Spiroterreusnoids A-F, six undescribed spiro-dioxolane-containing adducts bearing 3,5-dimethylorsellinic acid-based meroterpenoid and 2,3-butanediol moieties were isolated from the endophytic fungus Aspergillus terreus Thom from Tripterygium wilfordii Hook. f. (Celastraceae). The structures of these adducts were established by spectroscopy, single-crystal X-ray diffraction, and experimental electronic circular dichroism (ECD) measurements. Spiroterreusnoids A-F represent the first examples of adducts composed of 3,5-dimethylorsellinic acid-based meroterpenoids. It is noteworthy that spiroterre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lupane-type triterpenoids have shown a potential effect against neurodegenerative disorders. Alzheimer's disease, one of the common neurodegenerative disease, is evident by the accumulation of amyloid-beta (Aβ) plaque in the extracellular regions of the brain. β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) is a key enzyme for the Aβ formation viathe cleavage of amyloid precursor protein (APP). Therefore, to find the potent BACE1 inhibitors and furthermore to explore the role of the functional group responsible for the strong BACE1 inhibitory activity, we synthesized a series of tri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is the most common cause of dementia, afflicting over 34 million patients worldwide. Since β-secretase is a rate-limiting enzyme of the production of neurotoxic β-amyloid peptide oligomers abnormally accumulated in the affected brain tissue, its specific inhibition appears to be a promising approach to slowing down or even stopping the progression of the disease. Hence two on-line capillary electrophoretic methods for studies of β-secretase activity based on the principles of transverse diffusion of laminar flow profiles and electrophoretically mediated microanalysis were d
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Desmoid fibromatosis is a fibroblastic neoplasm driven by aberrations within the WNT pathway, exhibiting mutations in β-catenin or APC. We review the long-term follow-up of patients in a phase I study treated with an oral gamma secretase inhibitor, PF-03084014.
METHODS: PF-03084014 was administered orally at doses ranging from 20 to 330 mg twice daily. Tumor assessments were performed using computed tomography/magnetic resonance imaging (CT/MRI) within 4 weeks of study entry, and every other cycle through cycle 9. After cycle 9, patients were evaluated as clinically indicated.
RE
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug dependence and addiction is a chronic mental illness that has far reaching consequences for society in terms of economic loss, health costs and judicial problems. A crucial question in drug addiction, is what factors are involved in its aetiology, and especially what mediates the shit from use to abuse. As in most other mental illnesses, addiction can best be described using the so-called three hit model, which states that a disease results from an interaction between genetic factors, early lie events and late environmental factors. However, the precise nature of these factors still remai
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many transmembrane helices contain serine and/or threonine residues whose side chains form intrahelical H-bonds with upstream carbonyl oxygens. Here, we investigated the impact of threonine side-chain/main-chain backbonding on the backbone dynamics of the amyloid precursor protein transmembrane helix. This helix consists of a N-terminal dimerization region and a C-terminal cleavage region, which is processed by γ-secretase to a series of products. Threonine mutations within this transmembrane helix are known to alter the cleavage pattern, which can lead to early-onset Alzheimer's disease. Circ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An additional copy of the beta-amyloid precursor protein (APP) gene causes early-onset Alzheimer's disease (AD) in trisomy 21 (DS). Endosome dysfunction develops very early in DS and AD and has been implicated in the mechanism of neurodegeneration. Here, we show that morphological and functional endocytic abnormalities in fibroblasts from individuals with DS are reversed by lowering the expression of APP or beta-APP-cleaving enzyme 1 (BACE-1) using short hairpin RNA constructs. By contrast, endosomal pathology can be induced in normal disomic (2N) fibroblasts by overexpressing APP or the C-ter
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endocannabinoid N-arachidonoylethanolamine (AEA) is a pro-homeostatic bioactive lipid known for its anti-inflammatory, anti-oxidative, immunomodulatory, and neuroprotective properties, which may contrast/mitigate Alzheimer's disease (AD) pathology. This study explores the therapeutic potential of targeting fatty acid amide hydrolase (FAAH), the major enzyme degrading AEA, in mouse models of amyloidosis (APP/PS1 and Tg2576). Enhancing AEA signaling by genetic deletion of FAAH delayed cognitive deficits in APP/PS1 mice and improved cognitive symptoms in 12-month-old AD-like mice. Chronic pha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE The double transgenic mouse model (APPswe/PS1dE9) of Alzheimer's disease (AD) has been widely used in experimental studies. β-Amyloid (Aβ) peptide is excessively produced in AD mouse brain, which affects synaptic function and the development of central nervous system. However, little has been reported on characterization of this model. The present study aimed to characterize this mouse AD model and its wild-type counterparts by biochemical and functional approaches. METHODS Blood samples were collected from the transgenic and the wild-type mice, and radial arm water maze behavioral t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variants of about 20 genes contributing to AD risk have so far been identified through genome-wide association studies (GWAS). However, there is still a large proportion of heritability that might be explained by rare but functionally important variants. One of the so far identified genes with rare AD causing variants is ADAM10. Using whole-genome sequencing we now identified a single rare nonsynonymous variant (SNV) rs142946965 [p.R215I] in ADAM17 co-segregating with an autosomal-dominant pattern of late-onset AD in one family. Subsequent genotyping and analysis of available whole-exom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seven undescribed filicinic acid-based meroterpenoids, hyperjaponiones A-G (1-7), along with a new natural product (hyperjaponione H, 8) and 10 known analogues (9-18), were isolated from Hypericum japonicum Thunb. Chiral separation of compound 1 afforded a pair of racemates (±)-1 (1a and 1b). Their structures were elucidated through a comprehensive spectroscopic analysis and quantum chemical calculations. Moreover, biological evaluation revealed that 8 activated peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) transcription and upregulated the level of ATP-binding cassette transporter A1 (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral microbleeds (CMBs) have been found to promote Alzheimer's disease (AD) progression. Hypertension (HTN) is one of the major etiological factors for CMBs and an important risk factor for AD. However, the association between HTN-related CMBs and AD pathology remains undetermined. This study aims to identify the relationship between HTN-related CMBs and amyloid-β 42 (Aβ42) and β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE-1) levels in plasma astrocyte-derived exosomes (ADEs).
