Coxsackievirus A6 (CVA6) has recently emerged as a major cause of hand, foot and mouth disease in children worldwide but no vaccine is available against CVA6 infections. Here, we demonstrate the isolation of two forms of stable CVA6 particles-procapsid and A-particle-with excellent biochemical stability and natural antigenicity to serve as vaccine candidates. Despite the presence (in A-particle) or absence (in procapsid) of capsid-RNA interactions, the two CVA6 particles have essentially identical atomic capsid structures resembling the uncoating intermediates of other enteroviruses. Our near-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence is presented for the first time of true molecular dissolution of cellulose in binary mixtures of common polar organic solvents with ionic liquid. Cryogenic transmission electron microscopy, small-angle neutron-, X-ray- and static light scattering were used to investigate the structure of cellulose solutions in mixture of dimethyl formamide and 1-ethyl-3-methylimidazolium acetate. Structural information on the dissolved chains (average molecular weight ∼ 5 × 10(4)g/mol; gyration radius ∼ 36 nm, persistence length ∼ 4.5 nm), indicate the absence of significant aggregation of the dissolv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skeletal muscle Ca(2+) release channel (RyR1), a homotetramer, regulates the release of Ca(2+) from the sarcoplasmic reticulum to initiate muscle contraction. In this work, we have delineated the RyR1 monomer boundaries in a subnanometer-resolution electron cryomicroscopy (cryo-EM) density map. In the cytoplasmic region of each RyR1 monomer, 36 alpha-helices and 7 beta-sheets can be resolved. A beta-sheet was also identified close to the membrane-spanning region that resembles the cytoplasmic pore structures of inward rectifier K(+) channels. Three structural folds, generated for amino aci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) is a type I transmembrane protein that functions as the primary entry receptor for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). ACE2 comprises a zinc-dependent extracellular domain (ECD) and forms homodimers, as resolved by cryoelectron microscopy (cryo-EM). Experimental evidence indicates that membrane lipid composition, particularly cholesterol enrichment and partitioning into lipid raft microdomains, modulates ACE2 organization. However, the molecular mechanisms by which the lipid environment governs ACE2 conformational dynamics and ol…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A transport protein's turnover rate (TOR) is the maximum rate of substrate translocation under saturating conditions. This parameter represe … onal changes during its transport cycle. Comparison of this IF model with our previously determined cryoelectron microscopy (cryoEM) outward-facing (OF) conformation structure, demonstrates that NBCe1-A has an elevator-type transport mechanism with a small vertical ∼5 Å shift of the ion coordination site as we have previously shown for AE1. We speculate that this very sm …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipids (GSLs) accumulate in cholesterol-enriched cell membrane domains and provide receptors for protein ligands. Lipid-based "aglycone" interactions can influence GSL carbohydrate epitope presentation. To evaluate this relationship, Verotoxin binding its receptor GSL, globotriaosyl ceramide (Gb(3)), was analyzed in simple GSL/cholesterol, detergent-resistant membrane vesicles by equilibrium density gradient centrifugation. Vesicles separated into two Gb(3/)cholesterol-containing populations. The lighter, minor fraction (<5% total GSL), bound VT1, VT2, IgG/IgM mAb anti-Gb(3), HIVgp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell entry of nonenveloped animal viruses requires translocation of a macromolecular assembly across a cellular membrane. Double-stranded RNA viruses introduce into the target cell an inner capsid particle that does not uncoat further. Instead, it extrudes capped viral mRNA by virtue of polymerase and capping activities within it. As described here, we used cryogenic electron tomography to visualize the full course of rhesus rotavirus entry, from cell attachment and virion uptake to release of the subviral particle. The cryo-tomograms and subtomogram averaging of classified subparticles link h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Caliciviridae family comprises positive-sense RNA viruses of medical and veterinary significance. In humans, caliciviruses are a major cause of acute gastroenteritis, while in animals respiratory illness, conjunctivitis, stomatitis, and hemorrhagic disease are documented. Investigation of virus-host interactions is limited by a lack of culture systems for many viruses in this family. Feline calicivirus (FCV), a member of the Vesivirus genus, provides a tractable model, since it may be propagated in cell culture. Feline junctional adhesion molecule 1 (fJAM-1) was recently identified as a fu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gram-negative Acinetobacter baumannii, one of the most critical priority pathogens, has developed multiple defense mechanisms, including upregulation of drug efflux pumps powered by the proton-motive force (pmf) or ATP. As a nonfermenting bacterium, it relies on oxidative phosphorylation, in which the F-ATP synthase, composed of an F1-ATPase (α3:β3:γ:ε) and FO-domain (a:b2:c10), synthesizes ATP, the cell's currency of life. Here, we present cryo-electron microscopy structures of the F1-ATPase captured during ATP synthesis, revealing concerted conformational changes within the α3:β3-catalytic h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complement anaphylatoxin receptor, C3aR, is a prototypical G protein-coupled receptor (GPCR) that plays multi-faceted roles in immune regulation, pro-inflammatory responses, neuroimmune modulation, and host defense mechanisms against pathogens. Recent structural coverage has provided important insights into C3aR activation and signaling, however, confounding observations in the literature related to ligand efficacy and functional responses present a major challenge for drug discovery efforts. Here, we systematically and comprehensively profile a broad set of natural and synthetic ligands a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beta-arrestins (βarrs) are key regulators and transducers of G-protein coupled receptor signaling; however, little is known of how βarrs communicate with their downstream effectors. Here, we delineate structural mechanisms underlying βarr-mediated signal transduction. Using cryo-electron microscopy, we elucidate how βarr1 recruits and activates the non-receptor tyrosine kinase Src, a well-established signaling partner of βarrs. βarr1 engages Src SH3 through two distinct sites, each employing a different recognition mechanism: a polyproline motif in the N-domain and a non-proline-based interact
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA phosphorothioate (PT) modification is an epigenetic mark that enables bacteria to discriminate self from non-self DNA, directing restriction effectors to cleave unmodified foreign DNA. In the PT-dependent Ssp system, SspE acts as the restriction effector that recognizes PT marks to block phage propagation. While the mechanism of the Streptomyces homolog (StSspE) is known, the basis for the exceptional potency of Escherichia coli (E. coli) 3234/A SspE (EcSspE) remained unclear. Here, we combine cryo-electron microscopy (cryo-EM), biochemistry, and functional assays in vivo to define its mec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Euglena gracilis is a phototrophic flagellate that has evolved through secondary endosymbiotic events and belongs to green-lineage organisms. We report a unique structure of photosystem I-light harvesting complex I (PSI-LHCI) supercomplex from E. gracilis at a 2.23-angstrom resolution by cryo-electron microscopy. The supercomplex is composed of 8 core subunits and 16 LHCIs and exhibits distinctive structural features compared to its counterparts in green algae and plants. The LHCI subunits encircle the core complex, forming a two-layered arrangement that comprises six pairs of tightly packed h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Positive-strand [(+)RNA] viruses replicate their RNA genomes in poorly understood membrane-associated replication organelles (ROs). Cryo-electron microscopy of nodaviral ROs revealed that viral RNA replication protein A, with polymerase and RNA capping domains, forms a "crown" of two stacked 12-mer rings at the RO's opening to the cytosol, providing powerful foundations for analyzing RO formation and function. The lower proto-crown is a ring of 12 polymerases with RNA capping domains clustered to form a central floor. The upper crown mirrors the polymerase ring but has RNA capping domains proj
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes (T2D) impacts the quality of life and lifespan of nearly 10% of the global population. Human islet amyloid polypeptide (hIAPP) constitutes a major component of islet amyloid deposition in patients with T2D, with hIAPP fibrils believed to play a key role in the pathogenesis of T2D. In this study, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of hIAPP fibrils extracted from surgically resected pancreases of three donors with T2D. These fibrils exhibit a uniform morphology, comprising two symmetrical protofilaments encompassing residues 2-37 of hIAPP and adopting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure determination of G protein-coupled receptors (GPCRs) plays an important role in accelerating drug development against this medically important protein family. This study outlines the development of a new fusion tool to enable structure determination of GPCRs in inactive conformations by cryo-EM. Initially, a PDB mining approach was applied to select eight naturally occurring proteins with the intention of fusing them into the intracellular loop 3 (ICL3) of GPCRs to create a suitable fiducial marker for cryo-EM workflows. During the selection process, candidates with known high-affini
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-proline, an amino acid, acts as a potent neuromodulator in the central nervous system, with its synaptic concentrations finely regulated by the high-affinity L-proline transporter (PROT). Dysregulation of PROT function is implicated in neuropsychiatric disorders, yet its regulatory mechanisms remain poorly characterized. Here, we present high-resolution cryo-electron microscopy structures of human PROT in L-proline-free consensus and L-proline-bound states. The L-proline-bound structure reveals an occluded conformation, detailing the coordination of substrate and ions. Strikingly, our L-prol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein-coupled receptors (GPCRs) have key roles in physiology and are central targets for drug discovery and development1,2, but the design of protein agonists and antagonists has been challenging as GPCRs are integral membrane proteins and conformationally dynamic3-6. Here we describe de novo design methods and a high-throughput receptor-diversion microscopy-based screen for generating GPCR-binding miniproteins with high affinity, potency and selectivity. We design miniprotein agonists that activate receptors involved in itch and pain, as well as antagonists that inhibit receptors implicat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid transport proteins (FATPs) are responsible for efficient uptake of fatty acids (FAs), essential biomolecules that play critical roles in development and growth. However, the lack of three-dimensional structures of FATPs has hindered our understanding of their mechanisms. Here, we report two cryo-EM structures of human FATP2a: wild-type (WT) FATP2a in intermediate state at 2.93 Å and a catalytic mutant of FATP2a in pre-catalytic state at 2.76 Å. In the two structures, both the oleoyl-AMP intermediate and ATP occupy the same central pocket with the acyl group of oleoyl-AMP pointing up
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Attachment of the ubiquitin-like protein (UBL) FAT10 onto substrates targets them for proteasomal degradation. Like ubiquitin, FAT10 is activated by the E1 enzyme UBA6 then transferred to E2 enzymes, but mechanisms controlling ubiquitin versus FAT10 activation by UBA6 and FAT10 transfer onto E2s remain unclear. Using cryo-EM, we visualise all stages of FAT10 E1-E2 handover: adenylation, thiolation and transthiolation. We find that FAT10 monopolises UBA6 by out-competing ubiquitin for thiolation and blocking the adenylation domain, preventing further UBL recruitment and promoting FAT10 signalli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования