TAR DNA-binding protein (TDP-43) is a multifunctional protein that binds DNA and RNA within the nucleus. In neurodegenerative diseases like … dysfunction in an age-dependent manner. Moreover, CASP4 mice exhibited gene expression changes and neuropathology similar to patients with sporadic ALS. Inhibition of CASP4 by its antisense oligonucleotide ameliorated TDP-43 pathology and subsequent neurotoxicity in CASP4 mice. Thus, CASP4 mice present a valuable animal model for exploring endogenous TDP-43-med …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate in vivo prediction of neuropathology is critical for advancing diagnosis and treatment of Alzheimer's disease and related dementias (ADRDs). As many individuals with ADRDs have mixed pathologies (β-amyloid, pathologic tau, cerebrovascular disease, vascular brain injury, pathologic TDP-43, hippocampal sclerosis, Lewy bodies), there is interest in determining how accurately we can infer these pathologic changes from clinical data, biofluid assays (e.g., CSF), and neuroimaging. Here we evaluated automated machine learning models trained on data curated by the AD Sequencing Project Phenot…
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibrillary tangles, consisting of intracellular accumulations of the protein tau, are a hallmark feature of Alzheimer's disease (AD), and are thought to contribute to neuronal dysfunction and death during the disease process. The quantification of tau proteins in cerebrospinal fluid (CSF) or plasma has enormous utility for AD diagnosis; however, validated non-invasive measures of tau protein are lacking and would have added value for widespread screening. In this study, we quantified the levels of total tau (t-tau), along with neurofilament light (NfL) and glial fibrillary acidic protein
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immune system is a potent and interwoven regulator of neuropathology in the central nervous system (CNS). For example, gliomas, neurodegenerative diseases, and autoimmune neuroinflammation all have diverse etiology and pathogenesis. Yet, there are numerous similarities in immunological dysfunction between these neuropathological conditions. Synthesizing this knowledge could inform advanced diagnostics and therapeutic platforms. For instance, detection and precision management of neuroinflammation or blood-brain barrier integrity would be broadly applicable. Understanding the targetable or …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's (AD) and Parkinson disease (PD) pathology often co-occur. Amyloid-β and phosphorylated tau are found in 30-50% of idiopathic PD cases, while α-synuclein inclusions are present in 50% of AD cases. These co-pathologies are linked to increased mortality and earlier onset of cognitive decline. Immune activation is a hallmark of these neurodegenerative diseases, but current models primarily examine each pathology in isolation. How these co-pathologies drive inflammation and neuronal loss remains poorly understood. We therefore developed a mouse model combining tau, amyloid-β, and α-synu
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dementia with Lewy Bodies (DLB) is a neurodegenerative disorder characterised by α-synuclein pathology, causing cognitive decline, motor and non-motor symptoms. This review explores the clinical and neuropathological heterogeneity of DLB, which complicates its early diagnosis, prognosis, and treatment. The staging of Lewy body (LB) pathology varies, with both brain-first and body-first hypotheses suggesting different origins and pathways for disease progression. Co-pathologies, such as amyloid-β plaques, tau tangles, and cerebrovascular changes, further influence the clinical prese
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noninvasive mapping of cellular pathology can provide critical diagnostic and prognostic information. Recent advances in diffusion magnetic resonance imaging enabled in vivo examination of tissue microstructures well beyond the imaging resolution. Here, we proposed to use diffusion time-dependent diffusion kurtosis imaging (tDKI) to simultaneously assess cellular morphology and transmembrane permeability in hypoxic-ischemic (HI) brain injury. Through numerical simulations and organoid imaging, we demonstrated the feasibility of capturing effective size and permeability changes using tDKI. In v
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain-derived extracellular vesicles (EVs) serve a prominent role in maintaining homeostasis and contributing to pathology in health and dis … . The review uniquely positions itself at the intersection of EV cell biology, neurophysiology, and neuropathology, offering insights into the diverse biological roles of EVs in health and disease.
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Women comprise approximately two-thirds of Alzheimer's disease cases.
OBJECTIVE: This is the first known study to investigate the role of intersectionality between gender and other social determinants of health (SDOH) in the presentation of cognitive symptoms (i.e., being asymptomatic or symptomatic) among those with pathologically confirmed Alzheimer's disease.
METHODS: We studied 3107 individuals with Alzheimer's disease neuropathology (ADNP) confirmed at autopsy. Asymptomatic ADNP was defined as the absence of a clinical diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) or dementia…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple animal models of migraine have been used to develop new therapies. Understanding the transition from episodic (EM) to chronic migraine (CM) is crucial. We established models mimicking EM and CM pain and assessed neuropathological differences. EM and CM models were induced with single NTG or multiple injections over 9 days. Mechanical hypersensitivity was assessed. Immunofluorescence utilized c-Fos, NeuN, and Iba1. Proinflammatory and anti-inflammatory markers were analyzed. Neuropeptides (CGRP, VIP, PACAP, and substance P) were assessed. Mechanical thresholds were similar. Notable neu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine the associations of renin-angiotensin system (RAS) inhibitor use with postmortem brain insulin signaling and neuropathology.
METHODS: Among Religious Orders Study participants, 150 deceased and autopsied older individuals (75 with diabetes matched to 75 without by age at death, sex, and education) had measurements of insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and RAC-alpha serine/threonine protein kinase (AKT1) collected in the prefrontal cortex using ELISA and immunohistochemistry. Alzheimer's disease (AD), brain infarcts, and cerebral vessel pathology data were assessed by s…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and other classes of dementia are important public health problems with overwhelming social, physical, and financial effects for patients, society, and their families and caregivers. The pathophysiology of AD is poorly understood despite the extensive number of clinical and experimental studies. The brain's lipid-rich composition is linked to disturbances in lipid homeostasis, often associated with glucose and lipid abnormalities in various neurodegenerative diseases, including AD. Moreover, elevated low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels may be related to a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to evaluate an association of selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use with late life cognitive decline and further investigate the association with brain pathology. Using the data are from two harmonized clinical-pathologic cohort studies with annual cognitive testing we found that SSRI use was associated with significantly faster global cognitive decline and this association was present in those with and without pre-existing cognitive impairment at the time of SSRI initiation. In separate analyses of persons who died during the study and underwent neu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sheep with naturally occurring CLN5 and CLN6 forms of neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten disease) share the key clinical features of the human disease and represent an ideal model system in which the clinical efficacy of gene therapies is developed and test. However, it was first important to characterize the neuropathological changes that occur with disease progression in affected sheep. This study compared neurodegeneration, neuroinflammation, and lysosomal storage accumulation in CLN5 affected Borderdale, CLN6 affected South Hampshire, and Merino sheep brains from birth to end-stage dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases represent the most common inherited neurometabolic disorders, for which no effective therapy currently exists for mos … , we discuss the roles of reactive astrogliosis and microglial reactivity, which may be driving the neuropathology in some of the mouse models of mitochondrial dysfunction, as well as mechanisms through which cellular death may occur, beyond apoptosis, in neurons undergoing mitochondrial bioenergy crisis.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurological manifestations are a significant complication of coronavirus disease (COVID-19), but underlying mechanisms aren't well understood. The development of animal models that recapitulate the neuropathological findings of autopsied brain tissue from patients who died from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection are critical for elucidating the neuropathogenesis of infection and disease. Here, we show neuroinflammation, microhemorrhages, brain hypoxia, and neuropathology that is consistent with hypoxic-ischemic injury in SARS-CoV-2 infected non-human primat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the neuropathological examination of a patient with Alzheimer's disease (AD) treated for 38 months with low doses of the BACE-1 inhibitor verubecestat. Brain examination showed small plaque size, reduced dystrophic neurites around plaques and reduced synaptic-associated Aβ compared with a group of age-matched untreated sporadic AD (SAD) cases. Our findings suggest that BACE-1 inhibition has an impact on synaptic soluble Aβ accumulation and neuritic derangement in AD.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X mental retardation protein (FMRP) is an RNA binding protein (RBP) whose absence is essentially associated to Fragile X Syndrome (FXS). As an RNA Binding Protein (RBP), FMRP is able to bind and recognize different RNA structures and the control of specific mRNAs is important for neuronal synaptic plasticity. Perturbations of this pathway have been associated with the autistic spectrum. One of the FMRP partners is the APP mRNA, the main protagonist of Alzheimer's disease (AD), thereby regulating its protein level and metabolism. Therefore FMRP is associated to two neurodevelopmental an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.