METHODS: In total, 88 HTN participants including 30 with deep/infratentorial (D/I) CMBs, 3
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diagnosis of Alzheimer's disease (AD) relies on invasive cerebrospinal fluid analysis or costly neuroimaging, underscoring the need for minimally invasive blood-based biomarkers for early detection. Exosomes, promising biomarker carriers, are unexplored for ultra-short RNA species like abortive transcripts (ATs). We investigated whether 8-nucleotide ATs are selectively packaged into exosomes to reflect brain transcriptional dysregulation in AD. Using a transgenic AD mouse model and Aβ-stimulated BV2 microglia coupled with Base-Stacking Hybridization Assisted Ligation (BSHAL), we detected signi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have revealed that there existed epidemic associations between Alzheimer's disease (AD) and many types of tumors, however, the inner biological mechanism connecting these diseases was not clear currently. In this study, we explored the transcriptome associations between AD and glioblastoma multiforme (GBM) that both originate in the brain, using microglia as a bridge, from gene and network levels. Firstly, we extracted human scRNA sequencing datasets from Gene Expression Omnibus (GEO) database, and identified differentially expressed genes within microglia after cell annotatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our previous anti-Alzheimer's studies on crude extracts, essential oils and isolated compounds including β-sitostrol from Polygonum hydropiper L, motivated us for further studies against beta amyloid cleaving enzyme 1 (BACE1) and monoamine oxidases (MAO-A), (MAO-B) enzymes. Before performing detailed studies on the compounds using animal models and immunohistochemistry, molecular docking study was performed against three vital enzymes implicated in several neurological disorders including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), depression and anxiety to predict their inhibitory pot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A disintegrin and metalloproteinase 19 (ADAM19, or adamalysin 19) is a cell surface glycoprotein with a signal sequence, a prodomain, a metalloproteinase domain, a disintegrin domain, a cysteine-rich domain, a epidermal growth factor-like domain, a transmembrane domain, and a cytoplasmic domain. It is an endopeptidase that cleaves extracellular matrix proteins and sheds growth factors and cytokines such as neuregulins, heparin-binding epidermal growth factor, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and TNF-related activation-induced cytokine. The ADAM19 gene was cloned from human, monkey, and mouse
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) research has relied on mouse models overexpressing human mutant A βPP; however, newer generation knock-in models allow for physiological expression of amyloid-β protein precursor (AβPP) containing familial AD mutations where murine AβPP is edited with a humanized amyloid-β (Aβ) sequence. The AppNL-F mouse model has shown substantial similarities to AD brains developing late onset cognitive impairment.
OBJECTIVE: In this study, we aimed to characterize mature primary cortical neurons derived from homozygous AppNL-F embryos, especially to identify early mito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapies that are believed to target the underlying mechanisms of Alzheimer's disease have now reached human clinical trials, with the number of agents in late stage development having increased dramatically in recent years. Primary targets include beta-amyloid, whose presence and accumulation in the brain is thought to contribute to the development of Alzheimer's disease, and tau protein which, when hyperphosphorylated, results in the formation of neurofibrillary tangles of paired helical filaments, also believed to be involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. In this review, the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Swedish double mutation (KM670/671NL) of amyloid precursor protein (APP) is reported to increase toxic amyloid β (Aβ) production via aberrant cleavage at the β-secretase site and thereby cause early-onset Alzheimer's disease (AD). However, the underlying molecular mechanisms leading to AD pathogenesis remains largely unknown. Previously, our transcriptome sequence analyses revealed global expressional modifications of over 600 genes in APP-Swedish mutant-expressing H4 (H4-sw) cells compared to wild type H4 cells. Insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3) is one gene that showed sig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования