Keratoconjunctivitis sicca, also known as dry eye disease (DED), is a prevalent, multifactorial disease associated with compromised ocular lubrication, ocular surface inflammation and damage, and ocular symptoms. Several anti-inflammatory, topical ophthalmic therapies are available to treat clinical signs and symptoms of DED in the USA and Europe. Cyclosporine A (CsA)-based formulations include an ophthalmic emulsion of 0.05% CsA (CsA 0.05%), a cationic emulsion (CE) of CsA 0.1% (CsA CE), and an aqueous nanomicellar formulation of 0.09% CsA (OTX-101). Lifitegrast is a 5% ophthalmic solution of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Tremelimumab is a monoclonal antibody that blocks cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4), an inhibitory co-receptor that interferes with T cell activation and proliferation. The purpose of this pilot clinical trial was to test the antitumor and antiviral effect of tremelimumab in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and chronic hepatitis C virus (HCV) infection; and to study the safety of its administration to cirrhotic patients.
METHODS: Tremelimumab at a dose of 15 mg/kg IV every 90 days was administered until tumor progression or severe toxicity. Tw
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell receptors (TCRs) exhibit degeneracy, enabling individual TCRs to recognize multiple altered peptide ligands (APLs) derived from a single cognate antigen. This characteristic has been involved in the pathogenesis of autoimmune diseases through cross-reactivity between microbial and self-antigens. Cytotoxic T lymphocytes (CTLs), which recognize peptide-MHC class I complexes via TCRs, play a critical role in the immune response against viral infections. However, the extent to which TCR degeneracy within a population of virus-specific CTLs contributes to effective viral control remains poor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human kidney allo-transplantation is a successful treatment for end-stage renal failure. The main complication is acute rejection. Although much information has been accumulated on the genetic factors, the clinical and morphological features and the immunological mechanisms involved in acute rejection much remains to be learned. Histological evaluation of needle biopsies is considered one of the most valuable tools in monitoring the transplant. However, very few parameters specific for acute rejection exist and the histological evaluation is complicated by a limited knowledge of the morphology
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The local effect of radiotherapy (RT) is enhanced by CD8+ T-cell responses elicited through dendritic cell (DC)-mediated cross-presentation of tumor antigens, facilitated by RT-induced damage-associated molecular patterns. The abscopal effect-regression of non-irradiated tumors-has been observed clinically, particularly in combination with immune checkpoint blockade, although it remains uncommon. To better understand how to enhance this effect, we investigated two RT/α-programmed death 1 (PD-1)-based triple combinations incorporating either α-cytotoxic T lymphocyte-associated prote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T cell leukemia, an endemic disease in the southwestern part of Japan, is characterized (1) by a short survival, (2) by leukemic T cells in peripheral blood that have lobulated nuclei and helper/inducer surface phenotypes, and (3) by cutaneous involvement. A 34-year-old man who had a history of atopic dermatitis was seen at our clinic because of generalized erythroderma and lymphadenopathy. His clinical course was rather chronic as compared with that of prototypic adult T cell leukemia; however, typical leukemia cells were observed in specimens taken from his peripheral blood and skin. T
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lichen sclerosus (LS) is a chronic inflammatory skin condition. The recent demonstration of circulating autoantibodies to extracellular matrix protein 1 and to basement membrane zone (BMZ) components, chiefly BP180, suggests that autoimmunity to these components might contribute to pathogenesis. However, there is no binding of autoantibodies in vivo and as LS is characterized by a lymphocytic infiltrate, it seems likely that LS is mediated, in part, by antigen-specific lymphocytes. Similar mechanisms may apply to vulval lichen planus (LP), an interface dermatitis, with clinical and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis (ABPA/M) is characterized by systemic eosinophilia and eosinophil-rich mucus plugs, but mechanisms programming eosinophil pathogenicity remain unclear.
OBJECTIVE: We aim to define eosinophil activation programs and upstream signals that promote extracellular trap formation in ABPA/M.
METHODS: We performed multi-omics analyses (RNA sequencing and proteomics) of blood eosinophils from healthy participants, patients with eosinophilic asthma, and patients with ABPA/M. Surface-marker profiles were compared between blood and airway eosino
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human parturition is an inflammatory process that can be activated prematurely by pathological stimuli. This study investigated the expressi … tercellular adhesion molecule-1, and platelet endothelial cell adhesion molecule-1 but not IL-1β or lymphocyte function-associated antigen-1. Sodium propionate reduced LPS-induced neutrophil chemotaxis and protein secretion of the neutrophil chemoattractant IL-8. Finally, fetal membrane expression of GPR43 was significantly higher in women delivering preterm with evidence of infection. G …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Volrustomig is an IgG1 monovalent bispecific antibody engineered to preferentially target cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) on programmed cell death protein 1 (PD-1)-positive T cells while providing adequate and durable PD-1 inhibition. The aim of this phase I, first-in-human study (NCT03530397) is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, pharmacodynamics, and antitumor activity of volrustomig. This article reports findings for the dose-exploration and immunotherapy-naïve expansion cohorts.
PATIENTS AND METHODS: Patients aged ≥18 year
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell-receptor (TCR)-mediated integrin activation is required for T-cell-antigen-presenting cell conjugation and adhesion to extracellular matrix components. While it has been demonstrated that the actin cytoskeleton and its regulators play an essential role in this process, no mechanism has been established which directly links TCR-induced actin polymerization to the activation of integrins. Here, we demonstrate that TCR stimulation results in WAVE2-ARP2/3-dependent F-actin nucleation and the formation of a complex containing WAVE2, ARP2/3, vinculin, and talin. The verprolin-connecting-acidi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECT: Adhesion of leukocytes and their migration into the periadventitial space may be critical in the pathophysiology of vasospasm following subarachnoid hemorrhage (SAH). The cell adhesion molecules involved in this process are lymphocyte function-associated antigen-1 (CD11a/CD18) and macrophage antigen-1 (CD11b/CD18), which are present on neutrophils/macrophages, and intercellular adhesion molecule-1 (CD54), which is present in endothelial cells. A humanized monoclonal antibody (mAb), Hu23F2G, targets CD11/CD18 and prevents leukocyte adhesion to endothelial cells. In this study, systemic …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetal liver transplants (FLT) were carried out in 25 beagles under various conditions. Graft recipients were prepared with fractionated total body x-irradiation (TBI) of 3 X 6 Gy or 2 X 6 Gy and rescued with cryopreserved fetal liver cells (FLC) from 51- to 52-day-old or 43- to 46-day-old, DLA-identical siblings or DLA-haploidentical, homozygous half-siblings. In all groups, FLC grafts contained comparable numbers of granulocyte-macrophage progenitor cells. Initial engraftment was achieved in all dogs. However, low TBI dose and DLA haplotype disparity between donor and recipient were associate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vaginal melanoma (VM) is a rare cancer and has a poor response to immune checkpoint blockade (ICB). CD8+Tissue Resident Memory (TRM) T cells proliferate in response to ICB and correlate with longer survival in metastatic cutaneous melanoma. However, their capacity to respond to VM and their neoantigens is not known.
METHODS: Using longitudinal samples, we explored the evolution of VM mutations by whole-exome sequencing and RNAseq, we also defined the immune context using multiplex immunohistochemistry and nanostring pan cancer immune profile. Then using fresh single cell suspensio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute rheumatic fever (ARF) is a systemic inflammatory disease occurring as a consequence of an exaggerated immune response to group A, beta haemolytic streptococcal pharyngitis. The molecular mimicry between human target organs/tissues and specific components of the infectious organism leads to the development of autoimmune reactions and cardiac tissue damage in rheumatic heart disease (RHD). Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) is a negative regulator of T cell activation and proliferation during the immune response. CTLA-4 gene polymorphism has been shown to affect the inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumor-associated macrophages (TAMs) function as central regulators bridging innate and adaptive immunity in the tumor microenvironment (TME). Therapeutic targeting of TAMs to promote M1 polarization represents a critical strategy for tumor suppression.
METHODS: Herein, we engineered a zinc metal-organic framework functionalized with mannose (MAN) and loaded with CLDN6 antigen (Zn-MAN@CLDN6). We systematically evaluated the anti-tumor efficacy and immunomodulatory functions of Zn-MAN@CLDN6 both in vitro and in vivo. The nanoplatform exhibited the potent cytotoxicity against lung ca
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On the basis of immunological results, it is not in doubt that the immune system is able to recognize and eliminate transformed cells. A plethora of studies have investigated the immune system of patients with cancer and how it is prone to immunosuppression, due in part to the decrease in lymphocyte proliferation and cytotoxic activity. The series of experiments published following the demonstration by Dr Allison's group of the potential effect of anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) paved the way for a new perception in cancer immunotherapy: Immune checkpoints. Several T
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background & objectives Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy is an emerging therapeutic strategy for several malignancies, including gastric cancer, that hinges on immune checkpoint expression by the tumour infiltrating lymphocytes (TILs). Cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4 (CTLA-4) is a well-known inhibitory T-cell co-receptor that functions as an immune checkpoint. CTLA-4 has also been found to be expressed by tumour cells making it a potential area of research for targeted therapy. We attempted to explore tumour cell CTLA-4 expression, and its correlation with programmed cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Challenge with low doses of LPS together with D-galactosamine causes severe liver injury, resulting in lethal shock (low dose LPS-induced shock). We examined the role of LFA-1 in low dose LPS-induced shock. LFA-1(-/-) mice were more resistant to low dose LPS-induced shock/liver injury than their heterozygous littermates, although serum levels of TNF-alpha and IL-12 were higher in these mice. C57BL/6 mice were not rescued from lethal effects of LPS by depletion of NK1(+) cells, granulocytes, or macrophages, and susceptibility of NKT cell-deficient mice was comparable to that of controls. High n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate immunity in HIV-uninfected children with bacille Calmette-Guerin-induced disease (BCG-ID) over an 8-year period, with particular emphasis on underlying diseases.
METHODS: Patient afflicted with BCG-ID proven by clinical courses, dermatologic features, pathology, specific polymerase chain reaction, and/or spoligotyping were enrolled between 2000 and 2007. Lymphocyte proliferation, polymorphonuclear function, interleukin (IL)-12/23-interferons (IFN)-gamma circuit, and Toll-like receptor 2-associated signaling were investigated.
RESULTS: Of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.