumes on respiratory functions. The aim of the present study was to investigate the effect of welding fume inhalation on expression of molecules that function as sensors, transducers and effectors of DNA damage response (DDR) in the respiratory tract of male Sprague-Dawley rats. Animals were exposed to 50 mg/m3 stainless steel welding fumes for 1 h/d for 4, 8, and 12 weeks, respectively. Histological examination demonstrated preneoplastic changes in trachea and bronchi with focal atelectasis and accumula
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-TK) is the most widely used suicide gene in cancer gene therapy due to its superior anticancer activity with ganciclovir (GCV) compared with other HSV-TK substrates, such as 1-β-D-arabinofuranosyl thymine (araT). We have evaluated the role of DNA damage as a mechanism for the superiority of GCV. Using γ-H2AX foci as an indicator of DNA damage, GCV induced ≥ sevenfold more foci than araT at similar cytotoxic concentrations. The number of foci decreased after removal of either drug, followed by an increase in Rad51 foci indicating that homologous re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maintaining genome integrity is essential for preimplantation embryos, yet light poses a significant genotoxic threat. The application of assisted reproductive technologies (ART) increases embryo exposure to environmental factors, with ultraviolet (UV) light being particularly concerning. UV can cause various forms of DNA damage, such as sister chromatid exchange and DNA breakage in preimplantation embryos. Melatonin (MLT), a neuroendocrine hormone secreted by the pineal gland, positively influences various physiological processes, including regulating DNA damage responses. Here, we demonstrat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansions of simple DNA repeats are responsible for more than two dozen hereditary disorders in humans, including fragile X syndrome, myotonic dystrophy, Huntington's disease, various spinocerebellar ataxias, Friedreich's ataxia and others. During the past decade, it became clear that unusual structural features of expandable repeats greatly contribute to their instability and could lead to their expansion. Furthermore, DNA replication, repair and recombination are implicated in the formation of repeat expansions, as shown in various experimental systems. The replication model of repeat expan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
XPF-ERCC1, a structure-specific endonuclease, is involved in nucleotide excision repair, crosslink repair and homologous recombination. XPF-ERCC1 is also found to interact with TRF2, a duplex telomeric DNA binding protein. We have previously shown that XPF-ERCC1 is required for TRF2-promoted telomere shortening. However, whether XPF-ERCC1 by itself has a role in telomere length maintenance has not been determined. Here we report that overexpression of XPF induces telomere shortening in XPF-proficient cells whereas XPF complementation suppresses telomere lengthening in XPF-deficient cells. Thes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human XPF-ERCC1 is a DNA endonuclease that incises a damaged DNA strand on the 5' side of a lesion during nucleotide excision repair and has additional role(s) in homologous recombination and DNA interstrand crosslink repair. We show that a truncated form of XPF lacking the N-terminal helicase-like domain in complex with ERCC1 exhibits a structure-specific endonuclease activity with similar specificity to that of full-length XPF-ERCC1. Two domains of ERCC1, a central domain and a C-terminal tandem helix-hairpin-helix (HhH2) dimerization domain, bind to ssDNA. The central domain of ERCC1 binds
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia telangiectasia cell line, AT5BIVA, exhibited low repair fidelity measured by the reconstitution of transfected linear plasmid. This assay involves transfecting a linear plasmid containing two selectable marker genes: one gene (neo) is undamaged and marks transfection and the other gene (gpt) is cleaved to test functional repair. The proportion of transfected cells which have a functionally intact gpt gene gives a measure of repair fidelity. Southern analysis of individual transfected clones showed that integrated plasmids in AT5BIVA had a high frequency of sequence rearrangement. Bl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the intention of assessing the general performance, sensitivity and the underlying mechanisms of somatic cell mutagenicity assays in Drosophila, a study was undertaken to compare the effectiveness of 5 procarcinogens and 4 direct-acting agents in the white/white-coral eye mosaic assay (SMART) with their activity in early (premeiotic) male and female germ-cell stages, after exposure of Drosophila larvae. The outcome indicated a lack of agreement in the results from recessive lethal assays (SLRL) in comparison with the somatic mutation and recombination test (SMART). The procarcinogens 2-na
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia-telangiectasia-mutated (ATM) protein plays a crucial role in the DNA damage response, particularly in the homologous recombination (HR) pathway. This study aimed to assess the impact of deleterious ATM variants on homologous recombination deficiency (HRD) and response to PARP inhibitors (PARPi) in melanoma patients, using a cell line established from melanoma tissue of a patient carrying the c.5979_5983del germline ATM variant. Despite proven loss of heterozygosity, lack of ATM activation, and HRD, our model did not show sensitivity to PARPi. We assessed the potential contribution o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We herein describe a case of a 17-year-old boy with intractable common warts, short stature, microcephaly and slowly-progressing pancytopenia. Simultaneous quantification of T-cell receptor recombination excision circles (TREC) and immunoglobulin κ-deleting recombination excision circles (KREC) suggested very poor generation of both T-cells and B-cells. By whole exome sequencing, novel compound heterozygous mutations were identified in the patient's DNA ligase IV (LIG4) gene. The diagnosis of LIG4 syndrome was confirmed by delayed DNA double-strand break repair kinetics in γ-irradiated fibrobl
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphocyte development occurs in a stepwise progression through distinct developmental stages. This ordered maturation ensures that cells express a single, non-autoreactive antigen receptor, which is the cornerstone of a diverse adaptive immune response. Expression of a mature antigen receptor requires assembly of the antigen receptor genes by the process of V(D)J recombination, a reaction that joins distant gene segments through DNA double-strand break (DSB) intermediates. These physiologic DSBs are generated by the recombinase-activating gene (RAG) -1 and -2 proteins, and their generation is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is a poor prognostic disease, especially in BRCA1/2 wild-type (BRCA-WT) patients with homologous recombination (HR) proficiency. These patients often show limited response to both platinum-based chemotherapy and PARP inhibitors. HR and non-homologous end joining (NHEJ) are the two major DNA double-strand break (DSB) repair pathways. HR is a precise repair mechanism for DSBs but is limited to S and G2 phases. In contrast, NHEJ functions more broadly throughout the cell cycle, including G1. We investigated whether inhibiting the G2/M checkpoint kinases PL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: DNA repair has an important role in malignant pleural mesothelioma (MPM) tumorigenesis and progression. Prognostic/predictive biomarkers for better management of MPM patients are needed. In the present manuscript, we analyzed the expression of more than 700 genes in a cohort of MPM patients to possibly find biomarkers correlated with survival.
METHODS: A total of 54 MPM patients, all with epithelioid histology, whose survival follow-up and formalin-fixed paraffin-embedded tumors were available, were included in the study. Gene expression profiles were evaluated using a Nanostring platfor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia mutated (ATM) is a serine-threonine protein kinase and important regulator of the DNA damage response (DDR). One critical ATM target is the structural subunit A (PR65-S401) of protein phosphatase 2A (PP2A), known to regulate diverse cellular processes such as mitosis and cell growth as well as dephosphorylating many proteins during the recovery from the DDR. We generated mouse embryonic fibroblasts expressing PR65-WT, -S401A (cannot be phosphorylated), and -S401D (phospho-mimetic) transgenes. Significantly, S401 mutants exhibited extensive chromosomal aberrations, impaire
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monogenic disorders are often the result of single point mutations in specific genes, leading to the production of non-functional proteins. Different blood disorders such as ß-thalassemia, sickle cell disease, hereditary spherocytosis, Fanconi anemia, and Hemophilia A and B are usually caused by point mutations. Gene editing tools including TALENs, ZFNs, or CRISPR/Cas platforms have been developed to correct mutations responsible for different diseases. However, alternative molecular tools such as triplex-forming oligonucleotides and their derivatives (e.g., peptide nucleic acids), not relying
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formaldehyde is a reactive chemical that is commonly used in the production of industrial, laboratory, household, and cosmetic products. The causal association between formaldehyde exposure and increased incidence of cancer led the International Agency for Research on Cancer to classify formaldehyde as a carcinogen. Formaldehyde-induced DNA-protein crosslinks (DPCs) elicit responses involving nucleotide excision repair (NER) and homologous recombination (HR) repair pathways; however, little is known about the cellular and genetic changes that subsequently lead to formaldehyde-induced genotoxic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia-oculomotor apraxia 1 (AOA1) is an autosomal recessive neurodegenerative disease that is reminiscent of ataxia-telangiectasia (A-T). AOA1 is caused by mutations in the gene encoding aprataxin, a protein whose physiological function is currently unknown. We report here that, in contrast to A-T, AOA1 cell lines exhibit neither radioresistant DNA synthesis nor a reduced ability to phosphorylate downstream targets of ATM following DNA damage, suggesting that AOA1 lacks the cell cycle checkpoint defects that are characteristic of A-T. In addition, AOA1 primary fibroblasts exhibit only mild se
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования