Harpagoside (HAR) is a natural compound isolated from Harpagophytum procumbens (devil's claw) that is reported to have anti-inflammatory effects; however, these effects have not been investigated in the context of bone development. The current study describes for the first time that HAR inhibits receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL)-induced osteoclastogenesis in vitro and suppresses inflammation-induced bone loss in a mouse model. HAR also inhibited the formation of osteoclasts from mouse bone marrow macrophages (BMMs) in a dose-dependent manner as well as the activity of matu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although scarring is a component of wound healing, excessive scar formation is a debilitating condition that results in pain, loss of tissue function, and even death. Many tissues, including the lungs, heart, skin, and eyes, can develop excessive scar tissue as a result of tissue injury, chronic inflammation, or autoimmune disease. Unfortunately, there are few, if any, effective treatments to prevent excess scarring, and new treatment strategies are needed. Using HEK293FT cells stably transfected with a TGFβ-dependent luciferase reporter, we performed a small molecule screen to identify novel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assessment of drug susceptibility has become an integral part of influenza virus surveillance. In this study, we describe the drug resistance profile of influenza A(H3N2) virus, A/Mississippi/05/2011, collected from a patient treated with oseltamivir and detected via surveillance. An MDCK cell-grown isolate of this virus exhibited highly reduced inhibition by the neuraminidase (NA) inhibitors (NAIs) oseltamivir (8,005-fold), zanamivir (813-fold), peramivir (116-fold), and laninamivir (257-fold) in the NA inhibition assay. Sequence analysis of its NA gene revealed a known oseltamivir-resistance
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingolipid mediators such as ceramide are pleiotropic regulators of cellular growth, differentiation and apoptosis. We investigated the role of ceramide biosynthesis, metabolism and actions in term human cytotrophoblasts syncytialized over 7 days in culture. Intracellular C16 ceramide levels increased modestly after 3 days in culture, then declined. Ceramidase was present at particularly high levels in syncytialized trophoblasts; inhibition of ceramidase reduced the degree of cell fusion. Exposure to short chain C8 ceramide or aSMase enhanced secretion of the differentiation marker hCG witho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three novel heterocyclic compounds, mycalamide-A and -B and onnamide, were isolated from Mycale sp. and Theonella sp. sponges collected in New Zealand and Okinawan waters. Each exhibited potent in vitro toxicity and in vivo efficacy against murine and human tumor cells. Concentrations of each that inhibited replication of cultured murine lymphoma P388 cells by 50% were 5 nM or less. Mycalamide-A and -B were also potent inhibitors of HL-60, HT-29, and A549 human tumor cell replication (50% inhibitory concentration less than 5 nM), while values for onnamide were greater (50% inhibitory concentra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cisplatin is a platinum compound that is effective in the management of neoplastic conditions including testicular, ovarian, and lung malignancies. However, the possible incidence of kidney damage may significantly affect its therapeutic value. Omarigliptin is a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor that is effective in treatment of type 2 diabetes mellitus. Interestingly, omarigliptin exhibited significant antioxidant, anti-inflammatory, and pro-autophagic properties in various body tissues. The focus of this research was to evaluate the possible effects of omarigliptin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclophosphamide is an anti-neoplastic drug that has shown competence in the management of a broad range of malignant tumors. In addition, it represents a keystone agent for management of immunological conditions. Despite these unique properties, induction of lung toxicity may limit its clinical use. Omarigliptin is one of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors that has proven efficacy in management of diabetes mellitus. Rosinidin is an anthocyanidin flavonoid that exhibited promising results in management of diseases characterized by oxidative stress, inflammation, and apoptosis. The present w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of TLR4 blocker on blood cell morphology, concentrations proinflammatory cytokines, and functional state of the liver and kidneys were studied in outbred male rats (n=60) after intravenous injection of 20 mg/kg LPS isolated from opportunistic Proteus mirabilis strain ATCC 51393. TLR4 blocker TLR4-IN-C34 was injected intravenously in a dose of 1 mg/kg/day over 3 days. Systemic inflammatory reaction induced by LPS was characterized by elevation of serum TNFα, IL-1β, IL-6, erythrocyte sedimentation rate, leukocytosis, and thrombocytosis. Increased activity of hepatocyte enzymes (ALT,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To assess the extent of susceptibility to the four most commonly used neuraminidase inhibitors (NAIs) of the epidemic viruses in the 2018-19 Japanese influenza season, we measured the 50% inhibitory concentration (IC50) of four NAIs, oseltamivir, zanamivir, peramivir, and laninamivir, for influenza virus isolates from patients and compared them with the results from the 2010-11 to 2017-18 seasons. Viral isolation was done with specimens obtained prior to and after treatment, and the type/subtype was determined by RT-PCR using type- and subtype-specific primers. The IC50 was determined by a neu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 60% of human cancers exhibit enhanced activity of ERK1 and ERK2, reflecting their multiple roles in tumor initiation and progression. Acquired drug resistance, especially mechanisms associated with the reactivation of the MAPK (RAF/MEK/ERK) pathway represent a major challenge to current treatments of melanoma and several other cancers. Recently, targeting ERK has evolved as a potentially attractive strategy to overcome this resistance. Herein, we report the design and synthesis of novel series of fused naphthofuro[3,2-c]quinoline-6,7,12-triones 3a-f and pyrano[3,2-c]quinoline-6,7
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Ionophore antibiotics were reported to selectively kill cancer stem cells and to overcome multidrug resistance, but mechanistic studies of the significance of drug transporters for treatment with these compounds are lacking. We applied chemosensitivity testing of well-characterized human cancer cell lines to elaborate on whether drug transporters are involved in protection from the cytotoxic effects of the ionophore antibiotics salinomycin and nigericin. Our experiments demonstrated that ionophore antibiotics were ineffective against both stem-like ovarian cancer side population ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with influenza virus infection can develop severe pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) which have a high mortality. Influenza virus infection is treated worldwide mainly by neuraminidase inhibitors (NAIs). However, monotherapy with NAIs is insufficient for severe pneumonia secondary to influenza virus infection. We previously demonstrated that mice infected with a lethal dose of influenza virus develop diffuse alveolar damage (DAD) with alveolar collapse similar to that seen in ARDS in humans. Additionally, pulmonary surfactant proteins were gradually i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dengue virus (DENV) is a mosquito-borne virus that causes a spectrum of human diseases ranging from mild dengue fever to dengue haemorrhagic fever and dengue shock syndrome in severe cases. Currently, there is no effective antiviral therapy or vaccine against DENV infection.
METHODS: In order to identify potential antiviral agents against DENV, we performed high-throughput cell-based screening on a highly purified natural products library. Among the screening hits, selected compounds which displayed 50-75% inhibition against DENV2 were validated using secondary assays. Time-of-add
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tumors are heterogeneous in nature, composed of different cell populations with various mutations and/or phenotypes. Using a single drug to encounter cancer progression is generally ineffective. To improve the treatment outcome, multiple drugs of distinctive mechanisms but complementary anticancer activities (combination therapy) are often used to enhance antitumor efficacy and minimize the risk of acquiring drug resistance. We report here the synergistic effects of salinomycin (a polyether antibiotic) and dasatinib (a Src kinase inhibitor).
METHODS: Functionally, both drugs induc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recommended antiviral drugs available for the treatment and prevention of influenza are neuraminidase inhibitors (NAIs). The aim of this study was to evaluate age-related clinical manifestations of adverse events (AEs) related to NAIs. FAERS and WebMD data were downloaded. The available NAIs selected for the analysis were oseltamivir, peramivir, zanamivir, and laninamivir. Disproportionality was analyzed using the proportional reporting ratio (PRR), the reporting odds ratio (ROR), and the information component (IC) methods. In total, 16729 AEs from 4598 patients and 575 AEs from 440 patien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To assess the extent of viral resistance, we measured the 50% inhibitory concentration (IC50) of neuraminidase inhibitors (NAIs) for the influenza virus isolates in the 2013-2014 influenza season and compared the results to those of the 2010-2011 to 2012-2013 influenza seasons. Viral isolation was done with specimens obtained prior to treatment, and the type and subtype of influenza was determined by RT-PCR using type- and subtype-specific primers. The IC50 was determined by a neuraminidase inhibition assay using a fluorescent substrate. A total of 327 influenza viruses were isolated: 172 infl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) is involved in several pathologies, including neurodegenerative and neuroinflammatory disorders, stroke, epilepsy, and inflammatory pain. ASIC1a has been the subject of intense drug discovery programs devoted to the development of new pharmacological tools for its modulation. However, these efforts to generate new compounds have faced the lack of an efficient screening procedure. In the past decades, improvements in screening technologies and fluorescent sensors for the study of ion channels have provided new opportunities in this field. Unfortunately, ASIC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of 12 novel monosubstituted N-benzyl amides of salinomycin (SAL) was synthesized for the first time and characterized by NMR and FT-IR spectroscopic methods. Molecular structures of three salinomycin derivatives in the solid state were determined using single crystal X-ray method. All compounds obtained were screened for their antiproliferative activity against various human cancer cell lines as well as against the most problematic bacteria strains such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Staphylococcus epidermidis (MRSE), and Mycobacterium tuberculosis. Novel sa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transduction systems comprising histidine kinases are suggested as new molecular targets of antibiotics. The important human fungal pathogen Candida albicans possesses three histidine kinases, one of which is the type III histidine kinase CaNik1, which activates the MAP kinase Hog1. We established a screening system for inhibitors of this class of histidine kinases by functional expression of the CaNIK1 gene in S. cerevisiae. This transformant was susceptible to fungicides to which the wild type strain was resistant, such as fludioxonil and ambruticin. Growth inhibition correlated with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid-lowering is one of the most effective methods of prevention and treatment for cardiovascular diseases. However, most clinical lipid-lowering drugs have adverse effects and cannot achieve the desired efficacy in some complex hyperlipidemia patients, so it is of great significance to develop safe and effective novel lipid-lowering drugs. In the course of our project aimed at discovering the chemical novelty and bioactive natural products of marine-derived actinomycetes, we found that the organic crude extracts (OCEs) of Nocardiopsis sp. ZHD001 exhibited strong in vivo efficacies in reducin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования