This review provides an update about cardiac sympathetic denervation in Lewy body diseases. The family of Lewy body diseases includes Parkinson's disease (PD), pure autonomic failure (PAF), and dementia with Lewy bodies (DLB). All three feature intra-neuronal cytoplasmic deposits of the protein, alpha-synuclein. Multiple system atrophy (MSA), the parkinsonian form of which can be difficult to distinguish from PD with orthostatic hypotension, involves glial cytoplasmic inclusions that contain alpha-synuclein. By now there is compelling neuroimaging, neuropathologic, and neurochemical evidence f…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synucleinopathies, such as Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy, are characterized by aberrant accumulation of alpha-synuclein and synaptic dysfunction leading to motor and cognitive deficits. Animal models of alpha-synucleinopathy have greatly facilitated the mechanistic understanding of the disease and the development of therapeutics. Various transgenic, alpha-synuclein fibril-injected, and toxin-injected animal models of Parkinson's disease and multiple system atrophy that recapitulate the disease pathology have been developed and widely used. Rec…
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease and Parkinson's disease are the most common neurodegenerative diseases. They are characterized by the degeneration of selected populations of nerve cells that develop filamentous inclusions before degeneration. The neuronal inclusions of Alzheimer's disease are made of the microtubule-associated protein tau, in a hyperphosphorylated state. Recent work has shown that the filamentous inclusions of Parkinson's disease are made of the protein alpha-synuclein and that rare, familial forms of Parkinson's disease are caused by missense mutations in the alpha-synuclein gene. Beside…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article reflects on two proposals to classify and stage Parkinson's disease (PD) and related conditions based on the presence of aggregated alpha-synuclein (ASN) detected by alpha-synuclein aggregation assay (SAA). The authors highlight the significant shortcomings of the proposals: detection of ASN by SAA is not specific of PD or other well-established clinical conditions; they do not allow prediction of clinical course and prognosis; and they are not suitable as an endpoint for clinical trials. To move forward with proposals reflecting so many uncertainties and unknowns will just sow co…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-synuclein), a key component of Lewy body pathology, is a classical hallmark of Parkinson's disease. In previous studies, our group has examined dopaminergic neuron-specific Atg7 autophagy-deficient mice, observing α-synuclein aggregation in vivo. This pathological process led to dopamine neuron loss and age-related motor impairments. Further, in a recent study, we developed a new mouse model by crossing human α-synuclein bacterial artificial chromosome transgenic mice with dopaminergic neuron-specific Atg7 conditional knockout mice to further investigate these mechanisms. Th…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Involvement of the peripheral nervous system (PNS) is relatively common in some neurodegenerative proteinopathies of the brain and may be pathogenetically and diagnostically important. In Parkinson's disease, neuronal alpha-synuclein aggregates are distributed throughout the nervous system, including the central nervous system (CNS), sympathetic ganglia, enteric nervous system, cardiac and pelvic plexuses, submandibular gland, adrenal medulla and skin. The pathological process may target the PNS and CNS at the same time. In multiple system atrophy, numerous glial cytoplasmic inclusions compose…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trans-active response DNA-binding protein (TDP-43) is a multifunctional regulatory protein, whose abnormal deposition in neurons was linked to debilitating neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal lobar degeneration, Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy, and Alzheimer's disease with a secondary pathology. Several reports showed that TDP-43 proteinopathy as a comorbidity can form aggregates with other pathological proteins. The co-deposition of alpha synuclein and TDP-43 inclusions was previously reported in glial cells and by observing T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our understanding of the structural substrates underlying the dementia syndrome has been transformed by the introduction of the Gallyas silver stain and the application of immunostains for tau, ubiquitin, and alpha-synuclein. Visualization of sequential changes in Alzheimer's disease and the recognition of a new substrate for dementia and dementia with argyrophilic grains, are two of the advances related to the application of the Gallyas method. The specificity of alpha-synuclein for recognizing Lewy bodies enables the unequivocal diagnosis of dementia with Lewy bodies. The diverse entities th…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is a neurodegenerative disorder characterized by a progressive degeneration of the striatonigral, olivo-ponto-cerebellar, and autonomic systems. Glial cytoplasmic inclusions (GCIs) containing alpha-synuclein represent the hallmark of MSA and are recapitulated in mice expressing alpha-synuclein in oligodendrocytes. To assess if oligodendroglial expression of human wild-type alpha-synuclein in mice (proteolipid promoter, PLP-SYN) could be associated with age-related deficits, PLP-SYN and wild-type mice were assessed for motor function, brain morphometry, striatal le…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of PET tracers for the detection of pathological alpha-synuclein (a-synuclein) has the potential to revolutionize the diagnosis, monitoring, and therapeutic interventions of synucleinopathies, including Parkinson's disease. The journey toward identifying effective PET imaging agents, however, has faced significant challenges due to the complexity and heterogeneity of the a-synuclein structures. Achieving the goal is further compounded by the low density of the pathological target, necessitating that the tracer exhibits a high binding potential, as well as the co-existence of ot…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (α-synuclein) is considered a key player in Parkinson's disease (PD), but the exact relationship between α-synuclein aggregation and dopaminergic neurodegeneration remains unresolved. There is increasing evidence that neuroinflammatory processes are closely linked to dopaminergic cell death, but whether the inflammatory process is causally involved in PD or rather reflects secondary consequences of nigrostriatal pathway injury is still under debate. We evaluated the therapeutic effect of the immunophilin ligand FK506 in a rAAV2/7 α-synuclein overexpression rat model. Treatment …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha-synuclein seed amplification assay in cerebrospinal fluid is the first validated molecular measurement of alpha-synuclein biology in a living person. The SAA test is transforming our understanding of aging and neurodegenerative diseases by detecting abnormal synuclein biology, and data suggests SAA positivity can occur across Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and Dementia with Lewy Bodies. To accelerate development of this important research tool, the Michael J. Fox Foundation proactively funded a community of researchers to work both independently and collaboratively, leadin…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multisystem proteinopathy 1 (MSP1) is a rare autosomal dominant disorder caused by mutations in the valosin-containing protein (VCP) gene typically presenting with inclusion body myopathy (IBM), Paget's disease of bone (PDB), frontotemporal dementia (FTD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Parkinsonism is a rare feature of MSP1, occurring in 3-4% of cases, with limited post-mortem evidence suggesting neuronal synucleinopathy. We report a case of VCP-related parkinsonism providing the first in vivo demonstration of phosphorylated alpha-synuclein deposition in skin biopsy, a highly sensit…
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several lines of evidence suggest that accumulation of aggregated alpha-synuclein (α-synuclein) in the central nervous system (CNS) is an early pathogenic event in Parkinson's disease and other Lewy body disorders. In recent years, animal studies have indicated immunotherapy with antibodies directed against α-synuclein as a promising novel treatment strategy. Since large α-synuclein oligomers, or protofibrils, have been demonstrated to possess pronounced cytotoxic properties, such species should be particularly attractive as therapeutic targets. In support of this, (Thy-1)-h[A30P] α-synuclein …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Alzheimer's disease neuropathologic change and alpha-synucleinopathy commonly co-exist and contribute to the clinical heterogeneity of dementia. Here, we examined tau epitopes marking various stages of tangle maturation to test the hypotheses that tau maturation is more strongly associated with beta-amyloid compared to alpha-synuclein, and within the context of mixed pathology, mature tau is linked to Alzheimer's disease clinical phenotype and negatively associated with Lewy body dementia.
METHODS: We used digital histology to measure percent area-occupied by pathology in cortical …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The authors hypothesize that idiopathic Parkinson's disease may result from an alteration in microvascular flow at a "critical point" in the … which in turn would facilitate the accumulation and precipitation of neuromelanin, lipofuscin, and alpha-synuclein. In addition, neuromelanin and lipofuscin precipitates may accentuate the misfolding and aggregation of alpha-synuclein. This "amplification" mechanism could help explain the crucial role of pigmented neurons in the onset of Parkinson's disease path …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, mutations of the alpha-synuclein gene were found to cause dominantly inherited Lewy-body Parkinson's disease (PD) and alpha-synuclein was identified as a major component of the Lewy body. However, the cause of the common form of PD, with a multifactorial rather than autosomal dominant inheritance pattern, remains unknown. Alpha-synuclein precipitates slowly and apparently spontaneously at high concentration in solution and the mutations that cause PD accelerate precipitation. Other dominantly inherited late-onset or adult-onset dominantly inherited neurodegenerative diseases are asso…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder characterised by dopaminergic neuron loss and pathological accumulation of alpha-synuclein. Emerging evidence highlights a crucial interplay between mitochondrial dysfunction and disrupted lipid homeostasis as central mechanisms driving PD pathogenesis.
OBJECTIVE: This scoping review synthesises current evidence on the relationship between mitochondrial dysfunction and neuronal lipid dysregulation in PD and identifies potential therapeutic targets within these intersecting pathways.
METHODS: Following the PRI…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple System Atrophy (MSA) is a severe neurodegenerative disease clinically characterized by parkinsonism, cerebellar ataxia, dysautonomia and other motor and non-motor symptoms.Although several efforts have been dedicated to understanding the causative mechanisms of the disease, MSA pathogenesis remains widely unknown.The aim of the present review is to describe the state of the art about MSA pathogenesis, with a particular focus on alpha-synuclein accumulation and mitochondrial dysfunction, and to highlight future possible perspectives in this field.In particular, this review describes th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathohistological hallmarks of Parkinson's disease are aggregated alpha-synuclein and other aggregation-prone proteins (Lewy bodies). Recent studies show mechanistic as well as genetic connections between lysosomal dysfunction and Parkinson's disease pathology. A direct link between lysosomal function and Parkinson's disease might be the degradation of alpha-synuclein within the lysosomal system. Progranulin is necessary for maintaining lysosomal function, facilitating the activity of several lysosomal enzymes. Progranulin's exit from the endoplasmic reticulum and its lysosomal availabilit…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования