Familial periodic cerebellar ataxia (FPCA) is a heterogeneous group of rare autosomal dominant disorders characterized by episodic cerebellar disturbance. A potassium-channel gene (KCNA1) has been found to be responsible for one of its subgroups, familial periodic cerebellar ataxia with myokymia (FPCA/+M; MIM 160120). A different subgroup that is not associated with myokymia (FPCA/-M; MIM 108500) was recently mapped to chromosome 19p. Here we have performed linkage analysis in two large families with FPCA/-M that also demonstrated neurodegenerative pathology of the cerebellum. Three markers in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 27B (SCA27B) is a recently described autosomal dominant ataxia caused by a pathogenic GAA repeat expansion in the FGF14 gene. The frequency and the distribution of FGF14 repeat alleles remain largely unexplored in underrepresented populations, particularly in Latin America. To investigate the frequency of SCA27B and characterize the allelic distribution of the GAA-FGF14 microsatellite locus in a Peruvian cohort of individuals with ataxia of unknown molecular etiology. We analysed a cohort of affected individuals evaluated at a referral center for neurogenetic disord
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ARX is a paired-type homeobox gene located on the X chromosome that contains five exons with four polyalanine (PolyA) tracts, a homeodomain, and a conserved C-terminal aristaless domain. Studies in humans have demonstrated remarkable pleiotropy: malformation phenotypes are associated with protein truncation mutations and missense mutations in the homeobox; nonmalformation phenotypes, including X-linked infantile spasms (ISS), are associated with missense mutations outside of the homeobox and expansion of the PolyA tracts.
OBJECTIVE: To investigate the role of ARX, we performed mut
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinocerebellar ataxia 17 (SCA17) is a rare autosomal dominant form of inherited ataxia, caused by heterozygous trinucleotide repeat expansions encoding glutamine in the TATA box-binding protein (TBP) gene.
CASE DESCRIPTION: We describe the clinical history, neuropsychological, and neuroimaging findings of a 42-year-old patient who presented for medical attention showing prevalent behavioral and cognitive problems along with progressively worsening gait disturbances. The patient's family history indicated the presence of SCA17 in the maternal lineage. Genetic analysis confirmed a …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The striatum is critical for decision-making, movement, and reward processing, functions achieved through subregional cellular and molecular … ventral-biased chronic antipsychotic action. Lastly, paired single-cell transcriptomic and somatic trinucleotide repeat expansion measurements identify differences in subregion and neuronal subtype vulnerability in Huntington's disease. Our findings lay the foundation for understanding how striatal cell types and subregions contribute to brain function and neurological disorde …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive genetic neurodegenerative disease caused by an abnormal expansion of a cytosine-adenine-guanine trinucleotide repeat in the huntingtin gene. One pathological feature of HD is neuronal loss in the striatum. Despite many efforts, mechanisms underlying neuronal loss in HD striatum remain elusive. It was suggested that the mutant huntingtin protein interacts mitochondrial proteins and causes mitochondrial dysfunction in striatal neurons. However, whether axonal transport of mitochondria is altered in HD striatal neurons remains controversial. Here, we exa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by an abnormal CAG trinucleotide repeat expansion within exon 1 of the huntingtin (HTT) gene. This mutation leads to the production of mutant HTT (mHTT) protein which triggers neuronal death through several mechanisms. Here, we investigated the neuroprotective effects of esculetin (ESC), a bioactive phenolic compound, in an inducible PC12 model and a transgenic Drosophila melanogaster model of HD, both of which express mHTT fragments. ESC partially inhibited the progression of mHTT aggregation and reduced neuronal death through i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG trinucleotide expansion in the huntingtin gene (HTT), which codes for the pathologic mutant HTT (mHTT) protein. Since normal HTT is thought to be important for brain function, we engineered zinc finger protein transcription factors (ZFP-TFs) to target the pathogenic CAG repeat and selectively lower mHTT as a therapeutic strategy. Using patient-derived fibroblasts and neurons, we demonstrate that ZFP-TFs selectively repress >99% of HD-causing alleles over a wide dose range while preserving expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disease caused by cytosine-adenine-guanine trinucleotide repeat expansion in the huntingtin gene. Growing evidence supports the regulatory functions of long noncoding RNAs (lncRNAs) in the disease process, but little is known about the association between lncRNAs and neuronal death in HD. Here, we evaluated the altered expression profiles of lncRNA in HD by using microarrays. Among dysregulated lncRNAs, we focused on the upregulation of nuclear paraspeckle assembly transcript 1 (NEAT1). Quantitative PCR analysis validated increased N…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of a polyglutamine-encoding trinucleotide CAG repeat in the androgen receptor (AR) to more than 37 repeats is responsible for the X-linked neuromuscular disease spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). Here we evaluated the effect of polyglutamine length on AR function in Xenopus oocytes. This allowed us to correlate the nuclear AR concentration to its capacity for specific DNA binding and transcription activation in vivo. AR variants with polyglutamine tracts containing either 25 or 64 residues were expressed in Xenopus oocytes by cytoplasmic injection of the corresponding mRNAs.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Of the neurodegenerative diseases presented in this book, Huntington's disease (HD) stands as the archetypal autosomal dominantly inherited neurodegenerative disorder. Its occurrence through generations of affected families was noted long before the basic genetic underpinnings of hereditary diseases was understood. The early classification of HD as a distinct hereditary neurodegenerative disorder allowed the study of this disease to lead the way in the development of our understanding of the mechanisms of human genetic disorders. Following its clinical and pathologic characterization, the caus
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy is an X-linked neuromuscular disease caused by a trinucleotide CAG repeat expansion in the androgen receptor gene; it is clinically characterized by adult-onset, slowly progressive weakness and atrophy mainly affecting proximal limb and bulbar muscles. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A is an autosomal dominant polyneuropathy due to peripheral myelin protein 22 gene duplication and characterized by slowly progressive distal limb muscle weakness, atrophy and sensory loss with foot deformities. Here we report the co-occurrence of both neuromuscular genetic dis
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Machado-Joseph disease (MJD) is caused by a (CAG)n trinucleotide repeat expansion that is translated into an abnormally long polyglutamine tract. This disease is considered the most common form of spinocerebellar ataxia (SCA). In the present study, we developed stable inducible cell lines (PC12Tet-On-Ataxin-3-Q28/84) expressing ataxin-3 with either normal or abnormal CAG repeats under doxycycline control. The expression of acetyl histone H3 and the induction of c-Fos in response to cAMP were strongly suppressed in cells expressing the protein with the expanded polyglutamine tract. Treatment wi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autosomal dominant cerebellar ataxias (ADCAs) are a clinically and genetically heterogeneous group of disorders. The clinical symptoms include cerebellar dysfunction and associated signs from dysfunction in other parts of the nervous system. So far, five spinocerebellar ataxia (SCA) genes have been identified: SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, and SCA7. Loci for SCA4 and SCA5 have been mapped. However, approximately one-third of SCAs have remained unassigned. We have identified a Mexican American pedigree that segregates a new form of ataxia clinically characterized by gait and limb ataxia, dysarthr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a family with an autosomal dominant, multisystem disorder, consisting of late-onset proximal muscular dystrophy, electrophysiological myotonia, cataracts, late-onset deafness and male hypogonadism. Four patients were available for clinical examinations. Examination of asymptomatic family members revealed another patient with bilateral cataracts but without definite muscle disorder. Five deceased members of the family had proximal muscle weakness, reportedly or confirmed in medical records. Molecular examination of genomic DNA showed no expansion of the unstable (CTG)n trinucleotide
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fragile X syndrome of mental retardation is one of the most common genetic diseases. Characterization of the mutations involved has greatly improved our knowledge of the transmission of fragile X syndrome and new DNA-based diagnostics tools significantly outperform cytogenetic testing both for establishing the diagnosis and for determining carrier status. Fragile X mutations consist of an expansion of a CGG trinucleotide repeat localized in a gene (FMR-1) that is abnormally methylated in all affected individuals. They are classified as premutations (asymptomatic) and full mutations (associ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carriers of the fragile X messenger ribonucleoprotein 1 (FMR1) gene have an elevated risk of developing Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS), a progressive late-onset neurodegenerative disorder. Expansion of CGG trinucleotide repeats within the 5' untranslated region leads to RNA-mediated toxicity and promotes the aggregation of toxic FMR1polyglycine (FMR1polyG), driving neuronal dysfunction and degeneration. Yet, effective therapies that alter disease progression remain lacking. In this study, we evaluated a drug repurposing strategy to modulate FXTAS pathogenesis by targeting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutation in the huntingtin (HTT) gene causes Huntington's disease (HD). It is an autosomal dominant trinucleotide-repeat expansion disease in which CAG repeat sequence expands to >35. This results in the production of mutant HTT protein with an increased stretch of glutamines near the N-terminus. The wild type HTT gene encodes a 350 kD protein whose function remains elusive. Mutant HTT protein has been implicated in transcription, axonal transport, cytoskeletal structure/function, signal transduction, and autophagy. HD is characterized by the appearance of nuclear inclusions and degeneration o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder which is inherited in an autosomal dominant manner. HD is caused by a trinucleotide CAG repeat expansion that encodes a polyglutamine stretch in the huntingtin (HTT) protein. Mutant HTT expression leads to a myriad of cellular dysfunctions culminating in neuronal loss and consequent motor, cognitive and psychiatric disturbances in HD patients. The length of the CAG repeat is inversely correlated with age of onset (AO) in HD patients, while environmental and genetic factors can further modulate this parameter. Here, we explor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Uncertainty in diagnosing Huntington's disease (HD) may occur in the absence of a family history or typical movement disorders. HD is characterized by a progressive disturbance of typical movement disorders (i.e., chorea, athetosis), psychiatric symptoms (i.e., depression, insomnia, anxiety, suspiciousness), and cognitive deterioration, in the absence of a dominant family history of similar disorders. Often, some of these symptoms are missing, which makes the diagnosis difficult. In recent years molecular testing has become the gold standard for diagnosing HD. Diagnostic accuracy f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования