IntroductionTyrosine kinases (TKs) are intimately involved in multiple signal transduction pathways regulating survival, activation, proliferation and differentiation of lymphoid cells. Deregulation or overexpression of specific oncogenic TKs is implicated in maintaining the malignant phenotype in B-lineage lymphoid malignancies. Several novel targeted TK inhibitors (TKIs) have recently emerged as active in the treatment of relapsed or refractory B-cell lymphomas that inhibit critical signaling pathways, promote apoptotic mechanisms or modulate the tumor microenvironment.Areas coveredIn this r
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Wiskott Aldrich syndrome (WAS) is a rare X-linked primary immunodeficiency. This complex disease is characterised by microthrombocytopenia, recurrent infections, eczema and is associated with a high incidence of autoimmunity and of lymphoid malignancies. WAS is attracting growing attention not only because it highlights the rich cellular and systems biology revolving around cytoskeletal regulation but also because it is candidate for a haematopoietic stem cell gene therapy indication.
OBJECTIVES: As several groups are developing this novel approach, this review discusses the state
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The two-component signal transduction systems (TCSTSs), consisting of a histidine kinase sensor (HK) and a response regulator (RR), are the dominant molecular mechanisms by which prokaryotes sense and respond to environmental stimuli. Genomes of Xanthomonas generally contain a large repertoire of TCSTS genes (approximately 92 to 121 for each genome), which encode diverse structural groups of HKs and RRs. Among them, although a core set of 70 TCSTS genes (about two-thirds in total) which accumulates point mutations with a slow rate are shared by these genomes, the other genes, especially hybrid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lower motor neuron diseases (LMNDs) include a large spectrum of clinically and genetically heterogeneous disorders. Studying a large inbred African family, we recently described a novel autosomal recessive LMND variant characterized by childhood onset, generalized muscle involvement, and severe outcome, and we mapped the disease gene to a 3.9-cM interval on chromosome 1p36. We identified a homozygous missense mutation (c.1940 T-->C [p.647 Phe-->Ser]) of the Pleckstrin homology domain-containing, family G member 5 gene, PLEKHG5. In transiently transfected HEK293 and MCF10A cell lines, we found
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone is the most important supportive tissue in the human body, and in order to maintain its integrity, it is continuously renewed by a process called "remodeling". Paget's disease of bone (PDB), familial expansile osteolysis (FEO), expansile skeletal hyperphosphatasia (ESH), early-onset Paget's disease of bone (EOPDB), and juvenile Paget's disease (JPD) are all metabolic bone disorders characterized by accelerated bone remodeling. Histological studies have shown that bone-resorbing osteoclasts are the primary disease-causing cells in these disorders. In this review, we provide an overview of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During vertebrate development, the endodermal germ layer becomes regionalized along its anteroposterior axis to give rise to a variety of organs, including the pancreas. Genetic studies in zebrafish and mice have established that the signaling molecule retinoic acid (RA) plays a crucial role in endoderm patterning and promotes pancreas development. To identify how RA signals to pancreatic progenitors in the endoderm, we have developed a novel cell transplantation technique, using the ability of the SOX32 transcription factor to confer endodermal identity, to selectively target reagents to (or
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive destruction of articular cartilage and bone is the pivotal problem of rheumatoid arthritis (RA). Joint destruction is the cause of severe disability and determines the long-term outcome of disease. Conventional therapy does not control this destructive process sufficiently and the anti-rheumatic drugs available today can cause severe systemic adverse effects. Local application of chondroprotective and osteoprotective agents by means of gene therapy would be an attractive alternative to conventional therapy of RA and could provide long-term expression of the therapeutic agents and m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orexins, also named hypocretins, were discovered in 1998 by subtractive cDNA cloning or orphan receptor technologies. Prepro-orexin is enzymatically matured into two peptides, orexin-A and orexin-B which are 33- and 28-amino-acid peptides, respectively. Two cloned orexin receptors OX1R and OX2R are serpentine G-protein-coupled receptors, both of which bind orexins and are coupled to Ca2+ mobilization. Orexins are neuropeptides present in hypothalamic neurons that project throughout the central nervous system to nuclei involved in the control of feeding, sleep-wakefulness, neuroendocrine homeos
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membranous lipodystrophy is a rare disease in which cyst-like lesions of fat occur in subcutaneous and other sites including bone marrow, together with sudanophilic leukoencephalopathy. The disease has been reported mostly in Finland and in Japan, with sporadic cases from USA, Belgium, Italy, and France. The cyst-like lesions of limb bones progress in early adult life, usually followed by neurological disorders including convulsions and presenile dementia. Histologically, the fat cells of the bone marrow, synovial membrane, and other sites, are replaced by a convoluted, hyaline, eosinophilic m
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GCM family of transcription factors consists of Drosophila melanogaster GCM, an important regulator of gliogenesis in the fly, and its two mammalian homologs, GCMa and GCMb. To clarify the function of these mammalian homologs, we deleted GCMa in mice. Genetic ablation of murine GCMa (mGCMa) is embryonic lethal, with mice dying between 9.5 and 10 days postcoitum. At the time of death, no abnormalities were apparent in the embryo proper. Nervous system development, in particular, was not impaired, as might have been expected in analogy to Drosophila GCM. Instead, placental failure was the ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex and largely obscure regulatory processes that underlie ossification and fusion of the sutures during skull morphogenesis are dependent on the conditions of the extracellular microenvironment. The concept that growth factors are involved in the pathophysiology of craniosynostosis due to premature fusion of skull bone sutures, is supported by recent genetic data. Crouzon and Apert syndromes, for example, are characterized by point mutations in the extracellular or transmembrane domains of fibroblast growth factor-2 receptor. In primary cultures of periosteal fibroblasts and osteoblas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis 1 and 2 (NF1 and NF2) are autosomal dominantly inherited disorders with close to 100% penetrance. NF1 is one of the most frequent human genetic diseases with an incidence of 1:3000. The incidence of NF2 is about 10 fold lower. NF1 is caused by mutations which inactivate the NF1 gene on chromosome 17q, while the NF2 gene is on chromsome 22. Both genes are tumour suppressor genes. The product of the NF1 gene, called neurofibromin, is a large protein of 2818 amino acids. The protein acts as a negative regulator in the ras signal transduction pathway and may also act downstream o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used differential display, a method designed to amplify partial cDNA sequences from subsets of mRNAs, to identify mRNAs induced by ionizing radiation in human Epstein Barr Virus (EBV)-transformed lymphoblastoid cells. Increased expression of a cDNA corresponding to the inositol 1,4,5 trisphosphate receptor (InsP3R) type 1 was observed after exposure of cells to 3Gy gamma-rays. This was confirmed by Northern blot analysis. The increase in mRNA for InsP3R type 1 was accompanied by a corresponding increase in the level of InsP3R type 1 protein as determined by Western blotting. Exposure of cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
L-ascorbic acid (vitamin C) is a powerful reducing agent found in millimolar concentrations in plants, and is proposed to play an important role in scavenging free radicals in plants and animals. However, surprisingly little is known about the role of this antioxidant in plant environmental stress adaptation or ascorbate biosynthesis. We report the isolation of soz1, a semi-dominant ozone-sensitive mutant that accumulates only 30% of the normal ascorbate concentration. The results of genetic approaches and feeding studies show that the ascorbate concentration affects foliar resistance to the o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatic ammonia detoxification to urea is critical for the prevention of hyperammonemia and neurological damage. Hepatocyte mitochondrial aquaporin-8 (AQP8) channels have been involved in ammonia-derived ureagenesis. Herein, we studied whether the adenoviral gene transfer of human AQP8 (hAQP8) to hepatocyte mitochondria enhances ammonia conversion to urea. Using primary cultured rat hepatocytes, we first confirmed the mitochondrial expression of hAQP8 and then, using unlabeled or 15 N-labeled ammonia, we demonstrated that the urea synthesis was significantly enhanced in hAQP8-transduced hepato
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ciliopathies are a group of genetic disorders caused by defective function of either the primary cilia (a large number) or the motile cilia (a much smaller number). These have been defined as diseases with mutations in genes encoding individual ciliary or cilia-associated proteins. Recently, it has become apparent that the composition of the ciliary membrane influences its function. For instance, the ciliary membrane contains more cholesterol than other regions of the cell membrane and a variety of unique receptors and ion channels. Additionally, it appears that primary cilia have evolved
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare genetic respiratory disorder caused by a reduction in cilia number or cilia dysmotility. Cilia dysmotility leads to breathing difficulties, concurrent infections and severe lung damage if not treated, with no therapies currently available. Improved airway epithelial cell models that mimic the disease phenotype are required for development of new therapeutics, as current models have limited potential of self-renewal in vitro. Here, we describe a human PCD cell model created by lentiviral transduction of airway basal epithelial cells with the BMI1 gene,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infertility has become one of the most serious diseases worldwide, and 50% of this disease can be attributed to male-related factors. Spermatogenesis, by definition, is a complex process by which spermatogonial stem cells (SSCs) self-renew to maintain stem cell population within the testes and differentiate into mature spermatids. It is of great significance to uncover gene regulation and signaling pathways that are involved in the fate determinations of SSCs with aims to better understand molecular mechanisms underlying human spermatogenesis and identify novel targets for gene therapy of male
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholesterol regulates fluidity and structure of cellular membranes. The brain is involved in signal transduction, synaptogenesis, and membrane trafficking. An impairment of its metabolism was observed in different neurodegenerative diseases, such as Multiple Sclerosis, Alzheimer, and Huntington diseases. Because of the blood-brain barrier, cholesterol cannot be uptaken from the circulation and all the cholesterol is locally synthetized. The excess cholesterol in neurons is converted into 24S-hydroxycholesterol (24OHC) by the cholesterol 24-hydroxylase (CYP46A1). The plasmatic concentration of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinases play a major role in cellular activation processes, including signal transduction by diverse immunoreceptors. Given their roles in cell growth and death and in the production of inflammatory mediators, targeting kinases has proven to be an effective treatment strategy, initially as anticancer therapies, but shortly thereafter in immune-mediated diseases. Herein, we provide an overview of the status of small molecule inhibitors specifically generated to target protein kinases relevant to immune cell function, with an emphasis on those approved for the treatment of immune-mediate
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования