The key aspect of the classification of neurodegenerative diseases is the histopathological detection of certain proteins in the brain. The various disease entities are distinguished with respect to the type of detected protein and with respect to the configuration and localization of the corresponding protein aggregates. Aggregates of alpha-synuclein (ASYN) are the defining hallmark of several neurodegenerative disorders termed synucleinopathies. The most well-known diseases in this spectrum are Parkinson's disease (PD) with neuronal detection of Lewy bodies, dementia with Lewy bodies (DLB),
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of α-synuclein (α-Syn) is implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). Therefore, the removal of α-Syn aggregation could lead to the development of many new therapeutic agents for neurodegenerative diseases. In the present study, we succeeded in generating a new α-Syn stably expressing cell line using a piggyBac transposon system to investigate the neuroprotective effect of the flavonoid kaempferol on α-Syn toxicity. We found that kaempferol provided significant protection against α-Syn-related neuro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Extracellular vesicles are small vesicles that are released from many cells, including neurons. α-Synuclein has recently been described in extracellular vesicles derived from the central nervous system and may contribute to the spreading of disease pathology in α-synuclein-related neurodegeneration.
OBJECTIVES: We aimed to examine the potential diagnostic value of α-synuclein in plasma extracellular vesicles from patients with Parkinson's disease (PD).
METHODS: Preanalytical variables were studied to establish an optimized assay for preparation of plasma extracellular vesicles an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregate formation is linked with multiple amyloidoses, including Alzheimer's and Parkinson's diseases. Currently, the understanding of such fibrillar structure formation and propagation is still not sufficient, the outcome of which is a lack of potent, anti-amyloid drugs. The environmental conditions used during in vitro protein aggregation assays play an important role in determining both the aggregation kinetic parameters, as well as resulting fibril structure. In the case of alpha-synuclein, ionic strength has been shown as a crucial factor in its amyloid aggregation. In this work
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral deposition of abnormally aggregated α-synuclein (αSyn) is a neuropathological hallmark of Parkinson's disease (PD). PD-associated αSyn (αSynPD) aggregates can act as proteinaceous nuclei ("seeds") able of self-templated propagation. Since this is strikingly reminiscent to properties of proteinaceous infectious particles (prions), lessons learned from prion diseases suggest to test whether transferred αSynPD can propagate and induce neurological impairments or disease in a new host. Two studies that addressed this question provided divergent results. Intracerebral (i.c.) injection of L
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine 129-phosphorylated alpha-synuclein (pS-α-syn) is a major form of α-syn relevant to the pathogenesis of Parkinson's disease (PD), which has been recently detected in red blood cells (RBCs). However, alterations of RBC-derived pS-α-syn (pS-α-syn-RBC) in different subtypes and stages of PD remains to be investigated. In the present study, by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to measure pS-α-syn-RBC, we demonstrated significantly higher levels of pS-α-syn-RBC in PD patients than in healthy controls. pS-α-syn-RBC separated the patients well from the controls, with a sensitivity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Objective diagnostic biomarkers are needed to support a clinical diagnosis.
OBJECTIVES: To analyze markers in various neurodegenerative disorders to identify diagnostic biomarker candidates for mainly α-synuclein (aSyn)-related disorders (ASRD) in serum and/or cerebrospinal fluid (CSF).
METHODS: Upon initial testing of commercially available kits or published protocols for the quantification of the candidate markers, assays for the following were selected: total and phosphorylated aSyn (pS129aSyn), neurofilament light chain (NfL), phosphorylated neurofilament heavy chain (pNfH),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Deposition of misfolded alpha-synuclein (αSYN) aggregates in the human brain is one of the major hallmarks of synucleinopathies. However, a target-specific tracer to detect pathological aggregates of αSYN remains lacking. Here, we report the development of a positron emission tomography (PET) tracer based on anle138b, a compound shown to have therapeutic activity in animal models of neurodegenerative diseases.
METHODS: Specificity and selectivity of [3H]MODAG-001 were tested in in vitro binding assays using recombinant fibrils. After carbon-11 radiolabeling, the pharmacokinetic and m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intrinsically disordered protein α-synuclein (aSN) is, in its fibrillated state, the main component of Lewy bodies-hallmarks of Parkinson's disease. Additional Lewy body components include glycosaminoglycans, including heparan sulfate proteoglycans. In humans, heparan sulfate has, in an age-dependent manner, shown increased levels of sulfation. Heparin, a highly sulfated glycosaminoglycan, is a relevant mimic for mature heparan sulfate and has been shown to influence aSN fibrillation. Here, we decompose the underlying properties of the interaction between heparin and aSN and the effect of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is characterized by the intracellular accumulation of α-synuclein (α-syn) amyloid fibrils, which are insoluble, β-sheet-rich protein aggregates. Raman spectroscopy is a powerful technique that reports on intrinsic molecular vibrations such as the coupled vibrational modes of the polypeptide backbone, yielding secondary structural information. However, in order to apply this method in cells, spectroscopically unique frequencies are necessary to resolve proteins of interest from the cellular proteome. Here, we report the use of 13C2H15N-labeled α-syn to study the localization
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA), a progressive neurodegenerative disease characterized by autonomic dysfunction and motor impairment, is caused by the self-templated misfolding of the protein α-synuclein. With no treatment currently available, we sought to characterize the spread of α-synuclein in a transgenic mouse model of MSA prion propagation to support drug discovery programs for synucleinopathies. Brain homogenates from MSA patient samples or mouse-passaged MSA were inoculated either by standard freehand injection or stereotactically into TgM83+/- mice, which express human α-synuclein with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent post-mortem studies reported 22-37% of patients with multiple system atrophy can develop cognitive impairment. With the aim of identifying associations between cognitive impairment including memory impairment and α-synuclein pathology, 148 consecutive patients with pathologically proven multiple system atrophy were reviewed. Among them, 118 (79.7%) were reported to have had normal cognition in life, whereas the remaining 30 (20.3%) developed cognitive impairment. Twelve of them had pure frontal-subcortical dysfunction, defined as the presence of executive dysfunction, impaired processin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases feature specific misfolded or misassembled proteins associated with neurotoxicity. The precise mechanisms by which protein aggregates first arise in the majority of sporadic cases have remained unclear. Likely, a first critical mass of misfolded proteins starts a vicious cycle of a prion-like expansion. We hypothesize that viruses, having evolved to hijack the host cellular machinery for catalyzing their replication, lead to profound disturbances of cellular proteostasis, resulting in such a critical mass of protein aggregates. Here, we investigated the effect of inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of endogenous alpha-synuclein (asyn) to pathological asyn-enriched aggregates is a hallmark of Parkinson's disease (PD). These inclusions can be detected in the central and enteric nervous system (ENS). Moreover, gastrointestinal symptoms can appear up to 20 years before the diagnosis of PD. The dual-hit hypothesis posits that pathological asyn aggregation starts in the ENS, and retrogradely spreads to the brain. In this study, we tested this hypothesis by directly injecting preformed asyn fibrils into the duodenum wall of wild-type rats and transgenic rats with excess levels of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Self-assembly of α-synuclein (α-Syn) is linked with a variety of neurodegenerative diseases collectively called as α-synucleiopathies. Therefore, discovering suitable inhibitors for this self-association process of α-Syn is a subject of intense research. In this background, we have demonstrated here that the natural compound, Safranal, delays/inhibits α-Syn fibrillation/aggregation, and we have also characterized its mode of action. The α-Syn fibrillation/aggregation kinetics studies in combination with TEM studies demonstrated that Safranal effectively inhibits α-Syn fibrillation/aggregation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To test the hypothesis that myoclonus in patients with multiple system atrophy with predominant cerebellar ataxia (MSA-C) is associated with a heavier burden of α-synuclein deposition in the motor regions of the spinal cord, we compared the degree of α-synuclein deposition in spinal cords of 3 patients with MSA-C with myoclonus and 3 without myoclonus.
METHODS: All human tissue was obtained by the Massachusetts General Hospital Department of Pathology with support from and according to neuropathology guidelines of the Massachusetts Alzheimer's Disease Research Center. Tissue was st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) and Multiple System Atrophy (MSA) are clinically distinctive diseases that feature a common neuropathological hallmark of aggregated α-synuclein. Little is known about how differences in α-synuclein aggregate structure affect disease phenotype. Here, we amplified α-synuclein aggregates from PD and MSA brain extracts and analyzed the conformational properties using fluorescent probes, NMR spectroscopy and electron paramagnetic resonance. We also generated and analyzed several in vitro α-synuclein polymorphs. We found that brain-derived α-synuclein fibrils were structura
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of intracytoplasmic inclusion bodies (Lewy bodies) composed of aggregates of the alpha-synuclein (α-syn) protein is the principal pathological characteristic of Parkinson's disease (PD) and may lead to degeneration of dopaminergic neurons. To date there is no medication that can promote the efficient clearance of these pathological aggregates. In this study, the effect on α-syn aggregate clearance of ginkgolic acid (GA), a natural compound extracted from Ginkgo biloba leaves that inhibits SUMOylation amongst other pathways, was assessed in SH-SY5Y neuroblastoma cells and rat p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The in vivo diagnosis of synucleinopathies is an important research aim since clinical diagnostic criteria show low accuracy. The skin innervation, especially the autonomic subdivision, is a useful region to search for abnormal α-syn aggregates in synucleinopathies since the peripheral sympathetic nerves can be the earliest-affected neural region and autonomic symptoms may precede the classical symptoms of these disorders.
METHODS: The major advantages of skin biopsy as an in vivo diagnostic tool for synucleinopathies are that it is an inexpensive and easy-to-perform technique requir
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence suggests that α-synuclein (α-syn) occurs physiologically as a helically folded tetramer that resists aggregation. However, the mechanisms underlying the regulation of formation of α-syn tetramers are still mostly unknown. Cellular membrane lipids are thought to play an important role in the regulation of α-syn tetramer formation. Since glucocerebrosidase 1 (GBA1) deficiency contributes to the aggregation of α-syn and leads to changes in neuronal glycosphingolipids (GSLs) including gangliosides, we hypothesized that GBA1 deficiency may affect the formation of α-syn tetrame
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования