Cytochrome P450 2J (CYP2J) enzymes are critical in synthesizing cardioprotective epoxyeicosatrienoic acids (EETs), which help reduce oxidative stress, inflammation, and apoptosis. Plumbagin, a natural antitumor agent, induces cardiac injury, although its mechanism remains uncharacterized. This study systematically evaluated the mechanism behind plumbagin-induced heart injury. In vitro rat microsomal experiments demonstrated that plumbagin inhibited CYP2J activity in a dose-dependent manner and reduced the biosynthesis of EETs. Meanwhile, human cardiac organoids exposed to plumbagin exhibited m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldehyde oxidase (AO) metabolism could lead to significant underestimation of clearance in prediction of human pharmacokinetics as well as unanticipated exposure to AO-generated metabolites, if not accounted for early in drug research. We report a method using cryopreserved human hepatocytes and the time-dependent AO inhibitor hydralazine (K(I) = 83 ± 27 μM, k(inact) = 0.063 ± 0.007 min(-1)), which estimates the contribution of AO metabolism relative to total hepatic clearance. Using zaleplon as a probe substrate and simultaneously monitoring the AO-catalyzed formation of oxozaleplon and the C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: SPP301 is a potent and highly selective ETA receptor blocker. The primary aim of the present study was to investigate the effect of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole on the pharmacokinetics of SPP301.
METHODS: In a randomized, open-label 2-period oral crossover study, 12 healthy male subjects received treatments A and B. Treatment A consisted of 200 mg ketoconazole once daily on Days 1 - 4 and concomitantly 5 mg SPP301 on Day 3. Treatment B consisted of 5 mg SPP301 administered alone. Plasma concentrations of SPP301 and its hydroxymethyl metabolite were measured by LC-MS/MS
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To characterize the magnitude, time course, and specificity of phenobarbital (PB)-mediated enzyme induction, and further, to develop an integrated pharmacokinetic (PK)-enzyme model describing the changes in the activities of CYP enzymes as well as in the PK of PB.
METHODS: PB plasma concentrations and in vitro activities of several CYP enzymes were measured in rats treated with PB between 0 and 14 days. A PB PK-enzyme induction model was developed using the program NONMEM: .
RESULTS: PB treatment both induces and reduces the activity of CYP enzymes by stimulating the enzymes' format
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The submitted review summarizes contemporary knowledge of the enzyme P 450, the importance of which in human metabolic processes has been beyond doubt for a long time. The existence of various forms of the enzyme (there is a number of enzymatic forms of this haemoprotein which does not differ only as regards the structure of the alipoprotein but also as regards some physical and chemical properties) was proved in many prokaryotic and eukaryotic organisms. It played a special role in herbivores. New forms were detected which can be induced e. g. by polycyclic hydrocarbons, barbiturates, steroid
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kava (Piper methysticum Forst) has historically been consumed throughout the Pacific Islands, where traditional water-based preparations have exhibited a favorable safety record for centuries. In the late 20th century, kava gained global popularity as a medicinal product used for anxiolytic purposes, leading to rapid expansion of both use and production, primarily in Europe and the United States. A small number of rare but serious liver injury cases followed, raising concerns about kava's global safety profile. Despite 25 years of investigation, a causal link between kava and liver injury rema
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alprazolam (ALP) and caffeine (CAF) were suggested as probe drugs for the activities of CYP3A4 and CYP1A2, respectively. We investigated the disposition of oral ALP (1 mg) and CAF (100 mg) in 17 normal volunteers to establish and validate a procedure for the simultaneous assessment of CYP3A4 and CYP1A2 enzyme activity. Nine received ALP alone, ALP and CAF and CAF alone in an open three-way crossover study to test for pharmacokinetic interaction. Four received ALP after a 2-day pretreatment with ketoconazole, an inhibitor of CYP3A4, and four normal volunteers received ALP after 4 days of rifamp
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two published case reports showed that addition of risperidone (1 and 2 mg/d) to a clozapine treatment resulted in a strong increase of clozapine plasma levels. As clozapine is metabolized by cytochrome P450 isozymes, a study was initiated to assess the in vivo interaction potential of risperidone on various cytochrome P450 isozymes. Eight patients were phenotyped with dextromethorphan (CYP2D6), mephenytoin (CYP2C19), and caffeine (CYP1A2) before and after the introduction of risperidone. Before risperidone, all eight patients were phenotyped as being extensive metabolizers of CYP2D6 and CYP2C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bicyclol is a hepatoprotective agent widely used for treating chronic hepatitis and drug-induced liver injuries in clinics. The purpose of the study was to elucidate the contribution of CYP450 enzymes to the metabolism of bicyclol using the relative activity factor approach. After incubation with human liver microsomes and recombinant human liver CYP450 enzymes, the calculated contribution of CYP3A4 and 2C19 to the metabolism of bicyclol was 85.6-90.3% and 9.2-9.7%, respectively. The metabolism was interrupted in the presence of CYP3A4 and 2C19 selective inhibitors. These findings help to pred
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The US Food and Drug Administration (FDA) guidance has recommended several model-based predictions to determine potential drug-drug interactions (DDIs) mediated by cytochrome P450 (CYP) induction. In particular, the ratio of substrate area under the plasma concentration-time curve (AUCR) under and not under the effect of inducers is predicted by the Michaelis-Menten (MM) model, where the MM constant ( K m ) of a drug is implicitly assumed to be sufficiently higher than the concentration of CYP enzymes that metabolize the drug ( E T ) in both the liver and small intestine. Furthermore
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tusamitamab ravtansine is an antibody-drug conjugate (ADC) composed of a humanized monoclonal antibody (IgG1) and DM4 payload. Even if DM4 and its main metabolite methyl-DM4 (Me-DM4) circulate at low concentrations after ADC administration, their potential as perpetrators of cytochrome P450 mediated drug-drug interaction was assessed. In vitro studies in human hepatocytes indicated that Me-DM4 elicited a clear concentration-dependent down regulation of cytochrome P450 enzymes (CYP3A4, 1A2, and 2B6). Because DM4 was unstable under the incubation conditions studied, the in vitro constants could
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450s (CYP) represent a superfamily of b-type hemoproteins catalyzing oxifunctionalization of a vast array of endogenous and exogenous compounds. The present review focuses on assessment of the topology of prospective determinants in substrate entry and product release channels of mammalian P450s, steering the conformational dynamics of substrate accessibility and productive ligand orientation toward the iron-oxene core. Based on a generalized, CYP3A4-related construct, the sum of critical elements from diverse target enzymes was found to cluster within the known substrate recogniti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolism generally transforms xenobiotics into more polar and hydrophilic products, facilitating their elimination from the body. Recently, a new metabolic pathway that transforms phenolic xenobiotics into more lipophilic and bioactive dimer products was discovered. To elucidate the role of cytochrome P450 (CYP) enzymes in mediating this cross-coupling metabolism, we used high-throughput screening to identify the metabolites generated from the coupling of 20 xenobiotics with four endogenous metabolites in liver microsomes. Endogenous vitamin E (VE) was the most reactive metabolite, as VE rea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single oral dose (430 mg/kg) of atrazine, a widely employed s-triazine herbicide, was administered to young male rats. There was a significant increase of the in vivo elimination of hexobarbital and a significant induction of the activity of 7-pentoxyresorufin-O-dealkylase, while cytochrome P-450 content and other mixed function oxidase activities remained unaltered. The administration of carbon tetrachloride (CCl4) to atrazine pretreated rats did not substantially augment the impairment of drug metabolizing enzymes brought about by CCl4 alone. Results suggest that atrazine behaves like a re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Removal of the orphenadrine metabolite from its complex with rat liver P-450 IIB1 is associated with a discrepancy in the reactivation of IIB1 activity. Two possible explanations are that either (1) NADPH-P-450-reductase is inaccessible to the restored IIB1, or (2) complexation of other P-450s may occur. Exogenous P-450 reductase increased all pathways of steroid hydroxylation (1.9 to 3.6-fold) but did not enhance reactivation of IIB1-dependent steroid 16 beta-hydroxylation. Instead, P-450 IIC6-dependent progesterone 21-hydroxylase activity was increased after dissociation to 122% of control.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytochrome P450 1A (CYP1A) subfamily of xenobiotic metabolizing enzymes (XMEs) consists of two different isoforms, namely CYP1A1 and CYP1A2, which are highly conserved among species. These two isoenzymes are involved in the biotransformation of many endogenous compounds as well as in the bioactivation of several xenobiotics into carcinogenic derivatives, thereby increasing the risk of tumour development. Cattle (Bos taurus) are one of the most important food-producing animal species, being a significant source of nutrition worldwide. Despite daily exposure to xenobiotics, data on the contr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacogenetics-predicted drug metabolism may not match clinically observed metabolism due to a phenomenon known as phenoconversion. Phenoconversion can occur when an inhibitor or inducer of a drug-metabolizing enzyme is present. Although estimates of phenoconversion in adult populations are available, prevalence estimates in youth populations are limited. To address this gap, we estimated the prevalence of phenoconversion in 1281 youth (6-24 years) receiving pharmacotherapy for mental health conditions and who had pharmacogenetics testing completed for four genes (CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CY
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main purpose of this study is to demonstrate the possibility of increase in the systemic exposure of drug metabolites by CYP-inhibition or acute hepatitis. Midazolam (MDZ) was used as a model substrate of CYP3A and 1-aminobenzotriazole (ABT) was used as a CYP-inhibitor. After oral pretreatment with ABT, MDZ was intravenously injected to rats and the plasma profiles of MDZ and its primary metabolites, 1'-hydroxy MDZ and 4-hydroxy MDZ, were observed. In the ABT-pretreatment rats, plasma AUCs of both metabolites were much larger than those in control rats, demonstrating a higher systemic expo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haem oxygenases (HO) are involved in the catalytic breakdown of haem to generate carbon monoxide (CO), iron and biliverdin. It is widely accepted that products of haem catabolism are involved in biological signaling in many physiological processes. Conclusions to most studies in this field have gained support from the judicious use of synthetic metalloporphyrins such as chromium mesoporphyrin (CrMP) to selectively inhibit HO. However, metalloporphyrins have also been found to inhibit other haem-dependent enzymes, such as nitric oxide synthase (NOS), cytochromes P-450 (CYPs) and soluble guanyly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования