We have recently shown constitutive IkappaB kinase (IKK) activation and aberrant p52 expression in adult T cell leukemia (ATL) cells that do not express human T cell leukemia virus type I (HTLV-I) Tax, but the mechanism of IKK activation in these cells has remained unknown. Here, we demonstrate distinct regulation of IKK activity in ATL and HTLV-I-transformed T cells in response to protein synthesis inhibition or arsenite treatment. Protein synthesis inhibition for 4 h by cycloheximide (CHX) barely affects IKK activity in Tax-positive HTLV-I-transformed cells, while it diminishes IKK activity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reprogrammed cancer cell proliferation requires high levels of protein synthesis and concomitant folding and processing. N-terminal methionine amino peptidases (MetAP) are a class of enzymes that cleave the initiator methionine amino acids to allow for peptide maturation and co-translational processing. The protein MetAP2 is upregulated in cancer cells and has been explored as a potential anticancer target. Cellular perturbations that impinge on protein synthesis activate cellular stress pathways, including the integrated stress response and mTORC1. Nitroxoline, a MetAP2 inhibitor has been exp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), like other lentiviruses, can infect non-dividing cells. The lentiviruses are most likely to have evolved a nuclear import strategy to import HIV-1 cDNA and viral protein complex through the nuclear pore complex (NPC) formed by nucleoporin proteins (Nup). In this study, we found that synthesis of integrated and 2LTR but not full-length form of HIV-1 cDNA was clearly impaired in culture via transduction of vesicular stomatitis virus matrix protein (VSV M), an inhibitor protein, through binding to the phenylalanine-glycine (FG) repeat region of Nup98.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although modes of action (MOAs) play a key role in the understanding of the toxic mechanism of chemicals, the MOAs have not been investigated for antibiotics to green algae. This paper is to discriminate excess toxicity from baseline level and investigate the MOAs of 13 different antibiotics to algae by using the determined toxicity values. Comparison of the toxicities shows that the inhibitors of protein synthesis to bacteria, such as azithromycin, doxycycline, florfenicol and oxytetracycline, exhibit significantly toxic effects to algae. On the other hand, the cell wall synthesis inhibitors,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell volume distributions obtained with an electronic particle analyzer were used to study the changes in volume of individual cells in the absence of cell division. Cultures of murine lymphoma (strain L5178-Y) cells in suspension were used in these studies. During a division delay following ionizing radiation, individual cells increased exponentially in volume with equal rate constants; these rate constants were indistinguishable from that describing the increase in cell number of an unirradiated population. When an originally log phase population of cells was prevented from increasing in num
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amino acids have pleiotropic roles in animal biology including protein and glucose synthesis, cellular metabolism, antioxidant reactions, immune enhancers, and inducers or suppressors of gene expression. Recent studies have revealed important roles of amino acids in the regulation of gene expression in animals. Discoveries of cellular amino acid sensors and their mechanistic pathways have broadened our understanding of how the body responds to the deprivation of nutrients and amino acids in particular. Alterations in concentrations of extracellular amino acids can modulate transcription, trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: In multiple myeloma, tumor cells reprogram metabolic pathways to sustain growth and monoclonal immunoglobulin production. This study examines acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1), the enzyme driving the rate-limiting step in de novo lipogenesis, in multiple myeloma metabolic reprogramming, particularly in c-MYC (MYC)-driven subtypes.
EXPERIMENTAL DESIGN: ACC1 expression was evaluated across multiple myeloma genetic subgroups, focusing on MYC translocations. Functional studies using ACC1 inhibitors and genetic knockdown assessed multiple myeloma cell growth, lipid synthesis, and metabolic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic AMP (cAMP) is the archetypal smooth muscle relaxant, mediating the effects of many hormones and drugs. However, recently PGI(2) , acting via cAMP/PKA, was found to increase contraction-associated protein expression in myometrial cells and to promote oxytocin-driven myometrial contractility. Cyclo-oxygenase-2 (COX-2) is the rate-limiting enzyme in prostaglandin synthesis, which is critical to the onset and progression of human labour. We have investigated the impact of cAMP on myometrial COX-2 expression, synthesis and activity. Three cAMP agonists (8-bromo-cAMP, forskolin and rolipram)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress and sex steroidal milieu can each influence mood in women. The purpose of this study was to compare the effect of long-term conjugated equine estrogen (CEE), soy phytoestrogen (SPE), and social subordination stress on dorsal raphe serotonin neurotransmission of ovariectomized cynomolgus monkeys. Tryptophan hydroxylase (TPH) and serotonin reuptake transporter (SERT) protein content were determined, and the in vitro degradation of macaque SERT protein was examined in the presence and absence of protease inhibitors, serotonin (5-HT), and citalopram. Like CEE, SPE increased TPH protein leve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Danon disease, a condition characterized by cardiomyopathy, myopathy, and intellectual disability, is caused by mutations in the LAMP-2 gene. Lamp-2A protein, generated by alternative splicing from the Lamp-2 pre-mRNA, is reported to be the lysosomal membrane receptor essential for the chaperone-mediated autophagic pathway (CMA) aimed to selective protein targeting and translocation into the lysosomal lumen for degradation. To study the relevance of Lamp-2 in protein degradation, a lymphoblastoid cell line was obtained by EBV transformation of B-cells from a Danon patient. The derived cell lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular signal regulated kinase½ (ERK1/2) signaling is critical to endothelin-1 (ET-1)-induced cardiomyocyte hypertrophy. This study was to investigate ERK1/2 signaling and hypertrophic response to ET-1 stimulation in cardiomyocytes (CMs) from spontaneous hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto rats (WKY). Primary neonatal SHR and WKY CMs were exposed to ET-1 for up to 24 hrs. Minimal basal ERK1/2 phosphorylation was present in WKY CMs, while a significant baseline ERK1/2 phosphorylation was observed in SHR CMs. ET-1 induced a time- and dose-dependent increase in ERK1/2 pho
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition of extracellular signal-regulated protein kinases (ERKs) is implicated in the negative regulation of vascular smooth muscle cell (VSMC) mitogenesis by cAMP-elevating agents and transforming growth factor beta(1) (TGF-beta(1)). These factors inhibited rabbit aortic VSMC mitogenesis induced by platelet-derived growth factor (PDGF)-BB by preventing the entry of cells into S-phase. cAMP-elevating agents partly inhibited the late phase (1-4 h) of activation of ERKs 1 and 2 induced by PDGF-BB without inhibiting the early phase of activity (5-15 min) and had no effect on activity induc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vast number and variety of chemotherapeutic agents isolated from microbial natural products and used to treat bacterial infections have greatly contributed to the improvement of human health during the past century. However, only a limited number of antifungal agents (polyenes and azoles, plus the recently introduced caspofungin acetate) are currently available for the treatment of life-threatening fungal infections. Furthermore, the prevalence of systemic fungal infections has increased significantly during the past decade. For this reason, the development of new antifungal agents, prefer
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to well-known changes in protein composition, epidermal differentiation is associated with dramatic changes in lipid content. A decrease in phospholipids and triglycerides is accompanied by enrichment in ceramides, cholesterol, and free fatty acids in the stratum corneum. The epidermis demonstrates exceptionally high basal levels of lipid synthesis, and regulates its synthetic activity in response to barrier requirements. Not all epidermal lipids are synthesized in parallel; whereas cholesterol and fatty acids are synthesized immediately after barrier disruption, sphingolipids begi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a lethal disease with an average life expectancy of 3 to 5 years. IPF is characterized by progressive stiffening of the lung parenchyma due to excessive deposition of collagen, leading to gradual failure of gas exchange. Although two therapeutic agents have been approved from the FDA for IPF, they only slow disease progression with little impact on outcome. To develop a more effective therapy, we have exploited the fact that collagen-producing myofibroblasts express a membrane-spanning protein, fibroblast activation protein (FAP), that exhibits limited if
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia trachomatis is the leading cause of sexually transmitted infections worldwide. Capsaicin, a component of chili pepper, which can stimulate actin remodeling via capsaicin receptor TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) and anti-inflammatory effects via PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-γ) and LXRα (liver X receptor α), is a potential candidate to control chlamydial growth in host cells. We examined whether capsaicin could inhibit C. trachomatis growth in immortal human epithelial HeLa cells. Inclusion forming unit and quantitative PCR assays showed that capsa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-6 has been shown to play a major role in collagen up-regulation process during cardiac hypertrophy, although the precise mechanism is still not known. In this study we have analyzed the mechanism by which IL-6 modulates cardiac hypertrophy. For the in vitro model, IL-6-treated cultured cardiac fibroblasts were used, whereas the in vivo cardiac hypertrophy model was generated by renal artery ligation in adult male Wistar rats (Rattus norvegicus). During induction of hypertrophy, increased phosphorylation of STAT1, STAT3, MAPK, and ERK proteins was observed both in vitro and in vivo. Treatmen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the effects of bile duct ligation on alkaline phosphatase (ALP) activities in liver, calvarium, duodenum, and ileum in rats and its possible mechanism of action. ALP isozyme activities in the ligated rats were significantly elevated in the liver and duodenum, while those in the ileum and calvarium were markedly decreased. The ALP isozyme activity elevated by the ligation was obviously suppressed by prior administration of indomethacin, an inhibitor of prostaglandin synthesis. Moreover, phorbol ester also elevated the ALP activity as well as the phosphatase level in the ligated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced availability of nitric oxide (NO) in the vasculature is a major factor contributing to the impaired action of insulin on blood flow and, therefore, insulin resistance in obese and diabetic subjects. Available evidence shows that vascular insulin resistance plays an important role in the pathogenesis of cardiovascular disease, the leading cause of death in developed nations. Interestingly, increased concentrations of L-leucine in the plasma occur in obese humans and other animals with vascular dysfunction. Among branched-chain amino acids, L-leucine is unique in inhibiting NO synthesis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiotherapy (RT) is a cornerstone of cancer treatment; however, its efficacy is frequently hampered by its adverse effects on normal tissues. By studying the effects of high-dose radiotherapy (HDRT) and low-dose radiotherapy (LDRT), we found that cancer cells adapt distinct responses to these doses to reduce cytotoxicity. Upon HDRT, cancThese authors contributed equally to this worker cells initiate a strong DNA damage response (DDR) to gain resistance through rapid production and/or activation of proteins for cell cycle arrest and DNA damage repair. In contrast, LDRT has a milder effect on t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования