BACKGROUND: Postpartum pulmonary arterial hypertension (PAH) complicated with hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT) is a rare condition. Diagnosing and treating PAH in patients with HHT can be challenging. To the best of our knowledge, no previous reports have investigated the efficacy of pulmonary vasodilators in improving hemodynamics in postpartum patients with this disease.
CASE SUMMARY: In this paper, we report a postpartum case of HHT combined with PAH, presenting with worsening dyspnea. Genetic testing revealed that the patient carried a heterozygous variant of activin receptor-l
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterotopic ossification (HO) is a debilitating pathology where ectopic bone develops in areas of soft tissue. HO can develop as a consequence of traumatic insult or as a result of dysregulated osteogenic signaling, as in the case of the orphan disease fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Traumatic HO (tHO) formation is mediated by the complex interplay of signaling between progenitor, inflammatory, and nerve cells, among others, making it a challenging process to understand. Research into the pathogenesis of genetically mediated HO (gHO) in FOP has established a pathway involving unin
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a hematologic malignancy of plasma cells that causes bone-destructive lesions and associated skeletal-related events (SREs). The pathogenesis of myeloma-related bone disease (MBD) is the imbalance of the bone-remodeling process, which results from osteoclast activation, osteoblast suppression, and the immunosuppressed bone marrow microenvironment. Many important signaling cascades, including the RANKL/RANK/OPG axis, Notch signaling, the Wnt/β-Catenin signaling pathways, and signaling molecules, such as DKK-1, sclerostin, osteopontin, activin A, chemokines, and interleukins
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two domestic shorthair cats, 1 intact female and 1 intact male, presented with progressive limb lameness and digital deformities at 4 and 6 months of age. Stiffness and swelling of the distal thoracic and pelvic limb joints progressed to involve hip and shoulder joints, resulting in reduced mobility. Radiographs in both cats and computed tomography of the male cat revealed ankylosing, polyarticular deposits of extracortical heterotopic bone spanning multiple axial and appendicular joints, extending into adjacent musculotendinous tissues. All findings supported fibrodysplasia ossificans progres
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteolytic bone disease is the most common complication of multiple myeloma, resulting in skeletal complications that cause significant morbidity and mortality. Currently, bisphosphonates (BPs) are the mainstay for the treatment of myeloma bone disease. Zoledronic acid which has been found to be superior to clodronate, both in terms of reduction of skeletal-related events (SREs) and survival, and pamidronate are used for the management of myeloma-related bone disease. Patients with active disease (not in CR or VGPR) should receive BPs (especially zoledronic acid) even after two years of admini
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothalamic gonadotropin-releasing hormone is known to be critical for normal gonadotropin biosynthesis and secretion by the gonadotrope cells of the anterior pituitary gland. Additional regulation is provided by gonadal steroid feedback as well as by intrapituitary factors, such as activin and follistatin. Less well-appreciated is the role of pituitary adenylate-cyclase activating polypeptide (PACAP) as both a hypothalamic-pituitary releasing factor as well as an autocrine-paracrine factor within the pituitary. PACAP regulates gonadotropin expression alone and through modulation of GnRH resp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone morphogenetic proteins (BMPs) are members of the transforming growth factor-β (TGF-β) family that signal via type I and type II serine/threonine kinase receptors and intracellular Smad transcription factors. BMPs are multifunctional regulators of development and tissue homeostasis and they were initially characterized as inducers of bone regeneration. Genetic studies in humans and mice showed that perturbations in BMP signaling lead to various diseases, such as skeletal diseases, vascular diseases and cancer. Mutations in BMP type II receptor and BMP type I receptor/activin receptor-like
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Signaling by members of the TGFβ superfamily of molecules is essential for embryonic development and homeostasis. Smad4, a key intracellular mediator in TGFβ signaling, forms transcriptional activator complexes with Activin-, BMP-, and TGFβ-restricted Smad proteins. However, the functional role of Smad4 in controlling different visual system compartments has not been fully investigated.
METHODS: Using the Pax6 promoter-driven Cre transgenic, smad4 was conditionally inactivated in the lens, cornea and ectoderm of the eyelids. Standard histological and molecular analytical approaches w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that antral gastric tumors develop in gastrin-deficient (Gas(-/-)) mice. Therefore Gas(-/-) mice were studied sequentially over 12 months to identify molecular mechanisms underlying gastric transformation. Fundic atrophy developed by 9 months in Gas(-/-) mice. Antral mucosal hyperplasia developed coincident with the focal loss of TFF1 and Muc5AC. Microarray analysis of 12 month Gas(-/-) tumors revealed an increase in follistatin, an activin/BMP antagonist. We found that elevated follistatin expression occurred in the proliferative neck zone of hyperplastic antrums, in antr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), also known as Osler-Weber-Rendu disease, is an hereditary disorder that results in fibrovascular dysplasia with the development of telangiectasias and arteriovenous malformations. It predominantly involves the skin, mucous membranes, viscera, lungs, and brain. Hereditary hemorrhagic telangiectasia shows great genetic heterogeneity, and its phenotypes have been classified based on the recently identified mutated genes: endoglin (HHT-1) and activin-like kinase receptor-1 (HHT-2). Other families with phenotypic HHT do not bear these mutations; therefor
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMAD3 is one of the intracellular mediators that transduces signals from transforming growth factor-beta (TGF-beta) and activin receptors. We show that SMAD3 mutant mice generated by gene targeting die between 1 and 8 months due to a primary defect in immune function. Symptomatic mice exhibit thymic involution, enlarged lymph nodes, and formation of bacterial abscesses adjacent to mucosal surfaces. Mutant T cells exhibit an activated phenotype in vivo, and are not inhibited by TGF-beta1 in vitro. Mutant neutrophils are also impaired in their chemotactic response toward TGF-beta. Chronic intest
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary hemorrhagic telangiectasia is an inherited vascular disorder characterized by arteriovenous malformations (AVMs). Loss-of-function variations in activin receptor-like kinase 1 (ALK1) cause type 2 hereditary hemorrhagic telangiectasia, and Alk1 knockout mice develop AVMs, along with overactivation of vascular endothelial growth factor receptor 2/phosphoinositide 3-kinase/AKT signaling. The full spectrum of signaling alterations resulting from ALK1 variations remains unknown, and more effective and specific inhibitors to combat AVM formation in patients are needed.
METHOD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The significant morbidity and mortality associated with laterality disease almost always are attributed to complex congenital heart defects (CHDs), reflecting the extreme susceptibility of the developing heart to disturbances in the left-right (LR) body plan. To determine how LR positional information becomes ;translated' into anatomical asymmetry, left versus right side cardiomyocyte cell lineages were traced in normal and laterality defective embryos of the frog, Xenopus laevis. In normal embryos, myocytes in some regions of the heart were derived consistently from a unilateral lineage, wher
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is a rare congenital disease in which fragile vascular malformations (VM) focally develop in multiple organs. There are few treatment options and no cure. HHT patients inherit loss-of-function mutations affecting Alk1-Eng signaling; however, why this manifests as VMs remains poorly understood. Here we have developed a fully human cell-based microphysiological system of perfused vasculature in which inducible shRNA controls endogenous Alk1 in primary endothelial cells (EC). Resulting VMs develop over several days, recapitulate patient VM appearance, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia is common in cancer patients and impacts on quality of life and prognosis. It is typically multifactorial, often involving different pathophysiological mechanisms, making treatment a difficult task. In patients undergoing active anticancer treatments like chemotherapy, decreased red blood cell (RBC) production due to myelosuppression generally predominates, but absolute or functional iron deficiency frequently coexists. Current treatments for chemotherapy-related anemia include blood transfusions, erythropoiesis-stimulating agents, and iron supplementation. Each option has limitations,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human embryonic stem cells (hESCs) can differentiate into any cell lineage. Here, we report that ZEB1 and ZEB2 promote and inhibit mesodermal-to-myogenic specification of hESCs, respectively. Knockdown and/or overexpression experiments of ZEB1, ZEB2, or PAX7 in hESCs indicate that ZEB1 is required for hESC Nodal/Activin-mediated mesodermal specification and PAX7+ human myogenic progenitor (hMuP) generation, while ZEB2 inhibits these processes. ZEB1 downregulation induces neural markers, while ZEB2 downregulation induces mesodermal/myogenic markers. Mechanistically, ZEB1 binds to and transcript
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We identified activin A receptor type I (ACVR1), a member of the TGF-β superfamily, as a factor favoring acute myeloid leukemia (AML) growth and a new potential therapeutic target. ACVR1 is overexpressed in FLT3-mutated AML and inhibition of ACVR1 expression sensitized AML cells to FLT3 inhibitors. We developed a novel ACVR1 inhibitor, TP-0184, which selectively caused growth arrest in FLT3-mutated AML cell lines. Molecular docking and in vitro kinase assays revealed that TP-0184 binds to both ACVR1 and FLT3 with high affinity and inhibits FLT3/ACVR1 downstream signaling. Treatment with TP-018
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hair cell (HC) loss within the inner ear cochlea is a leading cause for deafness in humans. Before the onset of hearing, immature supporting cells (SCs) in neonatal mice have some limited capacity for HC regeneration. Here, we show that in organoid culture, transient activation of the progenitor-specific RNA binding protein LIN28B and Activin antagonist follistatin (FST) enhances regenerative competence of maturing/mature cochlear SCs by reprogramming them into progenitor-like cells. Transcriptome profiling and mechanistic studies reveal that LIN28B drives SC reprogramming, while FST is requir
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ΔfosB is an alternatively spliced product of the FosB gene that is essential for dopamine-induced reward pathways and that acts as a master switch for addiction. However, the molecular mechanisms of its generation and regulation by dopamine signaling are unknown. Here, we report that dopamine D1 receptor signaling synergizes with the activin/ALK4/Smad3 pathway to potentiate the generation of ΔFosB mRNA in medium spiny neurons (MSNs) of the nucleus accumbens (NAc) via activation of the RNA-binding protein PCBP1, a regulator of mRNA splicing. Concurrent activation of PCBP1 and Smad3 by D1 and AL
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования