Inducers of fetal hemoglobin (HbF) have shown considerable promise in the treatment of sickle cell disease (SCD). However, the same agents have shown less clinical activity in beta-thalassemia (beta-Thal). To understand the basis of these differences in clinical effectiveness, we compared the effects of butyrate and hemin on the expression of the different globin genes in progenitors-derived erythroid cells from patients with beta-Thal intermedia and SCD. Exposure to butyrate resulted in an augmentation of gamma-globin mRNA levels in both SCD and beta-Thal. Interestingly, butyrate exposure inc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A highly purified preparation of horse erythrocyte glycoprotein was prepared from an aqueous ethanolic extract of hemoglobin-free membranes. The subunit apparent mol. wt was 30,000. In aqueous solution the glycoprotein formed globular aggregates of 93 +/- 16 A diameter. The glycoprotein had a receptor for the Paul-Bunnell antibody of infectious mononucleosis which was associated with an O-glycosidically linked oligosaccharide and dependent on the presence of N-glycolylneuraminic acid. In addition the glycoprotein had a neuraminidase-sensitive receptor for human peripheral blood lymphocytes. Fi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Accidental contact with the Lonomia obliqua caterpillar is a common event in southern Brazil. Envenomed victims present consumption co … sively identified in urine from envenomed animals. There was an increase in urinary heme levels and hemoglobin subunits, hemopexin, haptoglobin, and biliverdin reductase. Similarly, kinin- and angiotensin-generating/degrading peptidases, such as kallikreins, neprilysin, plasmin, dipeptidyl peptidase IV, cathepsin D, kininogen, and neutral, basic, glutamyl, and acidic …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron is one of the most important nonorganic substances that make life possible. Iron plays major roles in oxygen transport (eg, hemoglobin; -67% of total body iron [TBI]), short-term oxygen storage (eg, myoglobin; -3.5% of TBI), and energy generation (eg, cytochromes; -3% of TBI). Iron also serves vital roles in various nonheme-containing enzymes (-2% of TBI). Figure 1 lists heme-containing and nonheme iron-containing proteins. TBI is controlled by the rate of iron absorption; there are no physiologic mechanisms to excrete excess iron. Iron deficiency has many adverse consequences, including
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cross-linking technology combined with tandem mass spectrometry (MS-MS) is a powerful method that provides a rapid solution to the discovery of protein-protein interactions and protein structures. We studied the problem of detecting cross-linked peptides and cross-linked amino acids from tandem mass spectral data. Our method consists of two steps: the first step finds two protein subsequences whose mass sum equals a given mass measured from the mass spectrometry; and the second step finds the best cross-linked amino acids in these two peptide sequences that are optimally correlated to a given
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dinitrosyl iron complexes (DNICs) are a physiological form of nitric oxide (•NO) in an organism. They are able not only to deposit and transport •NO, but are also to act as antioxidant and antiradical agents. However, the mechanics of hemoglobin-bound DNICs (Hb-DNICs) protecting Hb against peroxynitrite-caused, mediated oxidative modification have not yet been scrutinized. Through EPR spectroscopy we show that Hb-DNICs are destroyed under the peroxynitrite action in a dose-dependent manner. At the same time, DNICs inhibit the oxidation of tryptophan and tyrosine residues and formation of carbo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene targets hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) for proteasomal degradation. Erythrocytosis due to inappropriate production of erythropoietin (EPO), one of the HIF target genes, is a classic albeit rare finding in patients with renal cancer. We report the clinical to molecular analysis in a patient in whom a thrombotic myocardial infarction was the first manifestation of a clear cell renal carcinoma associated with an elevated serum EPO level (109 U/L) and erythrocytosis (hemoglobin 200 g/L [20 g/dL]). The tumor strongly expressed EPO me
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Redox-active iron can promote oxidative stress and tissue injury by catalyzing hydroxyl radical generation and lipid peroxidation. Intravenous iron preparations are routinely administered in conjunction with erythropoietin to treat anemia in patients with chronic renal failure (CRF), a condition that is marked by oxidative stress and inflammation. This treatment frequently elevates iron burden, which can potentially intensify oxidative stress and, thus, cardiovascular disease in this population.
METHODS: We studied renal function and oxidative stress parameters in the cardiovascul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-35 (IL-35) is a novel anti-inflammatory cytokine of IL12 cytokine family, however, the role of IL-35 in patients with AIH and its effect on myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) has not yet been analyzed. The expression of IL-35 subunits (p35 and EBI3) in liver tissues was quantified by immunochemistry and its correlation with clinical parameters was explored in patients with AIH. The expression of MDSCs and IL-35 receptor (gp130 and IL-12Rβ2) were analyzed using flow cytometry and confocal staining. Besides, we utilized in vitro culture to explore the role of IL-35 on MDSCs exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: In sickle cell disease (SCD), reduced bioavailability of endothelial NO and cGMP results in reduced expression of phosphodiesterase type 5 (PDE5), thus impairing the penile erection control mechanism and resulting in prolonged penile erection (priapism). In SCD, reduced NO bioavailability is associated with excess plasma hemoglobin due to intravascular hemolysis and increased oxidative stress. Haptoglobin is the plasma protein responsible for reducing plasma hemoglobin levels, but in SCD, haptoglobin levels are reduced, which favors the accumulation of hemoglobin in plasma. Therefo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP-sensitive potassium (KATP) channels regulate the flux of K+ ions across the cell membranes and couple cell metabolism to electrical activity. These channels are octameric complexes of 4 pore-forming Kir and 4 regulatory sulphonylurea receptor (SUR) subunits. The KATP channels play multiple physiological roles in the glucose metabolism regulation, especially in the pancreatic Beta-cells where they regulate insulin secretion, in response to increases in ATP concentration. Several studies have reported activating mutations in the KCNJ11 gene, encoding the Kir6.2 subunit of the pancreatic KATP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sickle cell anemia (SCA) is a common hemolytic disorder caused by a gene mutation in the β-globin subunit of hemoglobin (Hb) and affects millions of people. The intravascular hemolysis releases excessive amount of extracellular hemoglobin (ECHb) into plasma that causes many cellular dysfunctions in patients with SCA. ECHb scavenges NO which promotes crisis events such as vasoconstriction, thrombosis and hypercoagulation. ECHb and its degradation product, heme, are known to cause oxidative damage to the vessel wall and stimulate the expression of adhesive protein ligands on vascular endothelium
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The subunit dissociation of human hemoglobin A by propylurea in several liganded and chemically modified states was investigated by light scattering molecular weight methods. The dissociation data were analyzed by means of the equation developed in our earlier studies: deltaF degrees D EQUALS TO DELTAF degrees D, W - 2N'RTKB[D], where deltaF degrees D and deltaf degreees D,W represent the free energy of dissociation of hemoglobin tetramers into half-molecules consisting of alpha beta dimers in the presence and in the absence of propylurea, KB is the binding constant of the urea to the average
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular basis of increased hemoglobin in Andean Aymara highlanders is unknown. We conducted an integrative analysis of whole-genome-sequencing and granulocytes transcriptomics from Aymara and Europeans in Bolivia to explore genetic basis of the Aymara high hemoglobin. Differentially expressed and spliced genes in Aymaras were associated with inflammatory and hypoxia-related pathways. We identified transcripts with 4th or 5th exon skipping of NFKB1 (AS-NFKB1), key part of NF-kB complex, and their splicing quantitative trait loci; these were increased in Aymaras. AS-NFKB1 transcripts corre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent evidence indicates that the NO-related species, nitroxyl anion (NO), is produced in physiological systems by several redox metal-containing proteins, including hemoglobin, nitric oxide synthase (NOS), superoxide dismutase, and S-nitrosothiols (SNOs), which have recently been identified in brain. However, the chemical biology of NO- remains largely unknown. Here, we show that NO- -unlike NO*, but reminiscent of NO+ transfer (or S-nitrosylation)- -reacts mainly with Cys-399 in the NR2A subunit of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor to curtail excessive Ca2+ influx and thus provide ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Red blood cells express high levels of hemoglobin A tetramer (α2β2) to facilitate oxygen transport. Hemoglobin subunits and related proteins are also expressed at lower levels in other tissues across the animal kingdom. Physiological functions for most nonerythroid globins likely derive from their ability to catalyze reduction-oxidation (redox) reactions via electron transfer through heme-associated iron. An interesting example is illustrated by the recent discovery that α-globin without β-globin is expressed in some arteriolar endothelial cells (ECs). α-globin binds EC nitric oxide (NO) synth…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycomb repressive complexes PRC1 and PRC2 regulate diverse developmental processes, including the fetal-to-adult switch in hemoglobin production, a process whose reversal is a goal for the treatment of sickle cell disease and β-thalassemia. PRC inhibitors show promise for various disorders, but use is limited because of pleiotropic PRC activities. We explored whether fetal hemoglobin (HbF) can be reactivated in adult erythroid cells by selective perturbations of PRC1 or PRC2 components without complete loss of PRC function. A high-density CRISPR-Cas9 mutagenesis screen identified a region in
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sickle cell anemia is a genetically inherited disease in which the "SS" individual possesses an abnormal beta globin gene. A single base substitution in the gene encoding the human β -globin subunit results in replacement of β 6 glutamic acid by valine, leading to the devastating clinical manifestations of sickle cell disease. This substitution causes drastic reduction in the solubility of sickle cell hemoglobin (HbS) when deoxygenated. Under these conditions, the HbS molecules polymerize to form long crystalline intracellular mass of fibers which are responsible for the deformation of the bic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemoglobin (Hb) can act as a dynamic supramolecular building block through the reversible dissociation of the α2β2 tetramer into αβ dimers. For this study, we designed structurally defined bicyclic monomers in which the β subunits in two Hb molecules are bridged through four-armed PEG of different molecular weights (10 and 40 kDa). These bicyclic monomers undergo concentration-dependent supramolecular ring-opening polymerization, enabling predictable control of polymer structure from discrete monomers to polymer particles and finally to a percolated polymer gel network. Extensive physicochemic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections caused by Staphylococcus aureus depend on its ability to access essential nutrients, including acquiring iron from human hemoglobin (Hb) through the iron-regulated surface determinant (Isd) system. The compound 4-[(2-{[5-(1H-indol-3-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]sulfanyl}acetyl)amino]benzoic acid (C35) was recently identified as a promising antimicrobial agent for its ability to bind Hb and hamper its interaction with the staphylococcal hemophore IsdB in vitro. Here, we show that C35 inhibits S. aureus growth by targeting the hemophore-driven iron-acquisition system, highlighting its pot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования