Sunlight is regarded to be a cause of skin cancer, though the mechanisms underlying the causation are still unclear. The genotoxic effects of sunlight are believed to be induced by pyrimidine photoproducts produced by the action of the UV portion of sunlight. However, it is not clear whether these pyrimidine modifications are the sole sources for the mutations. In the present study, we have analyzed the mutagenic potential of sunlight on the lacZ alpha region of single-stranded DNA phage M13mp2 using an SOS-deficient recA- strain and an SOS-induced rec+ strain of Escherichia coli as hosts. Exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article provides a focused update to the clinical practice guideline on the treatment and management of people with COVID-19, developed by the Infectious Diseases Society of America. The guideline panel presents 9 updated recommendations on the use of nirmatrelvir/ritonavir, remdesivir, and molnupiravir, in adults with mild to moderate COVID-19. The recommendations are based on evidence derived from a systematic literature review and adhere to a standardized methodology for rating the certainty of evidence and strength of recommendation according to the Grading of Recommendations, Assessm
СтатьяКлинические рекомендацииПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
APOBEC3B (A3B), a key driver of cancer mutagenesis, has emerged as a promising therapeutic target to be ablated to enhance antitumor immunity while reducing intestinal inflammation. Starting from SMC247 (3, 5-diiodotyrosine), a kelp-derived natural product, we identified the optimized analogue SMC247-9 as a potent A3B inhibitor, with an IC50 of 50 pM and KD value of 300 pM. SMC247-9 reduced cellular A3B abundance and promoted IL-15 expression in tumor cells, thereby relieving tumor cell-mediated suppression of CD8+ T cells in an IL-15-dependent manner. In immunocompetent mice, SMC247-9 suppres
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pharmaceutical drug development, animal tests are traditionally required to conduct comprehensive toxicity assessments before initiating human clinical trials. However, animal tests are time-consuming and can hinder the rapid development of drugs needed to combat urgent health crises, such as the COVID-19 pandemic. Therefore, faster non-animal alternatives are critical to accelerating preclinical toxicity assessments. Molnupiravir, an antiviral medication authorized for emergency use to treat COVID-19, is an oral pro-drug that is metabolized into its active form, N4-hydroxycytidine (NHC). T…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral drugs like EIDD-2801 (molnupiravir; MPV) have been successfully used in the treatment of feline infectious peritonitis (FIP). The previous study of the pharmacokinetics of MPV in healthy cats showed promise for its use and safety. The objective was to determine the pharmacokinetics of molnupiravir in cats with naturally occurring FIP by measuring MPV and EIDD-193 (β-D-N4-hydroxycytidine; NHC) serum levels. Blood was collected from seven cats diagnosed with naturally occurring FIP treated at 1, 2, 4, 6 and 12 h post oral MPV administration and at 12 h post pill administration 7 days l…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is some evidence showing rebound of COVID-19 infections in patients treated with nirmatrelvir-ritonavir between 2 and 8 days following cessation of the antiviral treatment. COVID-19 rebound is not unique to patients treated with nirmatrelvir-ritonavir, but is also observed in molnupiravir recipients, in patients who did not receive any antiviral treatment and in patients who received convalescent plasma (CP).
MATERIALS AND METHODS: This was a systematic review with meta-analysis of clinical trials evaluating rates of virologic and clinical rebound in COVID-19 patients receiv
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: This study evaluated the effects of citicoline and silymarin nanomicelles (SMnm) in repeated restraint stress (RRS).
METHOD: Mice were exposed to RRS for four consecutive days, 2 hrs. daily. On day 5 of the study, SMnm (25 and 50 mg/kg, i.p.) and citicoline (25 and 75 mg/kg), and a combination of them (25 mg/kg, i.p.) were initiated. On day 18, anxiety-like behavior, behavioral despair, and exploratory behavior were evaluated. The prefrontal cortex (PFC) and the hippocampus were dissected measuring brain-derived neurotrophic factor (BDNF), cAMP response element-binding protein (CR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is associated with dysregulated choline metabolism, but the underlying mechanisms remain unclear. This study investigated the expression of key enzymes in this pathway in R6/2 HD mice and human HD postmortem brain tissues. We further explored the therapeutic potential of modulating choline metabolism for HD. Both R6/2 mice and HD patients exhibited reduced expression of glycerophosphocholine phosphodiesterase 1 (GPCPD1), a key enzyme in choline metabolism, in the striatum and cortex. The striatum of R6/2 mice also showed decreased choline and phosphorylcholine, and in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug repurposing approach was applied to find a potent antiviral agent against RNA viruses such as SARS-CoV-2, influenza viruses and dengue virus with a concise strategy of small change in parent molecular structure. For this purpose, β-D-N4-hydroxycytidine (NHC, 1) with a broad spectrum of antiviral activity was chosen as the parent molecule. Among the prepared NHC analogs (8a-g, and 9) from uridine, β-D-N4-O-isobutyrylcytidine (8a) showed potent activity against SARS-CoV-2 (EC50 3.50 μM), Flu A (H1N1) (EC50 5.80 μM), Flu A (H3N2) (EC50 7.30 μM), Flu B (EC50 3.40 μM) and DENV-2 (EC50 3.95 μM)…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine whether treatment with the antiviral agent molnupiravir during the first five days of SARS-CoV-2 infection is associated with reduced risk of post-acute adverse health outcomes.
DESIGN: Cohort study.
SETTING: US Department of Veterans Affairs.
PARTICIPANTS: 229 286 participants who tested positive for SARS-CoV-2 between 5 January 2022 and 15 January 2023, had at least one risk factor for progression to severe covid-19, and survived the first 30 days after testing positive were enrolled. 11 472 participants received a prescription for molnupiravir within five days of th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The coronavirus disease (COVID-19) epidemic has not been completely controlled. Although great achievements have been made in COVID-19 research and many antiviral drugs have shown good therapeutic effects against COVID-19, a simple oral antiviral drug for COVID-19 has not yet been developed. We conducted a meta-analysis to investigate the improvement in mortality or hospitalization rates and adverse events among COVID-19 patients with three new oral antivirals (including molnupiravir, fluvoxamine and Paxlovid).
METHODS: We searched scientific and medical databases, such as PubMed,
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monkeypox — вирусная зоонотическая болезнь, эндемическая в Центральной и Западной Африке. В мае 2022 года десятки стран, не являющихся эндемичными, сообщили о сотнях случаев обезьянопокса, большинство из которых не имеют эпидемиологической связи с Африкой. Мы выявили две линии вируса обезьянопокс (MPXV) среди двух 2021 и семи 2022 случаев обезьянопокса в США: основной вариант вспышки 2022 года под названием В.1 и небольшой отобранный одновременно вариант под названием А.2. Анализ мутации между этими двумя вариантами показал, что мутации GA-to-AA, указывающие на активность человека APOBEC3 цито
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme, catalytic polypeptide-like 3B (APOBEC3B) is implicated in anti-viral immune response and cancer mutagenesis. Germline APOBEC3B deletion is associated with increased susceptibility to breast cancer. We aimed to evaluate the association between germline APOBEC3B deletion and clinical phenotypes of breast cancer in Korean patients with operable breast cancer.
METHODS: Mononuclear blood cell DNA of 103 patients with operable breast cancer was collected at Seoul National University Bundang Hospital in 2009. The DNA was sequenced to analyze APOBEC3B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromothripsis and kataegis are frequently observed in cancer and may arise from telomere crisis, a period of genome instability during tumorigenesis when depletion of the telomere reserve generates unstable dicentric chromosomes1-5. Here we examine the mechanism underlying chromothripsis and kataegis by using an in vitro telomere crisis model. We show that the cytoplasmic exonuclease TREX1, which promotes the resolution of dicentric chromosomes4, plays a prominent role in chromothriptic fragmentation. In the absence of TREX1, the genome alterations induced by telomere crisis primarily involve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular deoxycytidine (CdR) was previously shown to be salvaged into water soluble [1] and also into lipidic [2] precursors of phospholipids in stimulated lymphocytes and in lymphoma cells [3]. In this paper we have described that non-dividing murine macrophages salvaged not only 5-3H-CdR but also tritiated thymidine (3H-TdR) mainly into the pools as nucleotides. Chlorpromazine shifted the CdR salvage into a lipidic compound of the cells which was identified as 3H-dCDP-diacylglycerol (dCDP-DAG). After 5-3H-CdR labeling the lipid/DNA ratio was eleven times higher in macrophages than in to…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-nucleotide variants represent a major class of disease-causing mutations. Among them, nonsense mutations generate premature terminati … in a human cell-free translation system. FT-probes were employed to selectively modify adenosine or cytidine residues within or adjacent to a PTC, and the resulting effects on translation were evaluated. In contrast to the efficient readthrough observed in the E. coli translation system, FT-Probe-mediated modification produced only limited effects on the t …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) remains incomplete. This study aimed to characterise metabolomic changes in … her levels of allantoin, O-phosphoethanolamine, glutamate, glutamylglycine, trimethylamine N-oxide, cytidine and histamine, and lower levels of dimethylarginine. The differences persisted after hypoxia. At the end of the study period, no significant differences were observed between the nicotine and control groups.
CONCLUSION: Severe hypoxia induced rapid …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to chemotherapy and tyrosine kinase inhibitor (TKI)-based therapy is the main reason for treatment failure in non-small cell lung cancer (NSCLC). Therefore, there is an urgent need to develop novel strategies to combat resistance. In this study, we designed and developed a novel, multi-targeted microRNA (miRNA) approach to overcome resistance to EGFR inhibitors. Specifically, the guide strand of the tumor suppressor miR-129 was modified by replacing cytidine with the nucleoside analog gemcitabine (Gem). The therapeutic potential of Gem-miR-129 was investigated in both in vitro and i…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) evolution has been marked by the rapid accumulation of mutations, among which cytosine-to-uracil (C-to-U) transitions represent a major proportion of observed genomic changes. These mutations have been proposed to result from the activity of host APOBEC3 cytidine deaminases, innate immune enzymes capable of editing viral RNA. However, the molecular mechanisms underlying APOBEC3 involvement in SARS-CoV-2 biology remain poorly understood. Here, we systematically investigated physical interactions between APOBEC family members and the S…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования