Cataracts are characterized as a disease affecting lens opacity. Endoplasmic reticulum (ER) stress can cause lens epithelial cell (LEC) dysfunction, affecting normal lens transparency and function, but the role of Tribbles 3 (TRB3), an inducible gene of ER stress, in cataracts is poorly understood. This study explored how TRB3 promotes cataract progression through ER stress. We administered a subcutaneous injection of sodium selenite at a dosage of 3.46 mg/kg to rats to create an animal model of cataracts. Additionally, we exposed rat LEC cells to 0.01 μM tunicamycin (TM) for 24 h to establish
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal recessive polycystic kidney disease (OMIM 263200) is a serious condition of the kidney and liver caused by mutations in a single gene, PKHD1. This gene encodes fibrocystin/polyductin (FPC, PD1), a large protein shown by in vitro studies to undergo Notch-like processing. Its cytoplasmic tail, reported to include a ciliary targeting sequence, a nuclear localization signal, and a polycystin-2 binding domain, is thought to traffic to the nucleus after cleavage. We now report a novel mouse line with a triple HA-epitope "knocked-in" to the C-terminus along with lox P sites flanking exon 67
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite the importance of vaccination- and infection-elicited antibodies (Abs) to SARS-CoV-2 immunity, current mouse models do not fully capture the dynamics of Ab-mediated immunity in vivo, including potential contributions of the neonatal Fc receptor, encoded by FCGRT.
METHODS: We generated triple knock-in (TKI) mice expressing human ACE2, TMPRSS2, and FCGRT; and evaluated the protective efficacy of anti-SARS-CoV-2 monoclonal Abs (mAbs) and plasma from individuals with immunity elicited by vaccination alone plus SARS-CoV-2 infection-induced (hybrid) immunity.
FINDINGS: A human
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal models of COVID-19 facilitate the development of vaccines and antivirals against SARS-CoV-2. The efficacy of antivirals or vaccines may differ in different animal models with varied degrees of disease. Here, we introduce a mouse model expressing human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). In this model, ACE2 with the human cytokeratin 18 promoter was knocked into the Hipp11 locus of C57BL/6J mouse by CRISPR - Cas9 (K18-hACE2 KI). Upon intranasal inoculation with high (3 × 105 PFU) or low (2.5 × 102 PFU) dose of SARS-CoV-2 wildtype (WT), Delta, Omicron BA.1, or Omicron BA.2 variants, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medullary thyroid carcinoma (MTC) develops from hyperplasia of thyroid C cells and represents one of the major causes of thyroid cancer mortality. Mutations in the cysteine-rich domain (CRD) of the RET gene are the most prevalent genetic cause of MTC. The current consensus holds that such cysteine mutations cause ligand-independent dimerization and constitutive activation of RET. However, given the number of the CRD mutations left uncharacterized, our understanding of the pathogenetic mechanisms by which CRD mutations lead to MTC remains incomplete. We report here that RET(C618F), a mutation i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sclerosteosis is a rare autosomal recessive bone disorder marked by hyperostosis of the skull and tubular bones. Initially, we and others reported that sclerosteosis was caused by loss-of-function mutations in SOST, encoding sclerostin. More recently, we identified disease-causing mutations in LRP4, a binding partner of sclerostin, in three sclerosteosis patients. Upon binding to sclerostin, LRP4 can inhibit the canonical WNT signaling that is known to be an important pathway in the regulation of bone formation. To further investigate the role of LRP4 in the bone formation process, we generate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the CLN3 gene cause a fatal neurodegenerative disorder: juvenile CLN3 disease, also known as juvenile Batten disease. The two most commonly utilized mouse models of juvenile CLN3 disease are Cln3-knockout (Cln3(-/-)) and Cln3(Δex7/8)-knock-in mice, the latter mimicking the most frequent disease-causing human mutation. To determine which mouse model has the most pronounced neurological phenotypes that can be used as outcome measures for therapeutic studies, we compared the exploratory activity, motor function and depressive-like behavior of 1-, 3- and 6-month-old Cln3(-/-) and Cln3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The superior colliculus is a hub for multisensory integration necessary for visuo-spatial orientation, control of gaze movements and attention. The multiple functions of the superior colliculus have prompted hypotheses about its involvement in neuropsychiatric conditions, but to date, this topic has not been addressed experimentally. We describe experiments on genetically modified mice, the Isl2-EphA3 knock-in line, that show a well-characterized duplication of the retino-collicular and cortico-collicular axonal projections leading to hyperstimulation of the superior colliculus. To explore the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macular degenerations, inherited and age related, are important causes of vision loss. Human genetic studies have suggested perturbation of the complement system is important in the pathogenesis of age-related macular degeneration. The mechanisms underlying the involvement of the complement system are not understood, although complement and inflammation have been implicated in drusen formation. Drusen are an early clinical hallmark of inherited and age-related forms of macular degeneration. We studied one of the earliest stages of macular degeneration which precedes and leads to the formation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Jak2(V617F) mutation is found in most classical BCR/ABL-negative myeloproliferative neoplasms (MPNs). Usually, heterozygosity of the mutation is associated with essential thrombocythemia (ET) and homozygosity with polycythemia vera (PV). Retrovirally transduced or transgenic animal models have shown that the mutation is sufficient for MPN development but that the level of expression is crucial for MPN phenotypes. Therefore we investigated the effect of an endogenous heterozygous expression of Jak2(V617F) in knock-in (KI) mice. These animals displayed constitutive JAK2 activation and autono
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that plasticity of naturally occurring CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells (nTregs) may account for their inability to control chronic inflammation in established autoimmune diseases. All-trans retinoic acid (atRA), the active derivative of vitamin A, has been demonstrated to promote Foxp3(+) Treg differentiation and suppress Th17 development. In this study, we report a vital role of atRA in sustaining the stability and functionality of nTregs in the presence of IL-6. We found that nTregs treated with atRA were resistant to Th17 and other Th cell conversion and m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder, caused by an elongation of CAG repeats in the huntingtin gene. Mice with an insertion of an expanded polyglutamine repeat in the mouse huntingtin gene (knock-in mice) most closely model the disease because the mutation is expressed in the proper genomic and protein context. However, few knock-in mouse lines have been extensively characterized and available data suggest marked differences in the extent and time course of their behavioral and pathological phenotype. We have previously described behavioral anomalies in the open field as early
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro maturation (IVM) refers to the process of developing immature oocytes into the mature in vitro under the microenvironment analogous to follicle fluid. It is an important technique for patients with polycystic ovary syndrome and, especially, those young patients with the need of fertility preservation. However, as the mechanisms of oocyte maturation have not been fully understood yet, the cultivation efficiency of IVM is not satisfactory. It was confirmed in our previous study that oocyte maturation was impaired after N-acetyltransferase 10 (NAT10) knockdown (KD). In the present study,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations in the KCNJ11 gene encoding the Kir6.2 subunit of ATP-sensitive potassium channel have been described in patients with permanent neonatal diabetes mellitus (PNDM). The main pathophysiological feature of PNDM associated with Kir6.2 mutations is a profound defect in insulin secretion. However, the expression of Kir6.2 protein is not limited to beta-cells; it also includes skeletal muscles, heart, brain, and peripheral nerves. Thus, the hypothesis that Kir6.2 mutations may influence insulin sensitivity in humans seems justified. Moreover, this notion is additionally supported
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol consumption is the key risk factor for the development of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), and acetaldehyde, a metabolite of alcohol, is an alcohol-derived major carcinogen that causes DNA damage. Aldehyde dehydrogenase2 (ALDH2) is an enzyme that detoxifies acetaldehyde, and its activity is reduced by ALDH2 gene polymorphism. Reduction in ALDH2 activity increases blood, salivary and breath acetaldehyde levels after alcohol intake, and it is deeply associated with the development of ESCC. Heavy alcohol consumption in individuals with ALDH2 gene polymorphism significantly eleva
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SLC26A4 gene mutations lead to Pendred syndrome and non-syndromic hearing loss (DFNB4). The mouse model is well used to study the pathology of Pendred syndrome, however, mice with different Slc26a4 mutations exhibit different phenotypes, and these mice have severe deafness and inner ear malformations that are not imitated less severely Human phenotype. In this study, we generated a knock-in mouse model of Pendred syndrome with Slc26a4 L236P mutation to mimic the most common mutation found in human. Some L236P mice were observed to have significant vestibular dysfunction including torticollis a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is a condition that is characterized by an abnormal heart rhythm in response to physical or emotional stress. The majority CPVT patients carry mutations in the RYR2 gene that encodes the calcium release channel/ryanodine receptor (RyR2) in cardiomyocytes. The pathogenic mechanisms that account for the clinical phenotypes of CPVT are still elusive. We have identified a de novo mutation, A165D, from a CPVT patient. We found that CPVT phenotypes are recapitulated in A165D knock-in mice. The mutant RyR2 channels enhanced sarcoplasmic ret
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital neutropenia is characterized by low absolute neutrophil numbers in blood, leading to recurrent bacterial infections, and patients often require life-long granulocyte CSF (G-CSF) support. X-linked neutropenia (XLN) is caused by gain-of-function mutations in the actin regulator Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). To understand the pathophysiology in XLN and the role of WASp in neutrophils, we here examined XLN patients and 2 XLN mouse models. XLN patients had reduced myelopoiesis and extremely low blood neutrophil number. However, their neutrophils had a hyperactive phenotype and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Skin as the largest and easily accessible organ of the body represents an abundant source of adult stem cells. Among them, dermal stem cells hold great promise in tissue repair and the skin granulation tissue has been recently proposed as a promising source of dermal stem cells, but their biological characteristics have not been well investigated.
METHODS: The 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) lineage tracing approach was employed to chase dermal stem cells in vivo. Granulation tissue derived cells (GTCs) were isolated and their in vitro proliferation, self-renewing, migration, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 interferons (IFN) protect the host against viruses by engaging a cognate receptor (consisting of IFNAR1/IFNAR2 chains) and inducing downstream signaling and gene expression. However, inflammatory stimuli can trigger IFNAR1 ubiquitination and downregulation thereby attenuating IFN effects in vitro. The significance of this paradoxical regulation is unknown. Presented here results demonstrate that inability to stimulate IFNAR1 ubiquitination in the Ifnar1(SA) knock-in mice renders them highly susceptible to numerous inflammatory syndromes including acute and chronic pancreatitis, and auto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования