Calreticulin (CALR) mutations present the main oncogenic drivers in JAK2 wildtype (WT) myeloproliferative neoplasms (MPN), including essential thrombocythemia and myelofibrosis, where mutant (MUT) CALR is increasingly recognized as a suitable mutation-specific drug target. However, our current understanding of its mechanism-of-action is derived from mouse models or immortalized cell lines, where cross-species differences, ectopic over-expression and lack of disease penetrance are hampering translational research. Here, we describe the first human gene-engineered model of CALR MUT MPN using a C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration is a primary cause for chronic low back pain, a common health problem with high incidence and the leading cause of disability globally. The early stages of disc degeneration in terms of functional and anatomical abnormalities start from the central nucleus pulposus tissue of the intervertebral disc; hence its regeneration has become a prime concern. A plethora of hydrogel systems have been investigated as nucleus pulposus tissue substitute over the years, with limited clinical translation. In the present study, we formulated a minimally invasive injectable cros
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Evidence-based psychological strategies are being used as clinicians look for helpful interventions for patients diagnosed with the enigmatic chronic urological pelvic pain condition of interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS). Pain and pain catastrophizing are associated with chronic pelvic pain outcomes but the longitudinal role of catastrophizing on patient pain in IC/BPS remains unknown.
METHODS: Women with IC/BPS were recruited from tertiary care clinics across North America and completed a battery of questionnaires, including demographics, pain, depression, cat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, it is shown that a suitable choice of the geometrical parameters of a silicon-wire waveguide microracetrack resonator structure can lead to a substantial improvement in the control of coupling coefficients and, hence, the design of ultracompact devices for high-performance channel add-drop filters and all-optical switching applications. On the one hand, some simple theoretical arguments and simulation results indicate that the reduction of the silicon-wire rectangular waveguide cross-section area (width×height) is possible, from standard (450 nm×220 nm) to (380 nm×200 nm) on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fibromyalgia is a condition that predominantly affects women and is characterized by chronic pain. As a consequence, it has been suggested that there is a decrease in muscle strength, a prime component of physical fitness, and thus a reduction in functional performance. Therefore, it is necessary to perform a complete and reliable physical evaluation of functional performance. The aim of this study was to compare the functional and isokinetic performance between women with fibromyalgia and healthy women.
METHODS: This is a cross-sectional study that evaluated 40 women divided into
Сравнительное исследованиеСтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE:: To evaluate the association between dietary patterns and mental disorders among pregnant women in southern Brazil.
METHODS:: Cross-sectional study with 712 pregnant women recruited from the Study of Food Intake and Eating Behaviors in Pregnancy (ECCAGe). Food intake assessment was performed using the Food Frequency Questionnaire. Dietary patterns were identified by cluster analysis. The Primary Care Evaluation of Mental Disorders (PRIME-MD) was used to evaluate participants' mental health. Poisson regression models with robust variance were fitted to estimate prevalence ratios (PR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein vaccines for T-cell immunity are not being prioritized because of poor immunogenicity. To overcome this hurdle, proteins are being targeted to maturing dendritic cells (DCs) within monoclonal antibodies (mAbs) to DC receptors. To extend the concept to humans, we immunized human immunoglobulin-expressing mice with human DEC205 (hDEC205) extracellular domain. 3D6 and 3G9 mAbs were selected for high-affinity binding to hDEC205. In addition, CD11c promoter hDEC205 transgenic mice were generated, and 3G9 was selectively targeted to DCs in these animals. When mAb heavy chain was engineered t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently we reported on a novel H2E transgenic, IA-negative model of experimental autoimmune thyroiditis (EAT) that excludes reactivity to self in its susceptibility pattern to heterologous thyroglobulin (Tg). In conventional, susceptible mouse strains, EAT is inducible with both homologous and heterologous Tg; e.g., human (h)Tg shares conserved thyroiditogenic epitopes with mouse (m)Tg. However, when an H2Ea(k) transgene is introduced into class II-negative B10.Ab(0) mice, which express neither surface IA (mutant Abeta-chain) nor surface IE (nonfunctional Ea gene), the resultant H2E(b) molecu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunogenicity of quadruple DPT-polio vaccine used in a two-dose regimen was investigated in a cross-sectional serological survey involving 355 children under 5 years of age. This schedule is currently applied in the EPI programme in three provinces in Burkina Faso, West Africa. It was found that two doses of quadruple DPT-polio vaccine induced antibodies at protective levels to diphtheria and tetanus toxin, and to the three types of polioviruses in over 90% of 179 children. The persistence of antibodies to tetanus and polioviruses is good, since over 90% of the children studied still had
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We extended our investigations into the genetic requirements and antigen dependence for the induction of polyclonal B lymphocyte proliferation by primed T lymphocytes. By using recombinant inbred mouse strains and antigen-specific T lymphocyte clones that lack alloreactivity, the genetic requirement was mapped to the IA subregion of the MHC. Furthermore, approaches that prevented or limited the accessibility of antigens to the B lymphocyte surface demonstrated that antigen binding onto the B lymphocyte surface was probably not necessary for induction of B lymphocyte proliferation. These experi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterial-derived lipid-linked galactan (LLG) is an essential component of the Mycobacterial tuberculosis (Mtb) cell wall core arabinogalactan (AG), a well-established virulence factor and target of anti-tubercular drugs. Cross-membrane translocation of LLG is energetically unfavorable and is therefore catalyzed by WzmWzt, a prominent member of the polysaccharide ABC transporter sub-family. Here we present cryo-EM structures of WzmWztMtb to uncover critical steps of Mtb LLG translocation. Notably, densities suggestive of the mycobacterial-derived LLG substrates were observed in the structu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive cognitive decline driven by the convergence of tauopathy, impaired proteostasis, and chronic neuroinflammation. Emerging evidence identifies the immunoproteasome (iP), particularly the β5i/LMP7 subunit, as a central regulator linking these pathological processes. Unlike the constitutive proteasome, the iP is markedly induced in microglia, neurons, and astrocytes under inflammatory conditions through interferon-γ and NF-κB signaling. This review discusses the dual and context-dependent role of the iP in AD pathogenesis. In microglia, chro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharide (LPS) is the core epitope of Escherichia coli (E. coli) J5 (O111:B4), a vaccine strain for bovine mastitis. It provides a significant protective effect in host suffering from Gram-negative bacteremia. However, LPS remains the main toxin in bacterial outer membrane vesicles (OMVs), which are non-replicative nanoparticles capable of robust immune modulation. Here, we focused on the immunomodulatory effect of hypoendotoxic LPS containing penta-acylated monophosphoryl lipid A on OMVs derived from E. coli J5. OMVs containing penta-acylated monophosphoryl LPS (referred to as mOMVs
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Coronaviruses frequently undergo genomic mutation and recombination in nature. Through cross-species infection and sporadic spillover events, novel coronaviruses may periodically emerge in humans. SARS-CoV-1, MERS-CoV, and SARS-CoV-2 all cause severe, predominantly respiratory diseases with moderate to high pathogenicity, posing a substantial threat to public health. To prepare for potential future coronavirus outbreaks, there is a need for universal vaccines capable of eliciting broad-spectrum humoral and cellular immunity.
METHODS: In this study, we constructed DNA- and replic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer progression involves systemic immune suppression and tumor recurrence facilitated by increased splenic protumoral myelopoiesis. To address this clinical challenge, we developed an engineered Trojan Mycobacterium as a trained immunity (TI)-mediated splenic myelopoiesis converter (t-SMC). This design provides an intravenously injectable anisotropic TI inducer with an aspect ratio of 3.6 for preferential spleen targeting and cellular uptake via a Mycobacterium "peeling-off and masking-up" strategy with human serum albumin incorporating an enzyme‑activatable Toll‑like receptor 7/8 agonist t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: An effective universal influenza vaccine is urgently needed to overcome the limitations of current seasonal influenza vaccines, which are ineffective against mismatched strains and unable to protect against pandemic influenza. Methods: In this study, bovine and human adenoviral vector-based vaccine platforms were utilized to express various combinations of antigens. These included the H5N1 hemagglutinin (HA) stem region or HA2, the extracellular domain of matrix protein 2 of influenza A virus, HA signal peptide (SP), trimerization domain, excretory peptide, and the autop
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Persons with Parkinson's disease (PD) experience progressive motor and non-motor symptoms which may influence their ability to drive a car. This is experienced as a massive challenge by many affected individuals, for whom being able to drive a car is vital to maintain functional independence.
OBJECTIVES: We assessed how the diagnosis of PD affected the possession of a driving license, how people with PD had adapted their driving style, and to what extent they had communicated about their driving ability with their healthcare professionals. We also evaluated their knowledge on insu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunization with various Leishmania species lacking centrin induces robust immunity against a homologous and heterologous virulent challenge, making centrin mutants a putative candidate for a leishmaniasis vaccine. Centrin is a calcium-binding cytoskeletal protein involved in centrosome duplication in higher eukaryotes and Leishmania spp. lacking centrin are unable to replicate in vivo and are non-pathogenic. We developed a centrin-deficient Leishmania braziliensis (LbCen-/-) cell line and confirmed its impaired survival following phagocytosis by macrophages. Upon experimental inoculation int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DISCLOSURES: Drs. Nikitin, McKenna, Rind, Nhan, and Pearson report grants from Arnold Ventures, grants from Blue Cross Blue Shield of MA, grants from California Healthcare Foundation, grants from The Commonwealth Fund, grants from The Patrick and Catherine Weldon Donaghue Medical Research Foundation, during the conduct of the study; other from America's Health Insurance Plans, other from Anthem, other from AbbVie, other from Alnylam, other from AstraZeneca, other from Biogen, other from Blue Shield of CA, other from CVS, other from Editas, other from Express Scripts, other from Genentech/Roche
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the dendritic cell (DC)-based modulation of immune responses has emerged as a promising therapeutic strategy for tumors, infections, and autoimmune diseases, basic research and therapeutic applications of DCs are hampered by expensive growth factors and sophisticated culture procedures. Furthermore, the platform to drive the differentiation of a certain DC subset without any additional biochemical manipulations has not yet been developed. Here, five types of polymer films with different hydrophobicity via an initiated chemical vapor deposition (iCVD) process to modulate the interactio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования