Identifying novel antiviral treatment strategies to expand the existing repertoire of available small-molecule drugs is an important task in addressing both current and emerging viral diseases. Host-targeting antivirals (HTA) and direct-acting antivirals (DAA) represent two classes of such small-molecule drugs. While both classes of drugs are active in a stand-alone treatment, it may be a promising approach to increase the benefits of both by using them in combination which may lead to a synergistic amplification of the antiviral effects. In this study, we show that SARS-CoV-2 is sensitive to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clival metastases are a rare and clinically aggressive manifestation of advanced prostate cancer, associated with cranial nerve palsy and poor survival. The molecular features of prostate cancers giving rise to clivus metastases remain unknown.
PATIENTS AND METHODS: We performed a multi-center retrospective study across six institutions, identifying prostate cancer patients with radiographically confirmed clival metastases and available next-generation sequencing (NGS) data. Baseline characteristics and clinical outcomes were collected. Genomic alterations from tissue- and/or bloo
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of avutometinib, a dual RAF/MEK inhibitor targeting the MAPK pathway, and defactinib, a selective focal adhesion kinase (FAK) inhibitor, represents a recently approved combination therapy for patients with KRAS-mutated or KRIS-mutated recurrent LGSOC (low-grade serous ovarian cancers). A comprehensive review of the literature indicates that although clinical studies have demonstrated the therapeutic potential of this combination, limited information is available regarding simultaneous quantification in biological matrices. Therefore, the present study mainly focused on a rapid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overexpression of tumor markers within Extracellular Vesicles (EVs), particularly in tumor-derived exosomes (TDEs), plays a pivotal role in metastasis in the context of colorectal cancer (CRC). Nonetheless, the precise role of EV content in CRC diagnosis and prognosis necessitates extensive validation through bioinformatics and clinical investigations. We explored molecular markers shared between TDEs and circulating tumor cells (CTCs) in the blood of cancer patients to identify candidate genes involved in metastasis. Common markers were analyzed in gene expression profiles of two studies
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Detecting point mutations with high sensitivity and specificity can be technically very challenging, but it is crucial for early diagnosis and effective drug treatment of cancers. To enable ultrasensitive and ultraspecific detection of single-base mutations in simple and economical ways, we have developed an artificial base mismatches-mediated PCR (ABM-PCR) detection approach.
METHODS: ABM-PCR was applied to quantitative PCR (qPCR) and droplet digital PCR (ddPCR) detection platforms. The impact of mismatches on the thermodynamic stability of the primer-template duplex and the abil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both pediatric and adult patients can develop low-grade glioma (World Health Organization [WHO] grade 2), a type of primary brain tumor that can impact neurologic function and limit one's ability to thrive and survive. Traditionally, the treatment of low-grade gliomas mirrored recommendations for patients with higher-grade gliomas, such as glioblastoma. The diagnosis and categorization of primary brain tumors, including low-grade gliomas, were transformed in 2021 with an update of the World Health Organization classification system for pediatric and adult diffuse gliomas. In the pediatric popu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Shoc2 scaffold protein is crucial in transmitting signals within the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-mediated Extracellular signal-Regulated Kinase (ERK1/2) pathway. While the significance of Shoc2 in this pathway is well-established, the precise mechanisms through which Shoc2 governs signal transmission remain to be fully elucidated. Hereditary variants in Shoc2 are responsible for Noonan Syndrome with Loose anagen Hair (NSLH). However, due to the absence of known enzymatic activity in Shoc2, directly assessing how these variants affect its function is challenging. ERK1/2 phosphor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After decades of development, inhibitors targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) expressed in leukocytes have entered clinical practice for the treatment of inflammatory disorders, with three PDE4 inhibitors being in clinical use as therapeutics for psoriasis, psoriatic arthritis, chronic obstructive pulmonary disease and atopic dermatitis. In contrast, the PDE8 family that is upregulated in pro-inflammatory T cells is a largely unexplored therapeutic target. We have previously demonstrated a role for the PDE8A-Raf-1 kinase complex in the regulation of myelin oligodendrocyte glyc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyroptosis has been proven to be responsible for secondary brain injury after intracerebral hemorrhage (ICH). A recent study reported that Raf kinase inhibitor protein (RKIP) inhibited assembly and activation of inflammasome in macrophages. Our present study aimed to investigate the effects of RKIP on inflammasome-mediated neuronal pyroptosis and underlying neuroprotective mechanisms in experimental ICH. Here, we showed that RKIP expression was decreased both in cerebrospinal fluid (CSF) samples from patients with ICH and in the peri-hematoma tissues after experimental ICH. In mouse ICH model,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral therapies against influenza are required, especially for high-risk patients, severe influenza and in case of highly pathogenic influenza virus (IV) strains. However, currently, licensed drugs that target the virus directly are not very effective and often lead to the development of resistant IV variants. This may be overcome by targeting host cell factors that are required for IV propagation. IV induces a variety of host cell signaling cascades, such as the Raf/MEK/ERK kinase pathway. The activation of this pathway is necessary for IV propagation. MEK-inhibitors block the activation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The R6/2 transgenic mouse model of Huntington's disease (HD) carries several copies of exon1 of the huntingtin gene that contains a highly pathogenic 120 CAG-repeat expansion. We used kinome analysis to screen for kinase activity patterns in neural tissues from wildtype (WT) and R6/2 mice at a pre-symptomatic (e.g., embryonic) and symptomatic (e.g., between 3 and 10 weeks postnatal) time points. We identified changes in several signaling cascades, for example, the Akt/FoxO3/CDK2, mTOR/ULK1, and RAF/MEK/CREB pathways. We also identified the Rho-Rac GTPase cascade that contributes to cytoskeleto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Meningiomas represent ∼30% of primary central nervous system (CNS) tumors. Although advances in surgery and radiotherapy have significantly improved survival, there remains an important subset of patients whose tumors have more aggressive behavior and are refractory to conventional therapy. Recent advances in molecular genetics and epigenetics suggest that this aggressive behavior may be due to the deletion of the DNA repair and tumor suppressor gene, CHEK2, neurofibromatosis Type 2 (NF2) mutation on chromosome 22q12, and genetic abnormalities in multiple RTKs including FGFRs. Mana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver damage and fibrosis are precursors of hepatocellular carcinoma (HCC). In HCC patients, sorafenib-a multikinase inhibitor drug-has been reported to exert anti-fibrotic activity. However, incomplete inhibition of RAF activity by sorafenib may also induce paradoxical activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway in malignant cells. The consequence of this effect in non-malignant disease (hepatic fibrosis) remains unknown. This study aimed to examine the effects of sorafenib on activated hepatic stellate cells (HSCs), and develop effective therapeutic approaches to treat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidermal naevi are common cutaneous mosaic disorders that occur in 0.1-0.3% of live births. They are subdivided into keratinocytic and organoid naevi, the latter including naevus sebaceus (NS). Typically, NS develops as a yellowish-orange plaque on the scalp, and represents a hamartoma containing epidermal, sebaceous and apocrine elements. The histological features of NS sampled in childhood include hyperkeratosis, acanthosis, increased sebaceous lobules, and primitive hair follicles. During puberty, most lesions develop more prominent sebaceous and apocrine components. Subsequently, secondar
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paragangliomas (PGLs) have widely different metastastic potentials. Two different types of PGLs can be defined by expression profiling. Cluster 1 PGLs exhibit VHL and/or succinate dehydrogenase (SDH) mutations and a pseudohypoxic phenotype. RET and neurofibromatosis type 1 (NF1) mutations occur in cluster 2 tumors characterized by deregulation of the RAS/RAF/MAP kinase signaling cascade. Sporadic PGLs can exhibit either profile. During sustained hypoxia, a natural antisense transcript of hypoxia-inducible factor 1 (aHIF) is expressed. The role of aHIF in the metastatic potential of PGL has not
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoamine action in the dorsal striatum and nucleus accumbens plays essential roles in striatal physiology. Although research often focuses on dopamine and its receptors, norepinephrine (NE) and adrenergic receptors are also crucial in regulating striatal function. While noradrenergic neurotransmission has been identified in the striatum, little is known regarding the signaling pathways activated by β-adrenergic receptors in this brain region. Using cultured striatal neurons, we characterized a novel signaling pathway by which activation of β1-adrenergic receptors leads to the rapid phosphoryl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acidification of the cytoplasm and the extracellular environment is associated with many physiological and pathological conditions, such as intense exercise, hypoxia and tumourigenesis. Acidification affects important cellular functions including protein synthesis, growth, and proliferation. Many of these vital functions are controlled by mTORC1, a master regulator protein kinase that is activated by various growth-stimulating signals and inactivated by starvation conditions. Whether mTORC1 can also respond to changes in extracellular or cytoplasmic pH and play a role in limiting a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ras signaling pathway controls important cellular responses to growth factors, and somatic mutations in RAS genes and other components of the Ras pathway, such as PTPN11 (encoding the protein-tyrosine phosphatase SHP-2) and BRAF, are found in human malignancies. Ras proteins are guanosine nucleotide-binding proteins that cycle between active guanosine triphosphate (GTP)-bound and inactive guanosine diphosphate (GDP)-bound conformations. Neoplasia-associated Ras mutations frequently affect amino acids G12, G13, or Q61 and decrease the intrinsic guanosine triphosphatase (GTPase) activity by
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования