Hypercholesterolemia is a causal factor of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), which is one of the main causes of morbidity and mortality in Spain. The reduction of LDL cholesterol (LDL-C) decreases the risk of ASCVD and adverse cardiovascular events. Targeted therapy for the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK-9) has emerged as a novel tool for the treatment of hyperlipidemia. Inclisiran is a small double-stranded small interfering RNA that acts by blocking PCSK-9 transcription in hepatocytes, leading to a marked and sustained reduction in circulating LDL-C levels.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Metabolic steatohepatitis (MASH) is closely related to metabolic disorders, and the main characteristics of MASH are hepatocyte steatosis with hepatocyte injury and inflammation. In severe cases, MASH can develop into liver cirrhosis. At present, there is no effective treatment for MASH. Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a popular target for the development of cholesterol-lowering drugs and therapeutic interventions for cardiovascular disease. The present study aimed to explore the role of PCSK9 in methionine- and choline-deficient (MCD) diet-induced MASH p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, no medical therapy can slow the progression of aortic stenosis. Fibrocalcific stenosis is the most frequent form in the general population and affects about 6% of the elderly population. Over the years, diagnosis has evolved thanks to echocardiography and computed tomography assessments. The application of artificial intelligence to electrocardiography could further implement early diagnosis. Patients with severe aortic stenosis, especially symptomatic patients, have valve repair as their only therapeutic option by surgical or percutaneous technique (TAVI). The discovery that the path
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Degenerative Aortic Stenosis (DAS) is a common disease that causes substantial morbidity and mortality worldwide, especially in the older population. Our aim was to further investigate novel serum and tissue biomarkers to elucidate biological processes involved in this entity.
MATERIAL AND METHODS: We evaluated the expression of six biomarkers significantly involved in cardiovascular pathology, i.e., irisin, periostin, osteoglycin, interleukin 18, high mobility group box 1 and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in the serum at the protein level, and in the tissu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tremendous burden of lipid metabolism diseases, coupled with recent developments in human somatic gene editing, has motivated researchers to propose population-wide somatic gene editing of PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) within the livers of otherwise healthy humans. The best-characterized molecular function of PCSK9 is its ability to regulate plasma LDL (low-density lipoprotein) levels through promoting LDL receptor degradation. Individuals with loss-of-function PCSK9 variants have lower levels of plasma LDL and reduced cardiovascular disease. Gain-of-function varian
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder among women and it is associated with overt metabolic derangement. Circulating lipids are regulated by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) which blocks low density lipoprotein (LDL) receptors especially in the liver. The liver is highly vulnerable in dyslipidemia as lipid accumulation leads to progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). An array of scientific endeavours hold that low-dose spironolactone (LDS) is beneficial as intervention for PCOS traits, but this claim is yet to be fully e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial hypercholesterolemia (FH) is the most common genetic disorder of lipid metabolism, affecting almost 1 in 250 individuals worldwide. It is usually inherited via the autosomal dominant way and is characterized by aberrantly high total and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentrations from early childhood, predisposing to increased risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), mostly coronary heart disease (CHD). Despite its high prevalence in the general population and the high ASCVD risk, FH is often underdiagnosed and undertreated. Genetic diagnosis is
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical efficacy of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors (PCSK9i) in reducing major cardiovascular adverse events related to atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) has been well established in recent large randomized outcome trials. Although the cardiovascular and all-cause mortality benefit of PCSK9i remains inconclusive, current cholesterol management guidelines have been modified toward more aggressive goals for lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Consequently, the emerging concept of "the lower the better" has become the paradigm of ASCVD
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune diseases are disorders that destruct or disrupt the body's own tissues by its own immune system. Several studies have revealed that polymorphisms of multiple genes are involved in autoimmune diseases. Meanwhile, gene therapy has become a promising approach in autoimmune diseases, and clustered regularly interspaced palindromic repeats and CRISPR-associated protein 9 (CRISPR-Cas9) has become one of the most prominent methods. It has been shown that CRISPR-Cas9 can be applied to knock out proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) or block PCSK9, resulting in lowering low-d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As shown in the previous studies, hypothyroidism (HT) is identified to be closely associated with the elevated plasma levels of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG), and with the decreased plasma levels of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C). On the other hand, the thyroid hormone (TH), which has been considered as a vital hormone produced and released by the thyroid gland, are well-established to regulate the metabolism of plasma TC; whereas other evidence proposed that the thyroid-stimulating hormone (TSH) also regulated the plasma c
СтатьяОбзорОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulated lipoprotein metabolism is a major cause of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Use of stable isotope tracers and compartmental modelling have provided deeper understanding of the mechanisms underlying lipid disorders in patients at high risk of ASCVD, including familial hypercholesterolemia (FH), elevated lipoprotein(a) [Lp(a)] and metabolic syndrome (MetS). In patients with FH, deficiency in low-density lipoprotein (LDL) receptor activity not only impairs the catabolism of LDL, but also induces hepatic overproduction and decreases catabolism of triglyceride-rich lipop
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2003, the sequences of mammalian proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) were reported. Radiolabeling pulse-chase analyses demonstrated that PCSK9 was synthesized as a precursor (proPCSK9) that undergoes autocatalytic cleavage in the endoplasmic reticulum into PCSK9, which is then secreted as an inactive enzyme in complex with its inhibitory prodomain. Its high mRNA expression in liver hepatocytes and its gene localization on chromosome 1p32, a third locus associated with familial hypercholesterolemia, other than LDLR or APOB, led us to identify three patient families expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ankylosing spondylitis (AS) is a rheumatic disease with pathological osteogenesis that causes bony ankylosis and even deformity over time. Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent stem cells that are the main source of osteoblasts. We previously demonstrated that enhanced osteogenic differentiation of MSCs from AS patients (ASMSCs) is related to pathological osteogenesis in AS. However, the more concrete mechanism needs further exploration. Super enhancers (SEs) are dense clusters of stitched enhancers that control cell identity determination and disease development. Single-nucleotide pol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kazal-type serine proteinase inhibitors (KPIs) function in physiological and immunological processes requiring proteinase action. In the present study, the first Cherax quadricarinatus KPI gene (designated CqKPI) was identified and characterized. The open reading frame of CqKPI contains 405 nucleotides and encodes a protein of 134 amino acids. CqKPI has two Kazal domains comprising 44 amino acid residues with the conserved amino acid sequence C-X3-C-X7-C-X6-Y-X3-C-X6-C-X12-C. Each Kazal domain has six conserved cysteine residues, which can form a structural conformation of three pairs of disul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) remains the leading cause of death worldwide. Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is the primary cause of ASCVD and reducing LDL-C levels with statin therapy significantly reduces ASCVD risk; however, significant residual risk remains. Two monoclonal antibodies (mAbs), alirocumab and evolocumab, that target proprotein convertase subtilisin/kexin-type 9 (PCSK9), reduce LDL-C levels by up to 60% when used in combination with statins and significantly reduce the risk of recurrent ASCVD events in both stable secondary prevention and acute coro
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac allograft vasculopathy (CAV) limits survival after heart transplantation (HTx), and the pathogenesis is not fully clarified. We aimed to investigate a wide range of biomarkers and their correlation with micro- and macrovascular CAV and major adverse cardiac events in HTx patients.
METHODS: We evaluated 91 cardiovascular disease-related proteins in 48 HTx patients using a novel proteomic panel. Patients were dichotomized according to micro- and macrovascular CAV burden determined by coronary angiography, optical coherence tomography, and 15 O-H2 O positron emission tomograp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proprotein convertase subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) and pyroptosis both play important roles in myocardial infarction. This study was designed to test the hypothesis that PCSK9 regulates pyroptosis in cardiomyocytes during chronic myocardial ischemia. Primary cardiomyocytes were isolated from WT and PCSK9-/- mice. HL-1 cardiomyocytes were used to set up PCSK9-deficient (PCSK9-/-) and PCSK9-upregulated (PCSK9CRISPRa) cardiomyocyte cell line with CRISPR/Cas9 knockout or activation plasmid. Additional studies were performed with chronic myocardial ischemia in WT and PCSK9-/- mice. We observed t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-menopausal women have a higher risk of developing cardiometabolic dysfunction. Atorvastatin attenuates dyslipidaemia and cardiac dysfunction but it can have undesirable effects including increased risk of diabetes and myalgia. Currently, the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor efficiently reduces low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels more effectively than atorvastatin. We have been suggested that PCSK9 inhibitor attenuated cardiometabolic impairment more effectively than atorvastatin in ovariectomized prediabetic rats. Female Wistar rats (n = 48) w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic autosomal dominant disorder caused by an impaired receptor-mediated low-density lipoprotein (LDL) removal from the circulation, mainly due to disruptive autosomal co-dominant mutations in the LDL receptor (LDLr) gene, but also less frequently in the apolipoprotein B100 (APOB) and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) genes. A rare form of autosomal recessive FH has been also described due to LDLr adaptor protein 1 (LDLRAP1) gene mutations. FH is characterized by very high levels of plasma LDL cholesterol associated with the high i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Bococizumab, a monoclonal antibody targeting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, has been shown to reduce low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Here, we describe the pharmacokinetics and pharmacodynamics of bococizumab and its effect on lipoprotein particle composition and other biomarkers, based on a double-blind, placebo-controlled, randomized, dose-ranging study.
MATERIALS AND METHODS: The study consisted of two populations: Japanese subjects with uncontrolled LDL-C (LDL-C ≥ 100 mg/dL) despite treatment with atorvastatin (n = 121) and Japanese subjects naïve to
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования