The osseointegration process of implant is seriously impaired in type 2 diabetes mellitus (T2DM) that causes high failure rate, and insufficiency exists in current insulin therapy, creating a demand for new bone-synergistic agent. Cinaciguat, a novel type of soluble guanylate cyclase (sGC) activator, plays a vital role in glucose metabolism, inflammation control and bone regeneration. We hypothesized that the combined application of cinaciguat and insulin could reverse poor implant osseointegration in diabetes. To test this hypothesis, streptozotocin-induced diabetic rats were placed implants
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyper- and hypothyroid states occasionally induce skeletal muscle dysfunction i.e. periodic paralysis and thyroid myopathy. The etiology of these diseases remains unclear, but several findings suggest that the catecholamine-beta-receptor-cAMP system or other messenger systems are disturbed in these diseases. In this context, we evaluated changes in the cyclic 3',5'-nucleotide metabolic enzyme, cyclic 3',5'-nucleotide phosphodiesterase (PDE) and calmodulin concentrations in skeletal muscles of hyper- and hypothyroid rats. Activities of cyclic AMP-PDE were low in skeletal muscle both from hyper-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a channel and regulator protein that is crucially involved in transepithelial ion transport. In the exocrine pancreas, the CFTR-mediated secretion of an electrolyte-rich fluid is a major but as yet incompletely understood function. We show here that the peptide guanylin is a specific activator of CFTR function in the human pancreas implicating regulation of pancreatic electrolyte secretion. Guanylin and its affiliated signaling and effector proteins including guanylate cyclase C, cGMP-dependent protein kinase II, CFTR, and the epith
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The side group of an invariant Gln in cGMP- and cAMP-specific phosphodiesterases (PDE) is held in different orientations by bonds with other amino acids and purportedly discriminates between guanine and adenine in cGMP and cAMP. In cGMP-specific PDE5, Gln(775) constrains the orientation of the invariant Gln(817) side chain, which forms bidentate bonds with 5'-GMP, vardenafil, sildenafil, and 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) (Sung, B. J., Hwang, K. Y., Jeon, Y. H., Lee, J. I., Heo, Y. S., Kim, J. H., Moon, J., Yoon, J. M., Hyun, Y. L., Kim, E., Eum, S. J., Park, S. Y., Lee, J. O., Lee, T. G.,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Urolithiasis and symptomatic ureterolithiasis represent diseases known to be on the increase in most westernized countries. The pre … alpha 1-adrenoceptors, inhibitors of the PDE isoenzymes PDE4 and PDE5 (affecting cyclic AMP- or NO/cyclic GMP-mediated signals that facilitate relaxation of ureter smooth muscle), as well as the combination of certain drugs (for example, PDE5/PDE4 inhibitor plus alpha 1-AR antagonist) seem to be intriguing pharmacological approaches to medical expulsion the …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The effects of A02011-1, a pyrazole derivative, on the proliferation of rat vascular smooth muscle cells (VSMCs) were examined. 2. A02011 … caused significant potentiation of the antiproliferative activity of A02011-1. However, Rp-8-bromo-cyclic GMPS and staurosporine did not affect the antiproliferative activity of A02011-1. 6. A02011-1 still inhibited the FCS-induced DNA synthesis even when added 10-18h after restimulation of the serum-starved VSMCs with 10% FCS. Flow cytometry in synchronize …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway is essential for regulating immune responses in tumours. The molecular processes regulating its activation in pancreatic cancer remain elusive. We demonstrate that ribosomal protein L6 (RPL6) directly interacts with cGAS, hence initiating cGAS-STING signalling in malignant pancreatic cells. Data mining from open-access sources demonstrated a strong positive connection between RPL6 abundance and immune cell infiltration. The forced expression of RPL6 greatly boosted the production of interferon-β in pancreatic cance…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During infection, foreign DNA is sensed by cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) leading to the production of cGAMP, STING-dependent type I interferon and proinflammatory cytokine expression, and autophagy. To prevent a response to self-DNA, cGAS activity is tightly regulated. Dysregulation of cGAS underpins interferonopathies, such as Aicardi-Goutières syndrome, as well as Lupus and neurodegenerative diseases like Parkinson's disease. Thus, cGAS and its product cGAMP are therapeutic targets. However, if cGAS functions independently of cGAMP signaling is undefined. Here, we identified an alternative …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the utmost age-linked neuro-degenerative conditions, marked via gradual deterioration of cognitive abilities and continues to be a significant worldwide health issue. Etiology of AD is linked to neurobehavioral variations, deposition of Aβ, p-Tau, activations of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3β), and fluctuations in cyclic nucleotides including cAMP & cGMP. As per evidence, PDE-5 inhibitors are able to boost cAMP & cGMP levels and other etiological hallmarks, which could be a novel AD cure. The main objective of present study was to examine therapeutic potential o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Phosphodiesterase V (PDEV) is upregulated in heart failure, leading to increased degradation of cGMP and impaired natriuresis. PDEV inhibition improves the renal response to B-type natriuretic peptide in animal models. We tested the hypothesis that long-term PDEV inhibition would improve renal function and cardiorenal response after short-term volume load in subjects with pre-heart failure. Methods and Results A total of 20 subjects with pre-heart failure (defined as an ejection fraction ≤45% without previous diagnosis of heart failure) and renal impairment were randomized in a 2:1
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Migraine remains a challenging condition to treat, thus highlighting the need for a better understanding of its molecular mechanisms. This review intends to unravel a new emerging target in migraine pathophysiology, the adenosine 5'-triphosphate-sensitive K+ (KATP) channel.
RECENT FINDINGS: KATP channel is a common denominator in the cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) mediated intracellular cascades, both of which are involved in migraine. Intravenous infusion of KATP channel opener, levcromakalim, provoked migraine attack associ
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apigenin, was reported to have vasodilatory effects by inhibiting Ca2+ influx through both voltage- and receptor-operated calcium channels, but not by inhibiting cAMP- or cGMP-phosphodiesterases (PDEs) in rat thoracic aorta. However, apigenin was reported to inhibit PDE1, 2 and 3 in guinea-pig lung and heart. The aim of this study was to clarify that guinea-pig tracheal relaxation by apigenin whether via PDE inhibition. We isometrically recorded the tension of isolated guinea-pig tracheal segments on a polygraph. Antagonistic effects of apigenin against cumulative contractile agents or Ca2+ in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We previously demonstrated that parotid saliva cAMP and cGMP were lower in patients with taste and smell dysfunction than in normal subjects. We subsequently demonstrated parotid saliva cAMP and cGMP were inversely correlated with smell loss degree such that as smell loss severity increased parotid saliva cAMP and cGMP decreased proportionately. To learn more about these relationships we studied parotid saliva cAMP and cGMP with respect to aetiology of sensory loss in these patients.
DESIGN: Parotid saliva cAMP and cGMP in patients with smell loss (hyposmia) who participated in an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery that inhibition of phosphodiesterase-5 (PDE5) reduces the degradation of cGMP, allowing erectile function to occur by relaxation of penile smooth muscle, represents a revolutionary approach or the treatment of erectile dysfunction (ED). Three PDE5 inhibitors (sildenafil, tadalafil, and vardenafil) are clinically available at this time, and extensive drug design efforts are registered for finding agents with a better activity, enhanced selectivity and reduced side effects. Many classes of such compounds have been reported, belonging to diverse chemical entities. The drug design ha
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duodenal mucosal bicarbonate secretion is diminished in patients with Helicobacter pylori (HP)-associated duodenal ulcer disease. We examined whether HP water extracts inhibit murine duodenal mucosal bicarbonate secretion in vitro, and the mechanisms involved. Murine duodenal mucosae were mounted in Ussing chambers. Short-circuit current and bicarbonate secretion was measured. CagA/VacA-positive HP water extract (HPWE+/+) markedly inhibited PGE2-, carbachol-, or the calcium ionophore A23187-stimulated bicarbonate secretion in a dose-dependent manner. While 3-isobutyl-1-methylxanthine-stimulate
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A challenge in genetics is to understand the molecular basis of genetic and allelic heterogeneity. Divergent phenotypes caused by different variants of the same gene determine allelic heterogeneity. In the past few years, we have been studying an allelic series of mutations in the gamma-subunit of the cGMP phosphodiesterase gene (Pdeg) that resulted in visual defects ranging from stationary night blindness to progressive retinal degeneration. Here we describe the morphology and physiology of the retina in mice carrying four different Pdeg alleles: Pdeg(tm), Del 7C, Y84G, and W70A and the effec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transduction of the serotonin (5-HT) signal in Fundulus heteroclitus ovarian follicles leading to the inhibition of oocyte meiosis reinitiation (oocyte maturation) in vitro induced by the naturally occurring maturation-inducing steroid 17 alpha, 20 beta-dihydroxy-4-pregnen-3-one (17,20 beta P) was investigated. Steroid-induced oocyte maturation was inhibited by 5-HT in a dose-dependent manner; maximum inhibition (90%) was observed with 10(-4) M 5-HT. Groups of follicle-enclosed oocytes were cultured in the presence of the phosphodiesterase inhibitor 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) and t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A role for cGMP in the control of capacitative Ca2+ influx was identified in rat pituitary GH3 cells. Application of 50 microM - 1 mM of the non-specific phosphodiesterase inhibitor, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX), or the specific cGMP-phosphodiesterase inhibitor, zaprinast, induced a dose-dependent increase in the intracellular free Ca2+ concentration [Ca2+]i of the pituitary cell line, as assessed by video ratio imaging using fura-2. Response onset times were identical and response profiles were similar in all cells analysed. Application of 50 microM dibutyryl cGMP to GH3 cells resulted
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we examined the pineal adrenergic-stimulated cyclic nucleotide responses in spontaneously hypertensive rats (SHR) and their genetic control, Wistar-Kyoto rats (WKY). Treatment with norepinephrine stimulated cAMP and cGMP contents up to 50- and 12-fold in WKY pinealocytes, compared with a 35- and 4-fold increase in SHR. By contrast, there was no difference in the isoproterenol-stimulated cAMP and cGMP contents, suggesting a reduced alpha 1-adrenergic potentiation of beta-adrenergic-stimulated cGMP response in SHR pinealocytes. The altered potentiation mechanism was examined using
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования