Inducible nitric oxide synthase (iNOS) is involved in many physiological and pathophysiological processes, including septic shock and acute kidney failure. Little is known about transcriptional regulation of the human iNOS gene in vivo under basal conditions or in sepsis. Accordingly, we developed transgenic mice carrying an insertional human iNOS promoter-reporter gene construct. In these mice, the proximal 8.3 kb of the human iNOS 5'-flanking region controls expression of the reporter gene of enhanced green fluorescent protein (EGFP). Patterns of human iNOS promoter/EGFP transgene expression
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GABAA-receptor agonist neuroactive steroid 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnan-20-one (3 alpha,5 alpha-P) has anxiolytic and locomotor stimulant effects and shares some subjective properties with benzodiazepines, barbiturates and ethanol, but there have been no studies of its reinforcing or rewarding effects. The present study examined the rewarding properties of 3 alpha,5 alpha-P using the conditioned place preference paradigm. Male DBA/2J mice received four pairings of a distinctive floor stimulus with 3 alpha,5 alpha-P (3.2, 10 or 17 mg/kg, IP) in an unbiased conditioning procedure. On alte
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 3alpha-17alpha-dihydroxy-5beta-pregnane-20-one (17-hydroxy-pregnanolone) excretion was found by gas chromatography to be as high as the pregnanetriol in urine of 4 virilising CAH female and 2 male patients. According to our results the significance of the determination of 17-hydroxy-pregnanolone is equal to that of the pregnanetriol in the diagnosis of adrenal hyperplasia. As the 17-hydroxy-pregnanolone is demonstrable after mild acid hydrolysis, too, it can be applied independently from the pregnanetriol determination. In five out of the six patients we found the excretion of the pregnane
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytochemical investigation of Astragalus variabilis led to the isolation of three steroidal compounds, identified by spectroscopic analyses as variabilisterones A (1) and B (2), and Δ3,5-Pregnadien-20β-ol-7-one (3). Compounds 1 and 2 were new pregnane-type steroids, while compound 3 was obtained from this plant for the first time. In vitro assays demonstrated that, compared with COX-1, compounds 1-3 exhibited a degree of selectivity toward COX-2 and showed moderate COX-2 inhibitory activities, with IC50 values of 16.98 ± 2.25, 15.15 ± 0.70, and 15.16 ± 3.87 μM, respectively. To elucidate the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptor (PXR), a nuclear receptor superfamily member, maintains bile acid homeostasis by regulating metabolic enzymes [e.g., cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)] and multidrug resistance protein 1 transporter, and alleviates liver/intestinal inflammation via inhibiting the nuclear factor kappa-B pathway, serving as a critical therapeutic target for cholestatic liver diseases and inflammatory bowel disease. In this study, we established a novel structure-based machine learning strategy to identify PXR agonists from a natural product
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severity of sepsis is attributed to excessive inflammatory responses leading to liver injury. Pregnane X receptor (PXR), a nuclear receptor that controls xenobiotic and endobiotic metabolism, has been implicated in regulating inflammation and liver regeneration. This study aimed to investigate the role of PXR in sepsis-induced liver injury and the underlying mechanisms. Sepsis models were established in mice, the mice were administered the typical mouse PXR agonist PCN (100 mg·kg-1·d-1, i.p.) for 3 consecutive days in advance, then subjected to CLP operation or LPS administration 1 h after
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptors (PXRs) regulate the expression of ATP-binding cassette proteins transporters and organic anion transporting polypeptides responsible for influx/efflux of xenobiotics across the brain. Ligand activation of PXR augments the expression of P-gp and promotes amyloid-β clearance across the blood-brain barrier. Dementia was induced in mice by intacerebroventricular administration of streptozotocin (STZ) followed by treatment with meclizine, a PXR agonist, and subsequently exposed to the Morris water maze test and biochemical and histopathological analysis to evaluate the effect o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the effect of pregnane X receptor (PXR) polymorphisms on tacrolimus (FK506) blood trough concentrations and the associated adverse reactions in kidney transplantation recipients (KTRs). Polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism was used to detect the genotypes of single nucleotide polymorphism loci in 336 KTRs. The PXR six-base deletion mutation was classified using specific allele PCR, and the FK506 blood trough concentration in the KTRs was measured by chemiluminescent microparticle immunoassay. There were significant differences in adverse reac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tanshinone IIA (Tan IIA) (C19H18O3) is one of the major active lipophilic components in a conventional Chinese medicine called danshen, and it has long been used in the People's Republic of China and other neighboring countries to treat patients suffering from inflammatory bowel disease (IBD). Previous experiments by many teams determined which mechanism of Tan IIA is relevant to the treatment of IBD associated with inflammation and the pregnane X receptor (PXR). The current study demonstrated that Tan IIA is an efficacious PXR agonist and its ability to induce CYP3A4 mRNA and protein expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meclizine is an agonist of human pregnane X receptor (PXR). It increases CYP3A4 mRNA expression, but decreases CYP3A-catalyzed testosterone 6β-hydroxylation in primary cultures of human hepatocytes, as assessed at 24h after the last dose of meclizine. Therefore, the hypothesis to be tested is that meclizine inactivates human CYP3A enzymes. Our findings indicated that meclizine directly inhibited testosterone 6β-hydroxylation catalyzed by human liver microsomes, recombinant CYP3A4, and recombinant CYP3A5. The inhibition of human liver microsomal testosterone 6β-hydroxylation by meclizine occurr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Buprenorphine is a partial μ-opioid receptor agonist used for the treatment of opioid dependence that has several advantages over methadone. The principal route of buprenorphine disposition has been well established; however, little is known regarding the potential for buprenorphine to influence the metabolism and clearance of other drugs by affecting the expression of drug-metabolizing enzymes (DMEs). Here, we investigate the effects of buprenorphine on the activation of pregnane X receptor (PXR) and constitutive androstane receptor (CAR), as well as the induction of DMEs, in both HepG2 cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Systemic ethanol administration increases neuroactive steroid levels that increase ethanol sensitivity. Acetaldehyde is a biologically active compound that may contribute to behavioral and rewarding effects of ethanol. We investigated the role of acetaldehyde in ethanol-induced elevations of 3alpha-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one (3alpha,5alpha-THP) levels in cerebral cortex.
METHODS: Male Sprague-Dawley rats were administered ethanol, and plasma acetaldehyde concentrations were measured by gas chromatography to determine relevant concentrations. Rats were then administered acetalde
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptor (PXR, NR1I2) is activated by various chemically unrelated compounds, including environmental pollutants and drugs. We proceeded here to in vitro screening of 28 pesticides with a new reporter system that detects human pregnane X receptor (hPXR) activators. The cell line was obtained by a two-step stable transfection of cervical cancer HeLa cells. The first transfected cell line, HG5LN, contained an integrated luciferase reporter gene under the control of a GAL4 yeast transcription factor-binding site. The second cell line HGPXR was derived from HG5LN and stably expressed hP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptor (PXR) is a xenobiotic-sensing nuclear receptor that plays a central role in the regulation of drug-metabolizing enzymes and transporters. Under basal conditions, PXR is predominantly localized in the cytoplasm. Upon activation by ligands such as rifampicin, PXR translocates into the nucleus and induces the transcription of its target genes, including CYP3A4, a major drug-metabolizing enzyme in the human liver. From our previous proteomic analysis of coimmunoprecipitated proteins obtained from lysates of rifampicin-treated ShP51 cells (a HepG2 cell line stably expressing hum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytochemical investigation on the stems of Nerium oleander led to the isolation of four previously undescribed polyene pregnane steroids, namely neristerone A-D (1-4), together with six known analogues (5-10). Their structures were fully elucidated by extensive spectroscopic analysis (UV, IR, HR-ESI-MS, and NMR) and electronic circular dichroism (ECD) calculations. All isolates were evaluated for the inhibitory effects on nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW264.7 macrophages. Notably, compounds 1, 4, and 10 exhibited significant inhibitory activity with IC50 va
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Cassia mimosoides L. (CML) is a traditional Chinese medicine (TCM), which is frequently used in the clinical practice of TCM in the Lingnan region of China for the treatment of obesity. However, it is not clear whether decoction of cassia seeds has beneficial effects on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).
OBJECTIVES: This study investigates the effect of CML on NAFLD and its underlying mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: The high-fat diet (HFD) was used to induce NAFLD mice, and 40 male C57BL/6J mice were divided into Control, HFD, and CML groups (CML-lo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening condition, but effective medications to prevent its progression and rupture are currently lacking. The nuclear receptor pregnane-X-receptor (PXR) plays a crucial role in vascular homeostasis. However, the role of PXR in AAA development remains unknown. We first detected the PXR expression in human and murine AAA tissues by RT-qPCR and Western blot. To investigate the potential role of PXR in the development of AAA, we used adeno-associated virus-mediated overexpression of PXR and pharmacological activation of PXR by ginkgolide A (GA) in mou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone homeostasis is maintained by osteoclast-mediated bone resorption and osteoblast-mediated bone formation. A dramatic decrease in estrogen levels in postmenopausal women leads to osteoclast overactivation, impaired bone homeostasis, and subsequent bone loss. Changes in the gut microbiome affect bone mineral density. However, the role of the gut microbiome in estrogen deficiency-induced bone loss and its underlying mechanism remain unknown. In this study, we found that the abundance of Clostridium sporogenes (C. spor.) and its derived metabolite, indole propionic acid (IPA), were decreased i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnane X receptor (PXR) and constitutive androstane receptor (CAR) are nuclear receptors that are highly expressed in the liver and activated by numerous chemicals. While CAR activation by its activators, such as phenobarbital (PB), induces hepatocyte proliferation and liver carcinogenesis in rodents, it remains unclear whether PXR activation drives liver cancer. To investigate the influence of PXR activation on liver carcinogenesis, we treated mice with the PXR activator pregnenolone 16α-carbonitrile (PCN) with or without PB following tumor initiation with diethylnitrosamine (DEN). After 20
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and purpose: Russelioside B (RB) is a pregnane glycoside obtained from Caralluma quadrangula; a herb with antidiabetic, anti-inflammatory, and antihyperlipidemic activities. The present experiment tested the possible role of RB in controlling weight gain in rats fed on high fat (HF) diet. Methods: RB was separated from the n-butanol fraction of the crude methanolic extract by chromatographic separation on a Si gel column according to the procedures described previously. The experiment of the biological assessment of RB used 32 male Wistar rats (4 groups, n = 8). Group 1 rats were fe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования