The skeletal muscle ryanodine receptor isoform 1 (RyR1) is a calcium release channel involved in excitation-contraction coupling, the process whereby an action potential is translated to a cytoplasmic Ca(2+) signal that activates muscle contraction. Dominant and recessive mutations in RYR1 cause a range of muscle disorders, including malignant hyperthermia and several forms of congenital myopathies. Many aspects of disease pathogenesis in ryanodinopathies remain uncertain, particularly for those myopathies due to recessive mutations. A thorough understanding of the ryanodine receptor macromole…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in RyR2 are causative of an inherited disorder which often results in sudden cardiac death. Dysfunctional channel behaviour has been the subject of many investigations varying from single channel analysis through to complex animal models. This review discusses recent advances in the field, describes the controversy surrounding the exact consequences of RyR2 mutation and how the disparate data may be reconciled. This heterogeneity of function with respect to the effects of polymorphisms, phosphorylation, cytosolic and luminal Ca(2+) as well as inter-domain interactions may have import
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past century, understanding the mechanisms underlying muscle fatigue and weakness has been the focus of much investigation. However … se during chronic stress, focusing on the role of the SR Ca(2+) release channel known as the type 1 ryanodine receptor.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of high and low levels of ryanodine on theophylline-induced energy depletion were studied in isolated frog sartorius muscle. Whereas low concentrations of ryanodine (1-10 microM) did not change high energy phosphate contents (PE) after 60 min, high levels (100 microM) reduced resting energy contents by 60% after 60 min. Subcontracture levels of theophylline (2 mM), in the presence of high ryanodine, produced an 80% PE depletion, suggesting possible additive or synergistic effects of these two agents. In contrast to theophylline-induced depletion, neither the ryanodine-induced deple…
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant hyperthermia (MH) causes neurological, liver, and kidney damage and death in humans and major economic losses in the swine industry. A single point mutation in the porcine gene for the skeletal muscle ryanodine receptor (ryr1) was found to be correlated with MH in five major breeds of lean, heavily muscled swine. Haplotyping suggests that the mutation in all five breeds has a common origin. Assuming that this is the causal mutation for MH, the development of a noninvasive diagnostic test will provide the basis for elimination of the MH gene or its controlled inclusion in swine breedi…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants of COL4A1 and COL4A2 , which encode the α1 and α2 chains of type IV collagen in vascular basement membranes, cause cereb … The frequency of subcellular Ca 2+ signals (Ca 2+ sparks) generated by the release of Ca 2+ through ryanodine receptors (RyR2s) on the sarcoplasmic reticulum (SR) was increased, and large-conductance Ca 2+ -activated K + (BK) channel activity was elevated, in cerebral pial artery smooth muscle cells (SMCs) from aged Col4a2 +/G646D mice. SR Ca 2+ store load …
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ryanodine receptors (RyRs) are Ca2 +-release channels of the sarcoplasmic reticulum. Because uncontrolled Ca2 +-release underlies several muscle and cardiac disorders, pharmacological inhibition of RyRs represents an attractive therapeutic strategy. Natural peptide toxins have provided valuable molecular templates for inhibitor design, with calcins being a particularly promising group. Calcins bind RyRs with high specificity, but, instead of producing the desired full channel block, they stabilize subconductance states that promote Ca2 + leak. Given the mechanistic similarity between calcins' …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic RYR1 variants are associated with a set of rare neuromuscular disorders termed RYR1-related disorders (RYR1-RD). Clinical manifestations of RYR1-RD include proximal/axial muscle weakness, delayed motor milestones, impaired mobility, muscle pain, and fatigue. Muscle-specific microRNAs (miRNAs) are mostly expressed in muscle tissue and can be detected peripherally in plasma. Using a digital detection system, here we identified and quantified differential amounts of miRNAs in six adult (four monoallelic and two biallelic) RYR1-RD patient plasma samples compared to controls. Overall, 51
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify the genetic defect causing a distal calf myopathy with cores.
METHODS: Families with a genetically undetermined calf-predominant myopathy underwent detailed clinical evaluation, including EMG/nerve conduction studies, muscle biopsy, laboratory investigations, and muscle MRI. Next-generation sequencing and targeted Sanger sequencing were used to identify the causative genetic defect in each family.
RESULTS: A novel deletion-insertion mutation in ryanodine receptor 1 (RYR1) was found in the proband of the index family and segregated with the disease in 6 affected relativ…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ryanodine receptors (RyRs) are located in the sarcoplasmic/endoplasmic reticulum membrane and are responsible for the release of Ca(2+) from intracellular stores during excitation-contraction coupling in both cardiac and skeletal muscle. RyRs are the largest known ion channels (> 2MDa) and exist as three mammalian isoforms (RyR 1-3), all of which are homotetrameric proteins that interact with and are regulated by phosphorylation, redox modifications, and a variety of small proteins and ions. Most RyR channel modulators interact with the large cytoplasmic domain whereas the carboxy-terminal por…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of calcium signals because of defects of the skeletal muscle sarcoplasmic reticulum calcium release channel (ryanodine receptor; RyR1) is causative of several congenital muscle disorders including malignant hyperthermia (MH; MIM #145600), central core disease (CCD; MIM #11700), specific forms of multi-minicore disease (MmD; MIM # 255320) and centronuclear myopathy (CNM). Experimental data have shown that RYR1 mutations result mainly in four types of channel defects: one class of RYR1 mutations (MH) cause the channels to become hypersensitive to activation by electrical and pharma…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was undertaken to examine the physical and physiological interaction of protein phosphatase 2B, calcineurin, with the ryanodine receptor (RyR) in rat cardiac tissue and neonatal cardiomyocytes. The presence of calcineurin, the RyR and FK506-binding protein (FKBP)12.6 in rat cardiac sarcoplasmic reticulum (SR) was identified by Western blot analysis. The possible interactions between calcineurin, the RyR and FKBP12.6 were further studied by co-immunoprecipitation using CHAPS-solubilized cardiac-membrane fractions (CSMFs) or SR preparations. Physical interactions between the Ry…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Immunoblot analysis, [3H]ryanodine binding, and planar lipid bilayer techniques were used to identify and characterize the functional properties of ryanodine receptors (RyRs) from Lytechinus pictus and Strongylocentrotus purpuratus sea urchin eggs. 2. An antibody against mammalian skeletal RyRs identified an approximately 400 kDa band in the cortical microsomes of sea urchin eggs while a cardiac-specific RyR antibody failed to recognize this protein. [3H]Ryanodine binding to cortical microsomes revealed the presence of a high-affinity (Kd = 13 nM), saturable (maximal density of receptor sit…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neural hyperexcitability of the central auditory system is a key pathological characteristic of tinnitus, but its underlying molecular mecha … channel when exogenously expressed in HEK293 cells. Interestingly, this effect could be blocked by ryanodine, a potent inhibitor of ryanodine receptors (RyRs). Molecular docking identified Gln4020 within the central domain of RyR as a key residue in RyR-salicylate interactions. The results indicated that salicylate might directly activate RyRs leading to C …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A protein discovered within inner mitochondrial membranes (IMM), designated as the mitochondrial ryanodine receptor (mRyR), has been recognized recently as a modulator of Ca(2+) fluxes in mitochondria. The present study provides fundamental pharmacological and electrophysiological properties of this mRyR. Rat cardiac IMM fused to lipid bilayers revealed the presence of a mitochondrial channel with gating characteristics similar to those of classical sarcoplasmic reticulum RyR (SR-RyR), but a variety of other mitochondrial channels obstructed clean recordings. Mitochondrial vesicles were thus s…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imperatoxin A (IpTxa), a 3.7 kDa peptide from the African scorpion Pandinus imperator, is an agonist of the skeletal muscle ryanodine receptor (RyR1). In order to study the structure of the toxin and its effect on RyR1, IpTxa cDNA was PCR-amplified using 3 pairs of primers, and the toxin was expressed in E. coli. The toxin was further purified by chromatography, and various point mutants in which basic amino acids were substituted by alanine were prepared by site-directed mutagenesis. Studies of single channel properties by the planar lipid bilayer method showed that the recombinant IpTxa was …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dantrolene is a drug that suppresses intracellular Ca(2+) release from sarcoplasmic reticulum (SR) in skeletal muscle and is used as a therapeutic agent in individuals susceptible to malignant hyperthermia. Although its precise mechanism of action has not been elucidated, we have identified the N-terminal region (amino acids 1-1400) of the skeletal muscle isoform of the ryanodine receptor (RyR1), the primary Ca(2+) release channel in SR, as a molecular target for dantrolene using the photoaffinity analog [(3)H]azidodantrolene. Here, we demonstrate that heterologously expressed RyR1 retains its…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования