Mutations in the scaffolding domain of Receptor Interacting Protein kinases (RIP) underlie the recently described human autoimmune syndrome, CRIA, characterized by lymphadenopathy, splenomegaly, and autoantibody production. While disease mechanisms for CRIA remain undescribed, RIP kinases work together with caspase-8 to regulate cell death, which is critical for normal differentiation of many cell types. Here, we describe a key role for RIP1 in facilitating innate B cell differentiation and subsequent activation. By comparing RIP1, RIP3, and caspase-8 triple deficient and RIP3, caspase-8 doubl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The jujube witches' broom (JWB) phytoplasma is associated with witches' broom, dwarfism, and smaller leaves in jujube, resulting in yield losses. In this study, eight putative JWB effector proteins were identified from potential mobile units of the JWB genome. Among them, Zaofeng6 induced witches' broom symptoms in Arabidopsis and jujube. Zaofeng6-overexpressing Arabidopsis and unrooted jujube transformants displayed witches' broom-like shoot proliferation. Transient expression of Zaofeng6 induced hypersensitive response like cell death and expression of hypersensitive response marker genes, l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Death receptor-6 (DR6), a member of the death domain-containing TNFR superfamily, is highly expressed in lymphoid tissues and regulated upon lymphocyte activation. Targeted disruption of DR6 results in enhanced CD4(+) T cell proliferation and T helper 2 (Th2) differentiation in vitro, whereas the in vivo role of DR6 in regulating Th2 cell differentiation and effector function remains largely unknown. In the current study, we used a Th2-skewed allergic airway inflammation model induced by ovalbumin (OVA) sensitization and challenge to compare the inflammatory response in the lung of both wild t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the control of Ag restimulation-induced T cell death (RICD), especially in cancer immunotherapy, where highly proliferating T cells will encounter potentially large amounts of tumor Ags, is important now more than ever. It has been known that growth cytokines make T cells susceptible to RICD, but the precise molecular mediators that govern this in T cell subsets is unknown until now. STAT proteins are a family of transcription factors that regulate gene expression programs underlying key immunological processes. In particular, STAT5 is known to favor the generation and survival o
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emergence of resistance to imatinib mesylate complicates the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Second-generation tyrosine kinase inhibitors are capable to overcome resistance mediated by most mutations except T315I. As this mutation is causative for 20% of clinically observed resistances, the need for novel treatment strategies becomes obvious and urgent. The autophosphorylated BCR/ABL Tyr177 recruits Grb2 via its SH2 domain, which is required for efficient induction of the myeloproliferative disease by BCR/ABL. The death effector domain (DED) is the critical factor for activation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is characterized by the destruction of pancreatic β-cells, in which the dysfunction of regulatory T cells (Tregs) contributes to impaired immune tolerance. However, Treg heterogeneity remains incompletely understood, which limits the effectiveness of current therapies. Here, we have integrated transcriptome, flow cytometry, glycemic correlation, and cross-model validation to characterize the dysregulation of Tregs and effector T cells (Teffs) in a streptozotocin (STZ)-induced T1DM mouse model. Tregs exhibited a proliferative, effector-like, unstable lineage, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer patients often exhibit loss of proper cell-mediated immunity and reduced effector T-cell population in the circulation. Thymus is a major site of T-cell maturation, and tumors induce thymic atrophy to evade cellular immune response. Here, we report severe thymic hypocellularity along with decreased thymic integrity in tumor bearer. In an effort to delineate the mechanisms behind such thymic atrophy, we observed that tumor-induced oxidative stress played a critical role, as it perturbed nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) activity. Tumor-induced oxidative stress increased cytosolic IkappaB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axonal degeneration, which contributes to functional impairment in several disorders of the nervous system, is an important target for neuroprotection. Several individual factors and subcellular events have been implicated in axonal degeneration, but researchers have so far been unable to identify an integrative signaling pathway activating this self-destructive process. Through pharmacological and genetic approaches, we tested whether necroptosis, a regulated cell-death mechanism implicated in the pathogenesis of several neurodegenerative diseases, is involved in axonal degeneration. Pharmaco
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p21-activated kinase 4 (PAK4), a critical effector of Ras homologous (Rho) GTP hydrolases (GTPases), promotes tumor progression and confers resistance to therapy by regulating malignant cellular phenotypes-such as proliferation, metastasis, and evasion of apoptosis-as well as by remodeling the tumor microenvironment (TME). Within tumor cells, PAK4 promotes proliferation by activating phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/AKT and mitogen-activated protein kinase kinase (MEK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling pathways. It enhances invasive and metastatic potential through cytoskel
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EseN is a type III secretion system (T3SS) effector that is encoded on the Edwardsiella ictaluri chromosome and is homologous to a family of T3SS effector proteins with phosphothreonine lyase (PTL) activity, including OspF from Shigella and SpvC from Salmonella. A yeast-2-hybrid system was used to identify the major vault protein (MVP) as a specific host-cell binding partner for EseN, and the proximity ligation assay (PLA) confirmed the interaction. Similar to other pathogens, E. ictaluri invasion activates extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2) early in the infection, which a
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Internal tandem duplications in the gene encoding the membrane domain of FLT3 (FLT3-ITD) are the most common genetic alteration and an unfavorable prognostic factor in the patients with acute myeloid leukemia (AML). New-generation FLT3 inhibitors effectively induce cell death in the AML cells with the FLT3-ITD-positive phenotype (FLT3-ITD+) and potentially exhibit cytotoxic activity against the AML cells with the FLT3-ITD-negative phenotype (FLT3-ITD-), but at higher concentrations. However, potential impact of the new-generation FLT3 inhibitors on the cytotoxic activity of molecular effectors
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic infection with the hepatitis B virus (HBV) is a global health concern and accounts for approximately 1 million deaths annually. Amongst other limitations of current anti-HBV treatment, failure to eliminate the viral covalently closed circular DNA (cccDNA) and emergence of resistance remain the most worrisome. Viral rebound from latent episomal cccDNA reservoirs occurs following cessation of therapy, patient non-compliance, or the development of escape mutants. Simultaneous viral co-infections, such as by HIV-1, further complicate therapeutic interventions. These challenges have prompte
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This research evaluates a therapeutic approach based on tissue-targeted immunomodulation with a potential broad application to treat autoimmune diseases including type 1 diabetes (T1D). We generated a bispecific immune agonist that binds beta cells and suppresses autoreactive T cells. These bispecific molecules called immune modulating monoclonal-T cell receptor (TCR) against autoimmune disease (ImmTAAI), consist of a human-specific TCR-targeting domain fused with a programmed death-1 agonist. We used live pancreas slices to demonstrate targeting of ImmTAAI molecules to preproinsulin peptide-H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunosuppression within the tumor microenvironment (TME) remains a major barrier to durable responses to cancer immunotherapy. CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 4 (CMTM4), a member of the CMTM family, has emerged as a regulator of tumor immune regulation and membrane protein trafficking. This critical narrative review summarizes the genetic and structural features of CMTM4, its immunological functions under physiological and pathological conditions, and its multifaceted roles within the immune compartment of the TME. The review focuses on three aspects (1): mechanisms by which
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The differentiation of epithelial cells into Non-Professional Phagocytes (NPPs) is essential for maintaining tissue homeostasis and clearing apoptotic debris. In the Drosophila ovary, epithelial follicle cells transform into NPPs following germline cell death, but the genetic mechanisms controlling this transition are not well defined. To investigate these mechanisms, we used a model in which overexpression of the active form of Notch, the Notch Intracellular Domain (NICD), induces a robust epithelial-to-NPP transition. Using single-cell RNA sequencing and trajectory analysis, we identified th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unique ability of chimeric antigen receptor (CAR) T cells to infiltrate tissues is revolutionizing our perspectives for tackling severe, refractory and otherwise untreatable diseases. In HIV, CAR-T cells have been designed to target viral biomarkers, with limited success so far. Here, we investigated the possibility of redirecting CAR-T cells against a cellular biomarker of the HIV reservoir, the programmed cell death protein 1 (PD-1). We designed two second-generation 4-1BB-CARs using the scFv of either a blocking (bPD1-CAR) or a nonblocking (nbPD1-CAR) anti-PD-1 monoclonal antibody. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular stress responses are frequently governed by the subcellular localization of critical effector proteins. Apoptosis-inducing Factor (AIF) or Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase (GAPDH), for example, can translocate from mitochondria to the nucleus, where they modulate apoptotic death pathways. Hypoxia-inducible gene domain 1A (HIGD1A) is a mitochondrial protein regulated by Hypoxia-inducible Factor-1α (HIF1α). Here we show that while HIGD1A resides in mitochondria during physiological hypoxia, severe metabolic stress, such as glucose starvation coupled with hypoxia, in addition to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipodystrophic syndromes are characterized by adipose tissue deficiency. Although rare, they are of considerable interest as they, like obesity, typically lead to ectopic lipid accumulation, dyslipidaemia and insulin resistant diabetes. In this paper we describe a female patient with partial lipodystrophy (affecting limb, femorogluteal and subcutaneous abdominal fat), white adipocytes with multiloculated lipid droplets and insulin-resistant diabetes, who was found to be homozygous for a premature truncation mutation in the lipid droplet protein cell death-inducing Dffa-like effector C (CIDEC)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by the progressive development of involuntary choreiform movements, cognitive impairment, neuropsychiatric symptoms, and premature death. These phenotypes reflect neuronal dysfunction and ultimately death in selected brain regions, the striatum and cerebral cortex being principal targets. The genetic mutation responsible for the HD phenotype is known, and its protein product, mutant huntingtin (mhtt), identified. HD is one of several "triplet repeat" diseases, in which abnormal expansions in trinucleotide repea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overexpression of tissue factor (TF) observed in numerous cancer cells and clinical samples of human cancers makes TF an ideal target for cancer therapy. The purpose of this study is to develop a TF-targeting energized fusion protein hlFVII-LDP-AE, which is composed of a human Factor VII light chain (hlFVII) as the targeting domain conjugated to the cytotoxic antibiotic lidamycin (LDM, LDP-AE) as the effector domain. The potential efficacy of hlFVII-LDP-AE for cancer therapy was tested in vitro by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and colony formation assay
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования