Introduction: Extended half-life (EHL) factor VIII (FVIII) products aim to reduce treatment burden and improve bleeding control in hemophilia A. Real-world evidence remains essential to complement clinical trials. Aim: To evaluate clinical outcomes following switching from standard half-life (SHL) rFVIII to efmoroctocog alfa in routine clinical practice in Greece. Methods: Multicenter observational pre-poststudy including patients with moderate to severe hemophilia A. Outcomes were assessed during the 12 months before and after switching. The primary endpoint was change in annualized bleeding …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coagulopathies, infection, and CNS infiltration are common complications during induction therapy of acute myeloid leukemia (AML). Early identification of adverse-risk patients may improve outcomes. This study evaluated the predictive value of coagulation markers, von Willebrand Factor antigen (vWF-ag), von Willebrand Factor-ristocetin cofactor (vWF-RCof), antihemophilic factor (FVIII), and D-dimer on risk stratification, severity and outcomes of AML patients. Fifty AML patients treated at Oncology Center Mansoura University hospital, from February 2023 to February 2024 were recruited and stra
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Altered blood flow, which characterizes aortic stenosis (AS), influences von Willebrand factor (VWF) conformation and enhances ADAMTS13 cleavage, potentially influencing factor VIII (FVIII) clearance and plasma levels.
AIM: To investigate whether ABO blood group and genetic variants of cellular receptors involved in VWF/FVIII clearance may interact with AS in determining genotype-driven FVIII levels.
PATIENTS/METHODS: FVIII:c levels were analyzed in patients with severe AS (SAS, n = 115), with coronary artery disease and without valvular heart disease (CAD, n = 300), and healthy …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Durable factor VIII expression that normalizes hemostasis is an unrealized goal of hemophilia A adeno-associated virus-mediated gene therapy. Trials with initially normal factor VIII activity observed unexplained year-over-year declines in expression while others reported low-level, stable expression inadequate to restore normal hemostasis. Here we demonstrate that male mice recapitulate expression-level-dependent loss of factor VIII levels due to declines in vector copy number. We show that an enhanced function factor VIII variant (factor VIII-R336Q/R562Q), resistant to activated protein C-me…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The most significant treatment complication for patients with hemophilia A is the development of neutralizing immunoglobins (Igs) G, termed inhibitors, against factor VIII (FVIII), which prevent FVIII replacement therapy. Low titers of FVIII-specific IgMs have been identified in hemophilia A patients with and without inhibitors, as well as in healthy individuals. However, the duration and influence of IgMs on the immune response to FVIII remains unclear.
OBJECTIVES: To characterize the binding interactions of persistently secreted FVIII-specific IgMs in hemophilia A mice and asses…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antibodies against factor (F)VIII are a major complication in the treatment of patients with severe hemophilia A. The Nijmegen-Bethesda assay (NBA) is the gold standard for detection of neutralizing antibodies (inhibitors), whereas both inhibitors and nonneutralizing antibodies can be detected by immunoassays such as enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and multiplex bead-based assays.
OBJECTIVES: Evaluation of an in-house Luminex bead-based assay (LumiTope) compared with a commercially available ELISA and NBA.
METHODS: The LumiTope method comprised full-length and B-domain-
СтатьяСравнительное исследованиеОценочное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Almost half of severe hemophilia A (HA) cases are caused by an intron 22 inversion (Int22Inv) mutation, which truncates the 26-exon F8 messenger RNA (mRNA) after exon 22. Another F8 transcript, F8B, is initiated from within F8-intron-22. F8B mRNA consists of a short exon spliced to exons 23 to 26 and is expressed in multiple human cell types. It has been hypothesized that Int22Inv patients have self-tolerance to partial factor (F)VIII proteins expressed from these 2 transcripts. FVIII is expressed in endothelial cells, primarily in the liver and lungs. Several studies have reported
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the financial impact of utilizing rpFVIII or rFVIIa during a hospital admission for the diagnosis of acquired hemophilia A (AHA) by reviewing the margin between the cost to the hospital for providing care and the amount the hospital is reimbursed by the Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) in the US.
METHODS: Data source was the Medicare Limited Data Set, which contains claims for hospitalizations, charges, and amounts reimbursed by CMS. Study patients were hospitalized with AHA and treated with rpFVIII and/or rFVIIa between 1/1/2015 and 12/31/2019. CMS Fiscal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitor development remains a major challenge in factor VIII (FVIII) replacement therapy. verITI-8 is the first prospective study of a recombinant FVIII Fc fusion protein (rFVIIIFc; efmoroctocog alfa) for first-time immune tolerance induction (ITI) in males with severe hemophilia A and high-titer inhibitors (historical peak ≥5 Bethesda units [BU]/mL). In this single-arm, open-label, multicenter study, screening was followed by ITI (rFVIIIFc 200 IU/kg per day until tolerization or maximum of 48 weeks). Those who achieved ITI success entered a tapering period, returning to standard prophylaxis…
Многоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mechanisms of iron clearance from hemophilic joints are unknown.
OBJECTIVES: To better understand mechanisms of iron clearance following joint bleeding in a mouse model of hemophilia.
METHODS: Hemarthrosis was induced by subpatellar puncture in factor VIII (FVIII)-deficient (FVII-/-) mice, +/- periprocedural recombinant human FVIII, and hypocoagulable (HypoBALB/c) mice. HypoBALB/c mice experienced transient FVIII deficiency (anti-FVIII antibody) at the time of injury combined with warfarin-induced hypocoagulability. Synovial tissue was harvested weekly up to 6 weeks after injury …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: It has been suggested that the ratio of procoagulant factor VIII to anticoagulant protein C (FVIII/PC) reflects the hemostatic equilibrium. Moreover, FVIII/PC predicted decompensation/death in a small study not accounting for portal hypertension severity. We investigated (i) the prognostic value of FVIII/PC (outcome-cohort) and (ii) whether FVIII/PC reflects the hypercoagulable state (assessed by thrombomodulin-modified thrombin generation assay [TM-TGA]) or the risk of bleeding/thrombotic events in patients undergoing hepatic venous pressure gradient (HVPG) measurement duri…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the disposition of coagulation factor VIII activity in 754 patients with moderate to severe hemophilia A following the administration of moroctocog alfa, a B-domain deleted recombinant factor VIII. Data analyzed included patients aged 1 day to 73 years enrolled in 13 studies conducted over a period of 20 years in 25 countries. A two-compartment population pharmacokinetic model with a baseline model described the pooled data well. Body size, age, inhibitors, race, and analytical assay were identified as significant predictors of factor VIII disposition. In addition, simu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ACE910 is a recombinant humanized bispecific antibody that binds to activated factor IX and factor X and mimics the cofactor function of factor VIII (FVIII). This first-in-human study examined the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of ACE910 in healthy male adults. A total of 40 Japanese and 24 white subjects were randomized to receive a single subcutaneous injection of ACE910 (Japanese: 0.001, 0.01, 0.1, 0.3, or 1 mg/kg; white: 0.1, 0.3, or 1 mg/kg; n = 6 per dose group) or placebo (n = 2 per dose group). ACE910 exhibited a linear PK profile and had a half-…
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular source of coagulation factor VIII (FVIII) remains controversial. Like many coagulation proteins, FVIII is produced in the liver, and FVIII synthesis has long been associated with hepatocytes. But extrahepatic synthesis also occurs, and mounting evidence suggests that hepatocytes are not responsible for FVIII production. To determine the tissue that synthesizes FVIII, we developed a Cre/lox-dependent conditional knockout (KO) model in which exons 17 and 18 of the murine factor VIII gene (F8) are flanked by loxP sites, or floxed (F8(F)). In cells expressing Cre-recombinase, the flox…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a large retrospective study of thrombophilic families, we analyzed 405 relatives of patients, hypothesizing that hyperhomocysteinemia and elevated factor VIII levels are closely related. Median factor VIII levels in hyperhomocysteinemic relatives were 169 IU/dL, compared with 136 IU/dL in normohomocysteinemic relatives (p =0.007), and were more often elevated (>150 IU/dL; p =0.006). Hyperhomocysteinemia was associated with an increased risk of venous and arterial thrombosis; relative risk (RR) 2.6 (CI 1.3-4.8) and 3.7 (CI 1.5-8.4) respectively. Relatives with elevated FVIII were also at ris…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 65-year-old man was examined for abdominal pain. Portal and mesenteric vein thromboses were described by ultrasound and computed tomography. No local cause was found. The patient had a positive history of venous thromboembolism. Thrombophilia workup revealed prothrombin G20210A mutation (heterozygous), C677T mutation of methylenetetrahydrofolate reductase gene (homozygous), elevated level of lipoprotein (a), and high level of coagulation factor VIII. Anticoagulation was started and planned for a long-term duration. The etiology of portal vein thrombosis is often multifactorial, with various …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This retrospective, open-label, non-comparative study evaluated continuous infusion of recombinant factor VIII (ReFacto), B-domain deleted recombinant FVIII (BDDrFVIII), in patients with haemophilia A undergoing surgery and requiring >5 consecutive days of treatment. Sixteen patients from eight centres underwent a total of 20 procedures. Haemostatic outcome was assessed as 'excellent' or 'good' in 75% of procedures, and target FVIII:C levels were maintained throughout the continuous infusion period. The reported volume of blood loss during surgery was also within the normal range for non-haemo…
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitor antibodies of blood coagulation factor VIII (FVIII) impair FVIII replacement therapy, constituting a serious complication in haemophilic patients. anti-FVIII antibodies may also develop in a variety of disease-associated autoimmunity. Mapping of human FVIII inhibitors in haemophilia A or autoantibody origin have delineated three major clusters of B-cell inhibitory epitopes (domain A2, A3 and C2). Inhibitory and non-inhibitory FVIII antibodies have also been described in plasma of healthy donors and pools of immunoglobulins. The purpose of this study was to use synthetic FVIII-peptide…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor VIII gene analysis in a large consanguinous Danish family comprising 24 affected males and four homozygously affected females revealed an Asn694Ile mutation within the A2 domain. The factor VIII gene mutation led to a mild haemophilia A phenotype with factor VIII function displaying discordance between one-stage clotting and chromogenic two-stage assays. In one-stage assays, values ranged from 0.05 to 0.30 IU/ml (males) and from 0.19 to 0.29 IU/ml (homozygous affected females), whereas the chromogenic two-stage assay produced values of around only 50% of the one-stage result [0. 02-0.12…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования