The mechanism by which 2'-deoxyguanosine is toxic for lymphoid cells is relevant both to the severe cellular immune defect of inherited purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency and to attempts to exploit PNP inhibitors therapeutically. We have studied the cell cycle and biochemical effects of 2'-deoxyguanosine in human lymphoblasts using the PNP inhibitor 8-aminoguanosine. We show that cytostatic 2'-deoxyguanosine concentrations cause G1-phase arrest in PNP-inhibited T lymphoblasts, regardless of their hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase status. This effect is identical to t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleotide reductase (RR) is the rate-limiting enzyme in DNA synthesis, catalyzing the reduction of ribonucleotides to deoxyribonucleotides. During each enzymatic turnover, reduction of the active site disulfide in the catalytic large subunit is performed by a pair of shuttle cysteine residues in its C-terminal tail. Thioredoxin (Trx) and glutaredoxin (Grx) are ubiquitous redox proteins, catalyzing thiol-disulfide exchange reactions. Here, immunohistochemical examination of clinical colorectal cancer (CRC) specimens revealed that human thioredoxin1 (hTrx1), but not human glutaredoxin1 (hGr…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleotide reductase M1 (RRM1) is the regulatory subunit of the holoenzyme that catalyzes the conversion of ribonucleotides to 2'-deoxyribonucleotides. Its function is indispensible in cell proliferation and DNA repair. It also serves as a biomarker of therapeutic efficacy of the antimetabolite drug gemcitabine (2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine) in various malignancies. However, a mechanistic explanation remains to be determined. This study investigated how the alkylating agent N-ethylmaleimide (NEM) interacts with the inhibitory activity of gemcitabine on its target protein RRM1 in vivo. W…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleotide reductase (RNR) from Escherichia coli catalyzes the conversion of ribonucleotides to deoxyribonucleotides. It is composed of two homodimeric subunits, R1 and R2. R2 contains the diferric-tyrosyl radical cofactor essential for the nucleotide reduction process. The in vitro mechanism of assembly of this cluster starting with apo R2 or with a diferrous form of R2 has been examined by time-resolved physical biochemical methods. An intermediate, Fe3+/Fe4+ cluster (intermediate X), has been identified that is thought to be directly involved in the oxidation of Y122 to the tyrosyl radi…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CMV can elicit adaptive immune features in both mouse and human NK cells. Mouse Ly49H+ NK cells expand 100- to 1000-fold in response to mous … such expansions. NK cells from HCMV+ donors exhibited striking elevations in purine and pyrimidine deoxyribonucleotides, along with moderate increases in plasma membrane components. Mechanistic target of rapamycin (mTOR) is a serine/threonine protein kinase that, as a part of mTOR complex 1 (mTORC1), bridges nutrient signaling to metabolic processes necessary for cel …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleotide reductase (RNR) is an enzyme involved in the de novo synthesis of deoxyribonucleotides, which are critical for DNA replication and DNA repair. Triapine is a small-molecule RNR inhibitor. A phase I trial studied the safety of triapine in combination with cisplatin-paclitaxel in patients with advanced stage or metastatic solid tumor cancers in an effort to capitalize on disrupted DNA damage repair. A total of 13 patients with various previously treated cancers were given a 96-h continuous intravenous (i.v.) infusion of triapine (40-120 mg/m2) on day 1, and then 3-h i.v. paclitaxel…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) frequently causes chronic infection in the human liver, which may progress to advanced hepatic fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. HCV primarily infects highly differentiated quiescent hepatocytes and can modulate cell cycle-regulatory genes and proliferation pathways, which ultimately contribute to persistent infection and pathogenesis. On the other hand, several studies have shown differential regulation of HCV RNA and viral protein expression levels, depending on the proliferation state of hepatocytes and the phase of the cell cycle. HCV typically requ
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Danofloxacin is a synthetic fluoroquinolone with broad spectrum antibacterial activity that is used for the treatment of respiratory diseases in animal husbandry. However, danofloxacin has many adverse reactions and is toxic to humans. Especially, it detrimentally affects muscle, central nerve system, peripheral nerve system, liver, and skin in those who ingest foods in which danofloxacin has accumulated. Prescreening and determination of the level of danofloxacin in foods or food products is necessary for human health. Aptamers are composing of oligonucleotides that specifically interact with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that non-cycling (unstimulated) human lymphocytes from normal donors show extreme hypersensitivity to UV-B irradiation, and are killed by an excisable lesion which is not a pyrimidine dimer or 6-4 photoproduct. In this paper we show that addition of the 4 deoxyribonucleosides to the medium, each at 10(-5) M, substantially increased the survival of non-cycling normal human T-lymphocytes following UV-B irradiation and substantially reduced the frequency of excision-related strand breaks in human mononuclear cells. Addition of ribonucleosides to the medium did not enhance
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spermatogenesis is critical for insect reproduction and the process is regulated by multiple genes. Glycosyltransferases have been shown to participate in the development of Drosophila melanogaster; however, their role in spermatogenesis is still unclear. In this study, we found that α1,4-galactosyltransferase 1 (α4GT1) was expressed at a significantly higher level in the testis than in the ovary of Drosophila. Importantly, the hatching rate was significantly decreased when α4GT1 RNA interference (RNAi) males were crossed with w1118 females, with only a few mature sperm being present in the se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chk1 kinase inhibitors are currently under clinical investigation as potentiators of cytotoxic chemotherapy and demonstrate potent activity in combination with anti-metabolite drugs that increase replication stress through the inhibition of nucleotide or deoxyribonucleotide biosynthesis. Inhibiting other metabolic pathways critical for the supply of building blocks necessary to support DNA replication may lead to increased DNA damage and synergy with an inhibitor of Chk1. A screen of small molecule metabolism modulators identified combinatorial activity between a Chk1 inhibitor and chloroquine
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent biotechnologic knowledge has enabled the discovery of a cornucopia of genetic abnormalities commonly involved not only in cancer but also in other diseases ranging from the plague to arteriosclerosis. The wealth of possibilities uncovered by this knowledge inspires the hope that today's dream of a unified concept of common treatment for multiple diseases could become a future reality. This review arbitrarily categorizes recent findings into five major areas. First, cisplatin resistance associated with the nucleotide excision repair pathway can help clinical oncologists to choose between
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a leading cause of congenital infection and morbidity in immunosuppressed populations. Like all viruses, HCMV is an obligate intracellular parasite that extensively remodels host cell metabolism to support its replication, yet the precise underlying mechanisms and the potentially associated metabolic vulnerabilities remain poorly understood. Using a metabolism-focused screening platform, we identify EGLN prolyl hydroxylase activity as critical for HCMV infection. Our studies reveal that HCMV infection depends on EGLN1, which accumulates in mitochondria during in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We compared the ability of human leukemia cell lines of various origins to grow in glutamine-deficient media. The growth of B lymphoblastoid cell lines, including promyelocytic HL-60, is highly dependent on glutamine, whereas T-cell lines are able to proliferate in glutamine-free media. Such glutamine dependency has a good inverse correlation with the activity of glutamine synthetase. Moreover, glutamine synthetase can be induced in glutamine-deficient media, especially in glutamine-independent cells. In HL-60 cells, glutamine deprivation results in the decrease of both ATP and dATP levels. Th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PDRN is a proprietary and registered drug that possesses several activities: tissue repairing, anti-ischemic, and anti-inflammatory. These therapeutic properties suggest its use in regenerative medicine and in diabetic foot ulcers. PDRN holds a mixture of deoxyribonucleotides with molecular weights ranging between 50 and 1,500 KDa, it is derived from a controlled purification and sterilization process of Oncorhynchus mykiss (Salmon Trout) or Oncorhynchus keta (Chum Salmon) sperm DNA. The procedure guarantees the absence of active protein and peptides that may cause immune reactions. In vitro a…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-binding proteins must quickly locate specific sites on DNA to enable replication, repair, and transcription. While sequence-specific recognition is well understood, the physical basis of structure-specific recognition remains unclear, limiting our understanding of DNA damage repair. Proteins must distinguish damaged sites within largely undamaged DNA; however, studying this is challenging due to DNA's dynamic nature. We hypothesized that DNA damage causes changes in DNA structure, signalling protein recruitment. Using confocal single-molecule FRET, we analysed five DNA duplexes containing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transferrin receptor is expressed on the surface of rapidly dividing cells that require iron as a co-factor for essential redox reactions and deoxyribonucleotide synthesis. Transferrin receptors are expressed on the surface of breast carcinoma cells but not on benign breast tumor cells. In this study, the authors investigated whether transferrin receptor concentrations in the serum were elevated in patients with invasive adenocarcinoma of the breast. The transferrin receptor was isolated and purified from human placenta by affinity chromatography. The serum transferrin receptor concentrati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The early events of the HIV-1 life cycle, such as reverse transcription, and capsid shedding commonly known as uncoating, are interdependent and tightly regulated, enabling HIV-1 to adapt to diverse host cells. Here, we explored how host cell dNTP pool size modulates the kinetics and dynamics of HIV-1 reverse transcription and uncoating. We optimized an easy-to-use tool to inhibit the ribonucleotide reductase (RNR) catalyzed de novo pathway of dNTP biosynthesis in CHOpgsA-745, HeLa (TZMbl), and owl monkey kidney (OMK) cells. RNR inhibitor rapidly reduced the cellular dNTP pool size
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonucleotide reductase (RNR) is an essential enzyme that converts ribonucleotides to deoxyribonucleotides, utilizing a ∼32 Å chain of proton-coupled electron transfer (PCET) reactions spanning two protein subunits to generate a catalytic cysteine radical. Two cryogenic electron microscopy structures of the active complex of E. coli RNR are currently available. One structure was trapped in the preturnover state, prior to radical translocation, and the other structure was trapped in the midturnover state, with the radical in the active site. Herein, we use molecular dynamics simulations to inv…
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования