Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) is a type of nephrotic syndrome which accounts for 20 and 40 % of such cases in children and adults, respectively. The high prevalence of FSGS makes it the most common primary glomerular disorder causing end-stage renal disease. Although the pathogenesis of this disorder has been widely investigated, the exact mechanism underlying this disease is still to be discovered. Current therapies seek to stop the progression of FSGS and often fail to cure the patients since progression to end-stage renal failure is usually inevitable. In the present work, we us
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral drug delivery remains the predominant administration route, but formulation strategies rarely account systematically for the gut microbiome. The microbiome can alter drug metabolism, excipient behavior, nanocarrier interactions, and interpatient variability. This review integrates evidence on microbial drug metabolism, excipient-microbiome interactions, nanocarrier engineering, microbiota-responsive delivery, and experimental models. Clinically relevant examples include digoxin inactivation by Eggerthella lenta, bacterial levodopa metabolism, and microbial beta-glucuronidase-mediated irin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The brain monitors changes in the gut microbiome to maintain health, but the impact of specific bacterial alterations, as well as the underlying mechanisms, remains largely unclear. Here, we discovered an unexpected neuronal regulation of iron metabolism, mediating the neuronal surveillance of gut bacterial activity in C. elegans. Specifically, through a genome-wide screen, we identified 29 E. coli genes, mainly linked to metabolism regulation, whose inactivation could increase dopamine and serotonin biosynthesis in C. elegans head neurons. These neurons respond to the lack of respiratory chai
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine arginine-rich splicing factor 1 (SRSF1) is a key oncogenic splicing factor in various cancers, promoting abnormal gene expression through post-translational regulation. Although the protumoral function of SRSF1 is well-established, the effects of inhibiting tumor-intrinsic SRSF1 on the tumor microenvironment and its impact on CD8+ T cell-mediated antitumor immunity remain unclear. Our findings indicate that depleting SRSF1 in CD8+ T cells improve antitumor immune function, glycolytic metabolism, and the efficacy of adoptive T cell therapy. The inactivation of SRSF1 in tumor cells reduce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Dent disease is an X-linked tubulopathy mainly caused by inactivating mutations of CLCN5. Features of Bartter syndrome such as hypokalemic metabolic alkalosis are rarely observed in patients with Dent disease. We report a Japanese male patient with Dent disease who also manifested features of Bartter syndrome. At the age of 3 years, he was diagnosed with Dent disease based on low molecular weight proteinuria and hypercalciuria. One year later, he was found to have features of Bartter syndrome, i.e., hypokalemia and metabolic alkalosis, and high levels of plasma renin activity and a
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chlorinated acetates monochloroacetate (MCA), dichloroacetate (DCA), and trichloroacetate (TCA) are generated in water disinfection processes and are formed during metabolic detoxification of industrial solvents such as trichloroethylene. In order to test for consequences of an exposure of brain cells to the different chlorinated acetates, glutathione levels and lactate production of primary astrocyte cultures were investigated as indicators for the potential of chlorinated acetates to disturb cellular detoxification processes and glucose metabolism, respectively. Application of MCA to cul
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in the AT-rich interactive domain-containing protein 1A (ARID1A) gene are frequently found in pancreatic cancer. However, the contribution of ARID1A inactivation to pancreatic tumorigenesis remains unclear. Previous work showed that depletion of Arid1a at early developmental stages induces metabolic disturbance and diabetes mellitus in mice.
METHODS AND RESULTS: In this study, we generated a genetically engineered mouse model harboring both K-ras mutation and Arid1a depletion (KAR mice). We found that the combination of these two genetic alterations induces pancreatic tu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mercaptopyruvate sulfurtransferase (MPST) plays a central role in both cysteine degradation and cyanide detoxification. Moreover, deficiency in MPST activity has been suggested to be responsible for a rare inheritable disorder known as mercaptolactate-cysteine disulfiduria (MCDU). To date, no mutation of the human MPST gene has been reported. We developed a screening strategy to search for mutations in the MPST gene of 50 unrelated French individuals. Two intronic polymorphisms (IVS1-110C>G and IVS2+39C>T) and a nonsense mutation (Tyr(85)Stop) were identified and their functional consequences
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous Sclerosis Complex (TSC) is caused by inactivating mutations in either the TSC1 or TSC2 genes, leading to activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) and unhindered cell growth and proliferation. The epithelium of TSC renal cysts in both mice and humans is composed of proliferating A-intercalated (A-IC) cells. The exact molecular mechanism of kidney cystogenesis in TSC remains speculative.
HYPOTHESIS: Superfluous cell proliferation driven by mTORC1 activation increases metabolic demand, causing oxidative stress and excess reactive oxygen species. If
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dietary cholesterol and de novo cholesterol synthesis in the liver use reciprocal coordination to maintain cholesterol homeostasis. However, high level of dietary cholesterol still promotes excessive cholesterol accumulation in the liver, leading to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), yet the mechanisms remain poorly understood. Here we show that hepatic S100A11, a member of the S100 family of calcium-binding proteins, positively responds to the dietary cholesterol level and is involved in hepatic cholesterol metabolism. S100A11 localizes to the endoplasmic reticulum and c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic mutations of the chromatin regulator SMARCAL1 cause Schimke Immunoosseous Dysplasia (SIOD), characterized by severe growth defects and premature mortality. Atherosclerosis and hyperlipidemia are common among SIOD patients, yet their onset and progression are poorly understood. Using an integrative approach involving proteomics, mouse models, and population genetics, we investigated SMARCAL1's role. We found that SmarcAL1 interacts with angiopoietin-like 3 (Angptl3), a key regulator of lipoprotein metabolism. In vitro and in vivo analyses demonstrate SmarcAL1's vital role in maintaini
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa TBCF10839 is a highly virulent strain that can persist and replicate in human neutrophils. Screening of a signature-tagged mutagenesis (STM) TBCF10839 transposon library in phagocytosis tests identified a mutant that carried the transposon in the VirB4 homolog 5PG21 of an integrative and conjugative element (ICE)-associated type IV secretion system of the pKLC102 subtype. 5P21 TBCF10839 insertion mutants were deficient in metabolic versatility, secretion, quorum sensing, and virulence. The mutants were efficiently killed in phagocytosis tests in vitro and were avirulent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus cereus was isolated from ready-to-serve brine goose, identified by 16S rRNA gene sequencing analysis and treated with a commercial microwave sterilization condition (a power of 1,800 W at 85°C for 5 min). The influence of microwaves on the morphology, the permeability of membrane and the expression of total bacterial proteins was observed. Microwave induced the clean of bacterial nuclear chromatin, increased the permeability and disrupted the integrity of membrane. Twenty-three proteins including 18 expressed down-regulated proteins and 5 expressed up-regulated proteins were identifie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivating mutations and/or deletions of PHEX/Phex (phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome) are responsible for X-linked hypophosphatemic rickets in humans and in the murine homolog Hyp. The predominant osteoblastic expression of Phex has implicated a primary metabolic osteoblast defect in the pathophysiology of this disorder. By targeting PHEX expression to osteoblasts in the Hyp genetic background, we aimed to correct the corresponding biochemical and morphological abnormalities and obtain information on their pathogenetic mechanism. When transgene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Manipulating the metabolism of glucocorticoids may serve as a useful adjunct in the treatment of breast cancer. The 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 enzyme (11betaHSD2) potently inactivates glucocorticoids thereby protecting the non-selective mineralocorticoid receptor (MR) in fluid transporting tissues. In the present study, Western blot analysis showed the presence of 11betaHSD2 in 66% of the breast tumor samples. The 11betaHSD2 and MR are also present in the breast tumor cell line PMC42. Glycyrrhetinic acid abolished glucocorticoid metabolism and inhibited cell growth by 40%, the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the initial stages of Reye's Syndrome, following an influenza infection, the viral RNA polymerase activates liver host cell ornithine decarboxylase by combining with this enzyme. Once the reaction has occurred, ornithine decarboxylase is no longer available to combine with and to activate host cell RNA polymerase. The virally activated ornithine decarboxylase removes ornithine from participation in the urea cycle by metabolizing ornithine to putrescine which, in turn, is metabolized to spermidine. Once ornithine has been removed from participation in the urea cycle, mitochondrial carbamoyl
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Rett syndrome (RTT) is an X-linked neurodevelopmental disorder arising predominantly from de novo loss-of-function mutations in MECP2, affecting approximately 1 in 10,000 live female births. MECP2 is a dosage-sensitive epigenetic regulator acting through its methyl-CpG-binding (MBD) and transcriptional-repression (TRD) domains; isoform-specific expression and X-chromosome-inactivation mosaicism drive the wide phenotypic variability, with mutation type broadly correlating with severity. Although historically viewed as neuron-centric, RTT is a multisystem disorder: beyond psychomotor
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single-dose oral granule formulation of secnidazole 2 g (SOLOSEC™ ) has been approved in the US as a treatment for bacterial vaginosis. Available data on the likelihood of in vitro drug-drug and alcohol-drug interactions are limited. Secnidazole was incubated with cultured human hepatocytes over a range of concentrations (0-10 000 μmol/L) to assess metabolic profiling. Cytochrome P450 (CYP) and aldehyde dehydrogenase inhibition over a similar concentration range were evaluated in human liver microsomes (HLMs) or recombinant enzymes using competition or time-dependent inactivation assays. Sec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate prognostic significance and brain metabolic mechanism of hyponatremia in anti-leucine-rich glioma-inactivated protein 1 (LGI1) encephalitis. After adjusting for confounders, patients with moderate and severe hyponatremia had significantly increased risk of poor functional outcome and sequelae of seizures. In addition, serum sodium was negatively correlated with normalized ratio of the standardized uptake value of medial temporal lobe (MTL), basal ganglia (BG), and hypothalamus on positron emission tomography (PET) and which was further validated using voxel-wise
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial hypocalciuric hypocalcaemia (FHH) is a rare disorder, inherited in an autosomal dominant manner. It has earlier been believed that neonatal severe hyperparathyroidism (NSHPT) is the homozygous form of FHH, but in this case story we show that it is not always like that. We describe a girl who presents with a calcium metabolic disorder from birth. Genetic examination of the girl and her family shows a single abnormal allele in the calcium ion sensitive receptor. We discuss why some heterozygotic inactivating calcium receptor mutations cause NSHPT, while the majority of other mutations o
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.