INTRODUCTION: Alzheimer's disease (AD), the most common form of dementia, is a major global health issue. Its complex pathology, including amyloid-beta (Aβ) aggregation, leads to neuronal damage and cognitive decline. Since Aβ plays a major role in AD, therapies targeting its production, aggregation, and clearance are being actively explored. This review discusses recent advances in gene therapy, enzyme inhibitors, molecular modeling, and nano-delivery systems aimed at modifying AD progression, highlighting their potential and challenges.
METHODS: This review compiles findings on BACE1 and γ-
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Production, aggregation, and clearance of the amyloid β peptide (Aβ) are important processes governing the initial pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Inhibition of β-site amyloid precursor protein (APP) cleaving enzyme (BACE1) (one of two key proteases responsible for Aβ production) as an AD-therapeutic approach so far has failed to yield a successful drug. BACE1 and its homologue BACE2 are frequently inhibited by the same inhibitors. Several genetic and cerebral organoid modeling studies suggest that BACE2 has dose-dependent AD-suppressing activity, which makes its unwanted inhibition
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing increases susceptibility to neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease (AD). Serum levels of sclerostin, an osteocyte-derived Wnt-β-catenin signalling antagonist, increase with age and inhibit osteoblastogenesis. As Wnt-β-catenin signalling acts as a protective mechanism for memory, we hypothesize that osteocyte-derived sclerostin can impact cognitive function under pathological conditions. Here we show that osteocyte-derived sclerostin can cross the blood-brain barrier of old mice, where it can dysregulate Wnt-β-catenin signalling. Gain-of-function and loss-of-function ex
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by extracellular amyloid plaques composed of the β-amyloid peptides and intracellular neurofibrillary tangles and associates with progressive declines in memory and cognition. Several genes play important roles and regulate enzymes that produce a pathological accumulation of β-amyloid in the brain, such as gamma secretase (γ-secretase). Induced pluripotent stem cells from patients with Alzheimer's disease with different underlying genetic mechanisms may help model different phenotypes of Alzheimer's disease and facilitate personalized drug screening pl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACE1 is the first enzyme involved in APP processing, thus it is a strong therapeutic target candidate for Alzheimer's disease. The observation of deleterious phenotypes in BACE1 Knock-out (KO) mouse models (germline and conditional) raised some concerns on the safety and tolerability of BACE1 inhibition. Here, we have employed a tamoxifen inducible BACE1 conditional Knock-out (cKO) mouse model to achieve a controlled partial depletion of BACE1 in adult mice. Biochemical and behavioural characterization was performed at two time points: 4-5 months (young mice) and 12-13 months (aged mice). A ~
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease can be a result of an age-induced disparity between increase in cellular metabolism of Aβ peptides and decrease in maximal activity of a membrane-embedded protease γ-secretase.
RESULTS: We compared activity of WT γ-secretase with the activity of 6 FAD mutants in its presenilin-1 component and 5 FAD mutants in Aβ-part of its APP substrate (Familial Alzheimer's disease). All 11 FAD mutations show linear correlation between the decrease in maximal activity and the clinically observed age-of-onset and age-of-death. Biphasic-inhibitors showed that a higher ratio bet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exploring small-molecule acetylcholinesterase (AChE) inhibitors to slow the breakdown of acetylcholine (Ach) represents the mainstream direction for Alzheimer's disease (AD) therapy. As the first acetylcholinesterase inhibitor approved for the clinical treatment of AD, tacrine has been widely used as a pharmacophore to design hybrid compounds in order to combine its potent AChE inhibition with other multi-target profiles. In present study, a series of novel tacrine-coumarin hybrids were designed, synthesized and evaluated as potent dual-site AChE inhibitors. Moreover, compound 1g was identifie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The study aimed to investigate the change of amyloid precursor protein (APP) processing and amyloid β (Aβ) metabolites in linking periodontitis to Alzheimer's disease (AD).
BACKGROUND: Aβ is one of the main pathological features of AD, and few studies have discussed changes in its expression in peripheral tissues or analyzed the relationship between the peripheral imbalance of Aβ production and clearance.
METHODS: A murine model of periodontitis was established by oral infection with Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis). Micro-computed tomography (Micro-CT) was used to observe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) involves innate immunity activation in astrocytes and the inflammatory response. The interferon-induced transmembrane protein 3 (IFITM3) is an immune protein whose role in CIRI remains largely unexplored. This study investigated the role of IFITM3 in CIRI in mice. Adeno-associated virus (AAV)-mediated delivery of siRNA was used to inhibit IFITM3 expression, assessing effects on astrocyte activation, inflammatory cytokine expression. Primary cultured astrocytes were exposed to oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) to study IFITM3's role in vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to determine the presence of ADAM10 in temporomandibular joint disk with internal derangement. Twenty-five paraffin blocks of displaced temporomandibular joint (TMJ) disk specimens from earlier investigations were retrieved from the archives of the University of Catania. Of these 16 had been removed from females and 9 from males; 11 with anterior disk displacement with reduction (ADDwR) and 14 with anterior disk displacement without reduction (ADDwoR). The sections were dehydrated, embedded in paraffin and cut. Then they were incubated in 0.3% H2O2/methanol and ha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ageing is a natural and irreversible process that primarily manifests in older age, becoming more common after the age of 60. Currently, a significant increase has been observed in the elderly population, with forecasts indicating that this group will triple in size over the next 50 years. This phenomenon is evident in several countries, including Japan, Mexico, Brazil, and Colombia, where the growing population of older adults is accompanied by an increased risk of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease. Studies have shown differences in the onset and progressio
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Drosophila melanogaster provides a powerful whole-organism approach for the therapeutic discovery of treatments for many disorders due to the ability to perform high-throughput drug studies with detailed molecular and cellular mechanisms. While Drosophila has been critical for identifying novel molecular and neural circuit mechanisms underlying alcohol responses, few studies assess the use of Drosophila for the investigation and discovery of pharmacological targets of alcohol use disorder (AUD). Determining appropriate doses that impact alcohol consumption and memory for alcohol re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: γ-Secretase inhibitors (GSIs) increase B cell maturation antigen (BCMA) density on malignant plasma cells and enhance antitumour activity of BCMA chimeric antigen receptor (CAR) T cells in preclinical models. We aimed to evaluate the safety and identify the recommended phase 2 dose of BCMA CAR T cells in combination with crenigacestat (LY3039478) for individuals with relapsed or refractory multiple myeloma.
METHODS: We conducted a phase 1, first-in-human trial combining crenigacestat with BCMA CAR T-cells at a single cancer centre in Seattle, WA, USA. We included individuals aged
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient ischemic attack (TIA) presents a high risk for subsequent stroke, Alzheimer's disease (AD), and related dementia (ADRD). However, the neuropathophysiology of TIA has been rarely studied. By evaluating recurrent TIA-induced neuropathological changes, our study aimed to explore the potential mechanisms underlying the contribution of TIA to ADRD. In the current study, we established a recurrent TIA model by three times 10-min middle cerebral artery occlusion within a week in rat. Neither permanent neurological deficit nor apoptosis was observed following recurrent TIA. No increase of AD
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four phenolic acids, namely 2-[(Z)-heptadec-11-enyl]-6-hydroxybenzoic acid (1), 2-[(6Z,9Z,12Z)-heptadeca-6,9,12-trienyl]-6-hydroxybenzoic acid (2), 2-[(9Z,12Z)-heptadeca-9,12-dienyl]-6-hydroxybenzoic acid (3), and 2-hydroxy-6-(12-phenyldodecyl)benzoic acid (4), and one sesquiterpene, asperpenoid (5), were isolated from the 95% EtOH extract of the roots of Homalomena occulta, among which 1, 2, and 5 represent new compounds. Further, the phenolic acids 1-4 exhibited BACE1 (beta-secretase) inhibitory activity with IC(50) values of 6.23+/-0.94, 6.28+/-0.63, 7.93+/-0.38, and 7.65+/-0.62 microM, res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although Alzheimer's disease is a brain disorder, a number of peripheral alterations have been found in these patients; however, little is known about how the key genes involved in the pathophysiology express in peripheral cells such as lymphocytes during normal compared to neuropathological ageing. We analysed the expression of tau, of the amyloid precursor protein, of nicastrin and of the β-site APP cleaving enzyme genes by RT-PCR in lymphocytes from a small group of late-onset Alzheimer's disease patients, from aged patients suffering from neuropsychological conditions different from Alzhei
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Plasma extracellular vesicles (pEV) can harbor a diverse array of factors including active proteases and the amyloid-precursor-protein (APP) cleavage product Aβ, involved in plaque formation in Alzheimer`s diseases (AD). A potential role of such vesicles in AD pathology is unexplored.
METHODS: In a case-control study of randomly selected patients with AD and other neurological diseases (n = 14), and healthy controls (n = 7), we systematically analyzed the content of pEV, using different assay systems. In addition, we determined their entry path into brain tissue, employing animal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As per the National Survey on Drug Use and Health, 10.5% of Americans aged 12 years and older are suffering from alcohol use disorder, with a wide range of neurological disorders. Alcohol-mediated neurological disorders can be linked to Alzheimer's-like pathology, which has not been well studied. We hypothesize that alcohol exposure can induce astrocytic amyloidosis, which can be corroborated by the neurological disorders observed in alcohol use disorder. In this study, we demonstrated that the exposure of astrocytes to ethanol resulted in an increase in Alzheimer's disease markers-the amyloid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования