ZIC3, an X-linked zinc finger transcription factor, was the first identified gene involved in establishing normal left-right patterning in humans. Mutations in the Zic3 gene in patients cause heterotaxy, which includes congenital heart defects. However, very little is known about how the function of the ZIC3 protein is regulated. Sumoylation is a posttranslational modification process in which a group of small ubiquitin-like modifier (SUMO) proteins is covalently attached to targets via a series of enzymatic reactions. Here, we report for the first time that sumoylation targets human ZIC3 prim…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by progressive dopaminergic neuron loss and motor and non-motor impairments. Mitochondrial dysfunction and altered post-translational modifications, including SUMOylation, have emerged as key mechanisms in PD pathogenesis. Here, we investigated global SUMOylation changes in in vivo and in vitro PD models induced by MPTP and MPP+, respectively. Intranasal MPTP administration in rats induced region- and time-dependent changes in Ubc9 and SENP3 across the olfactory bulb, prefrontal cortex, striatum, and hippocampus. In primary cortical neurons, MPP+ reduc…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the deadliest major cancer and has a profoundly immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Previous studies have shown that inhibition of the E1 enzyme, which catalyzes the small ubiquitin-like modifiers (SUMO), with the small molecule TAK-981, can reprogram the TME to enhance immune activation and suppress tumor growth. We found that the CD-155/TIGIT pathway, a key regulator of immune evasion in PDAC, is influenced by SUMOylation. We hypothesized that the combination of SUMO E1 and TIGIT inhibition would synergistically induce antitumor immune e…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Small ubiquitin-like modifiers (SUMO) are reversible post-translational modifiers of intracellular proteins. SUMOylation plays an important regulatory role in both innate and adaptive immunity. The natural compound anacardic acid (AA) has been shown to bind and inhibit the SUMO-activating enzyme E1, the first enzyme in the SUMOylation pathway. Here, we examined the consequences of AA treatment on the development of innate and adaptive immune responses in vitro and in vivo.
METHODS: We examined the inhibitory effects of anacardic acid on SUMOylation and de-SUMOylation both in vitro …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is a hereditary cerebral small vessel d … R90C and R544C) cell models, the study identifies impaired NOTCH3 signaling, resulting from reduced SUMOylation, as a pivotal pathogenic mechanism that compromises cell survival and proliferation. We found that the NOTCH3-R545C mice exhibited anxiety-like behaviors, spatial working memory deficits, and reduced mural cell coverage. In primary VSMCs and HEK293 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SUMOylation is a post-translational modification essential for various biological processes. SUMO proteins bind to target substrates in a three-step enzymatic pathway, which is rapidly reversible by the action of specific proteases, known as SENPs. Studies have shown that SUMOylation is dysregulated in several human disorders, including neurodegenerative diseases that are characterized by the progressive loss of neurons, mitochondrial dysfunction, deficits in autophagy, and oxidative stress. Considering the potential neuroprotective roles of SUMOylation, the aim of this study was to investigat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic nephropathy (DN) is a common and serious micro-vascular complication of diabetes and a leading cause of end-stage renal disease glo … ess, NF-κB, TGF-β, and MAPK pathways. Recent advancements indicate that natural products regulating SUMOylation hold promise as targets for intervening in DN. In a previous article published in 2022, we reviewed the mechanisms by which SUMOylation intervenes in renal fibrosis and presented a summary of some natural products with therapeutic potential. Therefo …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modification (PTMs) of proteins by ubiquitin and ubiquitin-like modifiers such as interferon-stimulated gene 15 (ISG15) and small ubiquitin-related modifier (SUMO) play a critical role in the regulation of brain pathophysiology. Protein ISGylation is a covalent attachment of ISG15 to its target proteins, which is a unique PTM among other ubiquitin-like modifiers. Although, ISG15 shares sequence homology to ubiquitin, yet the functional significance of protein ISGylation is distinct from ubiquitination and SUMOylation. Further, ISG15 highly conserved among vertebrate species,…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the fact that alveolar macrophages play an important role in smoking-related disease, little is known about what regulates their pathophysiologic phenotype. Evaluating smoker macrophages, we found significant down-regulation of multiple microRNAs (miRNAs). This work investigates the hypothesis that cigarette smoke alters mature miRNA expression in lung macrophages by inhibiting processing of primary miRNA transcripts. Studies on smoker alveolar macrophages showed a defect in miRNA maturation. Studies on the miRNA biogenesis machinery led us to focus on the cytosolic RNA endonuclease, D
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conjugation of small ubiquitin-like modifier (SUMO) to protein (SUMOylation) regulates multiple biological systems by changing the functions and fates of a large number of proteins. Consequently, abnormalities in SUMOylation have been linked to multiple diseases, including breast cancer. Using an in situ cell-based screening system, we have identified spectomycin B1 and related natural products as novel SUMOylation inhibitors. Unlike known SUMOylation inhibitors such as ginkgolic acid, spectomycin B1 directly binds to E2 (Ubc9) and selectively blocks the formation of the E2-SUMO intermediate; …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small ubiquitin-like modifier-1/2/3 (SUMO-1/2/3) and ubiquitin share similar structure and utilize analogous machinery for protein lysine conjugation. Although sumoylation and ubiquitylation have distinct functions, they are often tightly associated with each other to fine-tune protein fate in transducing signals to regulate a wide variety of cellular functions, including DNA damage response, cell proliferation, DNA replication, embryonic development, and cell differentiation. In this Perspective, we specifically highlight the role of sumoylation and ubiquitylation in ataxia-telangiectasia mut…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aberrant cholesterol accumulation in diverse cancers is associated with intratumoral hypoxia, whereas the specific mechanistic c … ys, and PCa cell lines. A series of molecular biology approaches, including co-immunoprecipitation, SUMOylation assay, proximity ligation assay (PLA), Western blotting, and luciferase reporter assay, were performed in HEK293T and PCa cells to clarify the regulatory mechanism of SENP1 in cholesterol metabolism. Patient-derived organoids (PDOs) and xenograft mo …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic tissue inflammation causes progressive tissue damage, organ dysfunction, and increased susceptibility to inflammatory di … ed to wild-type mice. Mechanistically, TRIM47 interacted with MAVS and promoted SUMO1-mediated MAVS SUMOylation at K297 and K348, thereby enhancing MAVS aggregation and activation and driving robust IFN-I, IL-1β and IL-18 production in macrophages.
CONCLUSIONS: These findings establish TRIM47 as a molecular switch of MAVS activation and antiviral cytokine re …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methyltransferase 1 (DNMT1) is essential for mammalian development and is frequently dysregulated in cancer. While its recruitment to he … cal role in DNA-protein crosslink resolution, controls the levels of SUMOylated DNMT1, establishing SUMOylation as a rheostat that regulates DNMT1 activity to maintain DNA methylation and safeguard against viral mimicry.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer remains a significant global health challenge due to its aggressive behavior, high mortality rates, and limited treatment success. Growing research underscores the critical role of SUMOylation, a reversible post-translational modification, in regulating key cellular processes such as DNA repair, gene expression, genomic stability, and signaling pathways. Aberrant SUMOylation is closely linked to gastric cancer development, metastasis, and resistance to therapies, positioning it as a potential therapeutic target. This review consolidates current knowledge of the SUMOylation syste…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke causes significant neuronal DNA damage, but the mechanisms regulating DNA repair remain unclear. This study investigates the … regulates neuronal DNA damage repair in ischemic stroke, strongly suggesting that upregulating TET3 SUMOylation in neurons may provide a promising therapeutic strategy to facilitate stroke recovery.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p14ARF is a lysine-less tumor suppressor that enhances SUMOylation of its interactors. Although p14ARF is known to interact with the E2 SUMO conjugating enzyme UBC9, the link between ARF and SUMOylation is poorly understood and the potential impact of SUMOylation on p14ARF is unknown. Here we show that SUMO2 conjugates to the N-terminus of p14ARF and stabilizes it. Either depleting UBC9 or pharmacologically inhibiting SUMOylation, induces p14ARF degradation. In contrast, blocking ubiquitination or NEDDylation, with TAK-243 or MLN4924/Pevonedistat respectively, increases p14ARF SUMOylation and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conjugation of small ubiquitin-like modifiers (SUMO) to target proteins, known as SUMOylation, plays a crucial role in regulating protein homeostasis, activity, interaction with other proteins, and subcellular localization. Loss of SUMOylation in nongrowing oocytes by conditional deletion of the E2 SUMO conjugating enzyme, Ube2i, at the primordial follicle stage leads to female sterility due to complex changes in oocyte development, including altered folliculogenesis, defective meiotic progression, and premature loss of the ovarian reserve. In this study, proteomics was used to compare con…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat mutation in the Huntingtin (HTT) gene. The mutation impacts neuronal protein homeostasis and cortical/striatal circuitry. SUMOylation is a post-translational modification with broad cellular effects including via modification of synaptic proteins. Here, we used an optimized SUMO protein-enrichment and mass spectrometry method to identify the protein SUMOylation/SUMO interaction proteome in the context of Huntington's disease using R6/2 transgenic and non-transgenic mice. Significant changes in the enrichment …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.