INTRODUCTION: People with Cystic Fibrosis have a significant treatment burden from large numbers of maintenance therapies required to manage this multi-organ condition. Currently, there are limited data on the impact of CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) modulator use, including Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI), on prescribing of traditional maintenance therapies in the UK.
METHODS: Retrospective analysis of chronic medications obtained from UK CF registry data, from 2009 to 2023. Impact of starting ETI on maintenance therapies was analysed using descriptive stat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains a leading cause of mortality among women, underscoring the need for novel, low-toxicity therapeutic strategies. Piperine, a bioactive alkaloid derived from Piper nigrum, has shown promising anticancer activity; however, its mechanistic link to AMPK activation remains insufficiently explored. In this study, we investigated the role of AMPK modulation in piperine-induced apoptosis in MCF-7 (luminal A, ER-positive) breast cancer cells by integrating in silico molecular docking and 100 ns molecular dynamics (MD) simulations with comprehensive in vitro validation. Molecular do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute myocardial infarction (AMI) caused by thrombosis is a major cause of mortality. A polymorphism in Aldh2 gene (rs671) is found in approximately 30% to 50% of East Asians, and it is a risk factor for AMI. This mutation impairs aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) function, but the effect of ALDH2 on platelet activation and thrombosis is unknown.
METHODS: Platelets were isolated from platelet-specific Aldh2 knockout (Aldh2-/-) and ALDH2E506K knock-in mice (which corresponds to human Aldh2 rs671 gene mutation), as well as from healthy human donors with the Aldh2 rs671. Arterial thro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The airway epithelium, a primary target for viral infection, plays a critical role in disease response-particularly in individuals with preexisting airway conditions such as cystic fibrosis (CF). At the onset of the SARS-CoV-2 pandemic, individuals with CF were expected to have severe outcomes based on earlier viral outbreaks; however, those on effective CF transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators showed milder disease. Patients with CF on the CFTR modulator combination elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) combination therapy showed attenuated viral infection and reduced airway
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this feasibility study was to develop a co-delivery inclusion complex of Simvastatin (SIM) and Piperine (PIP) using different cyclodextrins to enhance solubility and evaluate its antiproliferative activity in hepatocellular carcinoma (HCC) cells. SIM has recently been repurposed as a potential anticancer agent; however, its low bioactivity is mainly driven by its poor aqueous solubility. SIM and PIP inclusion complexes were prepared using Beta-cyclodextrin (βCD), Methyl β-cyclodextrin (M βCD), and Hydroxypropyl β-cyclodextrin (HP βCD) via solvent evaporation (SE) and microwave i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has been associated with increased fertility in women with cystic fibrosis (CF) and is increasingly used during pregnancy to support both maternal and fetal health. However, little is known about the pharmacokinetics (PK) of ETI during pregnancy, which is crucial for optimizing its efficacy and safety. This study aimed to predict the PK of ETI during pregnancy and to determine the maternal dose required to achieve therapeutic concentrations in both the maternal and fetus. The pregnancy physiological-based pharmacokinetic (PBPK) model within the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The approval of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), has significantly improved pulmonary function for people with cystic fibrosis (pwCF). However, the effects on CF-related bone disease and body composition remain unclear.
METHODS: This retrospective real-world study examined adults with CF who received ETI treatment. Bone density and body composition were measured via dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) 1.8 (SD 0.7) years before (preDXA) and 1.5 (SD 0.4) years after ETI initiation (postDXA1). In a subgroup, mea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the role of endocannabinoid mechanisms present within the insular cortex (IC) on cardiovascular, autonomic and anxiogenic-like responses evoked by an acute session of restraint in rats. For this, bilateral guide cannulas directed to the IC were implanted in male Wistar rats for intrabrain microinjection of the selective CB1 receptor antagonist AM251, the selective TRPV1 receptor antagonist capsazepine, the fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor URB597 or the monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitor JZL184. The effects of pharmacological treatments were eval
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer is a common malignant tumor of the digestive tract, with insidious onset and rapid metastasis. Most patients have already developed to an advanced stage at the time of diagnosis, and the fatality rate is very high. In recent years, immunotherapy has emerged as a promising potential treatment for pancreatic cancer. Some studies have shown that piperine has the potential to inhibit pancreatic cancer, but the role of piperine in tumor progression and tumor immunity in vivo remains unclear. The effects and mechanisms of piperine on the immunity of pancreatic cancer were studied.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundSynaptic dysfunction underlies early sensorimotor and cognitive deficits in Huntington's disease (HD) and precedes the degeneration of striatal spiny projection neurons and cortical pyramidal neurons. Movement selection and motor learning, which are impaired early in HD, are regulated by connections between the motor cortex, basal ganglia and thalamus. In particular, plasticity at corticostriatal synapses, including endocannabinoid-mediated long-term depression (LTD), is critical for motor learning. Previously, we found impaired endocannabinoid-mediated LTD, induced by high frequency
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: In 2015, a survey of cystic fibrosis (CF) physicians showed significant gaps in lung transplant (LTx) referral knowledge. Subsequently, LTx referral guidelines for people with CF were published, and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) became available for >80% of people in the United States (US). We sought to assess physicians' LTx referral knowledge and self-reported referral practices.
METHODS: CF center directors in the US were surveyed about LTx. Questions addressed transplant referral indications, contraindications, testing, and the impact of ETI on referral timing. Themati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Converging findings have established that the endocannabinoid (eCB) system serves as a possible target for the development of new treatments as a complement to opioid-based treatments. Here, we show in male and female mice that enhancing levels of the eCB, 2-arachidonoylglycerol (2-AG), through pharmacological inhibition of its catabolic enzyme, monoacylglycerol lipase (MAGL), either systemically or in the ventral tegmental area (VTA) with JZL184, leads to a substantial attenuation of the rewarding effects of opioids in mice using conditioned place preference and self-administration paradigms,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
African swine fever (ASF) represents one of the most economically important viral infectious diseases in the swine industry worldwide. Presently, there is an absence of commercially available therapeutic drugs and safe vaccines. Cepharanthine (CEP), one of the naturally occurring bisbenzylisoquinoline alkaloids, has been approved as a drug to treat various diseases such as leukopenia, bronchial asthma, and snake bites for 70 years in Japan. Most recently, CEP was reported to inhibit ASFV replication by suppressing endosomal/lysosomal function although the specific molecular mechanisms were not
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis results from mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) anion channel, ultimately leading to diminished transepithelial anion secretion and mucociliary clearance. CFTR correctors are therapeutics that restore the folding/trafficking of mutated CFTR to the plasma membrane. The large-conductance calcium-activated potassium channel (BKCa, KCa1.1) is also critical for maintaining lung airway surface liquid (ASL) volume. Here, we show that the class 2 (C2) CFTR corrector VX-445 (elexacaftor) induces K+ secretion across WT and F508del CFTR primary hum
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nrf2 plays a critical role in regulating cytoprotective transcriptional responses and glucose metabolism while also preventing inflammation-induced carcinogenesis. However, Nrf2 can paradoxically promote carcinogenesis. Here, we aimed to elucidate the role of Nrf2 in ATL associated with HTLV-1. HTLV-1-infected T-cell lines exhibited nuclear accumulation of Nrf2. Nrf2 knockdown along with the inhibition of its activity using ML385, decreased cell proliferation and survival. Furthermore, ML385-induced G1 arrest by enhancing γH2AX and p53 expression while downregulating CDK4/6, cyclin D2/E, and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Previous studies using magnetic resonance imaging (MRI) demonstrated early onset and progression of chronic rhinosinusitis (CRS) from infancy to school age, and response to lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA) therapy in children with cystic fibrosis (CF). However, the effect of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) on CRS detected by MRI in children with CF and at least one F508del mutation, and potential incremental effects of ELX/TEZ/IVA compared to LUM/IVA in F508del homozygous children have not been studied.
METHODS: 30 children with CF with at least one F508del mutation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The prevalence of nontuberculous mycobacteria (NTM) infections is rising in people with cystic fibrosis (pwCF). NTM infection, especially infection with Mycobacterium abscessus complex (MABC), is commonly associated with severe lung deterioration. The current treatment modalities, including multiple intravenous antibiotics, frequently fail to achieve airway eradication. Although treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has been shown to modulate the lung microbiome, data regarding its role in eradicating NTM in pwCF is lacking. Our aim was to evaluate the impact of ETI
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor is a small-molecule cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator regimen shown to be efficacious in patients with at least one Phe508del allele, which indicates that this combination can modulate a single Phe508del allele. In patients whose other CFTR allele contains a gating or residual function mutation that is already effectively treated with previous CFTR modulators (ivacaftor or tezacaftor-ivacaftor), the potential for additional benefit from restoring Phe508del CFTR protein function is unclear.
METHODS: We conducted a
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pandemic H1N1 influenza virus respiratory illness has become an inevitable global health concern. With antigenic drift, it becomes necessary to have drugs over tailor-made HIN1 vaccine every year. In the current study, we screened many Piperine derivative in which, N-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-2E,4E-pentadienylpiperidine (AB05) and was further studied for anti-H1N1influenza virus activity and compared with other stains in-vitro on MDCK cell line. Initial cytotoxic doses of AB05 for the MDCK cell line were > 25µM. The results showed a dose-dependent reduction of the viral plaque's in the adsorptio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
miRNA-mediated pyroptosis play crucial effects in the development of myocardial ischaemia/reperfusion (I/R) injury (MIRI). Piperine (PIP) possesses multiple pharmacological effects especially in I/R condition. This study focuses on whether PIP protects MIRI from pyroptosis via miR-383-dependent pathway. Rat MIRI model was established by 30 minutes of LAD ligation and 4 hours of reperfusion. Myocardial enzymes, histomorphology, structure and function were detected to evaluate MIRI. Recombinant adenoviral vectors for miR-383 overexpression or miR-383 silencing or RP105 knockdown were constructed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования