The number of effective cytotoxic agents for the treatment of patients with metastatic adult soft tissue sarcoma is limited, especially when patients have failed anthracycline- and ifosfamide-based chemotherapy. For the subgroup of patients with inoperable gastrointestinal stromal tumour (GIST), progress has been made via the rapid development and approval of the targeted therapy imatinib. Small round cell tumours (SRCTs), such as Ewing's sarcoma/primitive neuroectodermal tumour, desmoplastic SRCT and rhabdomyosarcoma, are chemotherapy-sensitive and potentially curable malignancies, which are
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Asthma and chronic obstructive pulmonary disease are highly prevalent and economically important inflammatory airway diseases associated with mucus hypersecretion. Considerable additional morbidity and mortality are related to acute exacerbations, which are associated with further mucus hypersecretion. MUC5AC is a prominent airway mucin; however, the signalling pathways regulating MUC5AC hypersecretion are not fully characterised. We investigated the signalling pathway regulating phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced MUC5AC gene and protein expression in human respiratory epithelial ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic male mice bearing inactive mutations of the receptor tyrosine kinase c-ros lack the initial segment of the epididymis and are infertile. Several techniques were applied to determine differences in gene expression in the epididymal caput of heterozygous fertile (HET) and infertile homozygous knockout (KO) males that may explain the infertility. Complementary DNA arrays, gene chips, Northern and Western blots, and immunohistochemistry indicated that some proteins were downregulated, including the initial segment/proximal caput-specific genes c-ros, cystatin-related epididymal-spermato
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid cancer (TC) is a common endocrine malignancy with rapidly increasing global incidence. Clinical management remains challenging for advanced and radioiodine-refractory thyroid cancer (RAIR-TC). Metabolic reprogramming, especially enhanced aerobic glycolysis (the Warburg effect), is a core hallmark of TC that drives tumor progression and therapeutic resistance. This review systematically summarizes the molecular mechanisms of glucose metabolic reprogramming in TC, focusing on key oncogenic drivers including BRAF V600E mutation, RAS mutation, and RET/PTC rearrangement, as well as their do
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Generative models, such as BioEmu, can produce diverse conformational ensembles of proteins; however, determining which predicted states are physiologically relevant and how they are populated remains a major challenge. In particular, it is unclear which conformations correspond to functional states and whether intermediate states and transitions between them can be reliably identified. Here, we investigate these questions using the serine-threonine kinases BRAF and CDK2. We examine how the disease-associated BRAF mutation V600E alters the populations of metastable conformational states relati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Immune checkpoint inhibitors have led to unprecedented prolongation of overall survival (OS) for patients with advanced melanoma. Five-year follow-up of KEYNOTE-006 showed pembro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant melanoma is a malignant tumor with a poor prognosis. From 2010 the discovery of mutation of BRAF and the development of drugs against this target significantly improved the survival of these patients. The best results were achieved with the double inhibition of the MAPK pathway. There are 3 approved targeted therapies: vemurafenib and cobimetinib, dabrafenib and trametinib, encorafenib and binimetinib. They have similar efficacy, but different toxicity profiles. In this article, is critically review the case of a patient with metastatic melanoma treated with the combination encorafen
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hearing loss caused by noise, aging, antibiotics, and chemotherapy affects 10% of the world population, yet there are no Food and Drug Administration (FDA)-approved drugs to prevent it. Here, we screened 162 small-molecule kinase-specific inhibitors for reduction of cisplatin toxicity in an inner ear cell line and identified dabrafenib (TAFINLAR), a BRAF kinase inhibitor FDA-approved for cancer treatment. Dabrafenib and six additional kinase inhibitors in the BRAF/MEK/ERK cellular pathway mitigated cisplatin-induced hair cell death in the cell line and mouse cochlear explants. In adult mice, o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until recently, no effective treatment was available for patients with metastatic malignant melanoma, and median overall survival was little more than 6 months with the current standard of care, dacarbazine. In 2012, the first specific BRAF mutation inhibitor, vemurafenib, was licensed for the monotherapy of adults with BRAF V600 mutation-positive unresectable or metastatic melanoma. Like other targeted therapies, vemurafenib is associated with a predictable pattern of adverse events, including skin toxicities. We review the most common cutaneous adverse events associated with vemurafenib, bas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lymphatic system, a complex physiological network of lymphatic organs and vessels, is essential for maintaining fluid homeostasis. Dysfunction of lymphatic system can lead to lymphedema, a pathology characterized by the accumulation of interstitial fluid in peripheral tissues. This study aimed to identify novel genetic variants in genes within the RAS/ MAPK pathway and assess their potential association with lymphedema onset. We conducted a retrospective analysis of the genetic and clinical data from 408 patients diagnosed with primary lymphedema. These patients were previously tested usin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stage IIB/IIC melanoma has a high risk of recurrence after surgical resection. While, for decades, surgery was the only option for high-risk stage II disease in most countries, adjuvant therapies now exist. Anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) antibodies significantly improve recurrence-free survival versus placebo in patients with fully resected stage IIB/IIC melanoma. Combined BRAF MEK inhibitor therapy showed benefits in high-risk stage III and advanced disease; however, its role in patients with fully resected stage BRAF-mutated IIB/IIC melanoma is still unknown. Here we describe th
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery that some melanoma tumours harbour mutations in the BRAF gene (e.g. V600E) and the subsequent development of specific BRAF inhibitors have greatly improved the treatment of metastatic melanoma. Resistance of tumour cells to BRAF inhibitors is reduced by the addition of an MEK inhibitor; both BRAF and MEK inhibitors have been reported to produce a variety of dermatological toxic effects. Benign naevi often harbour BRAF mutations but few reports exist that document the response of naevus cells to BRAF inhibition. We report sarcoidal-type granulomatous inflammation in two patients w
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Conjunctival melanoma is a rare type of ocular melanoma, which is prone to local recurrence and metastasis and can lead to patient death. Novel therapeutic strategies have revolutionized cutaneous melanoma management. The efficacy of these therapies in conjunctival melanoma, however, has not been evaluated in larger patient cohorts.
METHODS: In this multi-center retrospective cohort study with additional screening of the ADOREG database, data were collected from 34 patients with metastatic conjunctival melanoma who received targeted therapy (TT) (BRAF ± MEK inhibitors) or immune c
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthrax lethal toxin, composed of protective antigen and lethal factor, was tested for cytotoxicity to human melanoma cell lines and normal human cells. Eleven of 18 melanoma cell lines were sensitive to anthrax lethal toxin (IC(50) < 400 pmol/L) and 10 of these 11 sensitive cell lines carried the V599E BRAF mutation. Most normal cell types (10 of 15) were not sensitive to anthrax lethal toxin and only 5 of 15 normal human cell types were sensitive to anthrax lethal toxin (IC(50) < 400 pmol/L). These cells included monocytes and a subset of endothelial cells. In both melanoma cell lines and no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with Birt-Hogg-Dubé (BHD) syndrome harbor germline mutations in the BHD tumor suppressor gene that are associated with an increased risk for kidney cancer. BHD encodes folliculin, a protein that may interact with the energy- and nutrient-sensing 5'-AMP-activated protein kinase-mammalian target of rapamycin (AMPK-mTOR) signaling pathways.
METHODS: We used recombineering methods to generate mice with a conditional BHD allele and introduced the cadherin 16 (KSP)-Cre transgene to target BHD inactivation to the kidney. Kidney cell proliferation was measured by BrdU incorporati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgens have been implicated in mediating disease escalation in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Dihydrotestosterone (DHT), an agonist, and flutamide (FLT), an antagonist, were administered to Han:SPRD rats with ADPKD, and the role of androgen receptor (AR) abundance and activation on the enlargement and function of cystic kidneys was evaluated. Renal AR abundance determined by immunoblots in 8- to 10-wk-old Cy/+ male rats was naturally increased four-fold above that of littermate +/+ controls. In male Cy/+, castration decreased AR abundance below control +/+ by -89.4%,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Thyroid eye disease (TED) is a debilitating condition characterized by orbital fibroblast (OF) activation and excessive hyaluronan (HA) accumulation within the retroocular space. While IGF-1R blockade has significantly advanced TED management, incomplete clinical responses and disease relapse underscore the need to identify alternative targets.
METHODS: We performed high-throughput RNA sequencing on primary human TED OFs compared with non-TED controls, followed by pathway enrichment analysis and confirmation of select targets by RT-qPCR. We also performed computational drug repo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the prognostic value of the B-type Raf kinase (BRAF) V600E mutation in papillary thyroid carcinoma.
METHODS: A comprehensive search of PubMed/MEDLINE, Scopus, and Web of Science up to August 31, 2025 identified 46 eligible studies including 20,570 patients, following Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines and Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies version 2 quality assessment. Random-effects models were applied to evaluate associations between BRAF status and major oncological outcomes.
RESULTS: BRAF V600E mutation w
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma is the most fatal type of skin cancer that originates from the malignant transformation of melanocytes. Melanoma genomes are some of the most highly mutated genomes of all cancers. Melanoma often involves disrupted cell signaling, cell cycle regulation, and transcriptional regulation arising from various genetic mutations. We explored mutation patterns for People experiencing Melanoma (PeM) in the National Cancer Institute (NCI) Genomic Data Commons (GDC) release 37.0, which contained detailed, deidentified genomic data on 86,962 people who have/had cancer with 2,885,293 mutations in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования