INTRODUCTION: Leber congenital amaurosis (LCA) type 2, due to disease-causing variants in RPE65, is characterized by severe visual loss in early infancy. Current treatments include voretigene neparvovec-rzyl (VN) for RPE65-associated LCA. Herein, we present the long-term follow-up of a patient treated with VN using quantitative autofluorescence (488 nm excitation).
CASE REPORT: A 9-year-old girl with a diagnosis of LCA with biallelic variants in RPE65 presented for evaluation. The patient underwent VN treatment at the age of 11. The patient returned to clinic at age of 19 at which time imagin
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: D-Glutamate is an essential component of bacterial peptidoglycan and a building block of the poly-γ-D-glutamic acid (PDGA) capsule of Bacillus anthracis, the causative agent of anthrax. Earlier work suggested that two glutamate racemases, encoded by racE1 and racE2, are each essential for growth of B. anthracis, supplying D-glutamic acid for the synthesis of peptidoglycan and PDGA capsule. Earlier work could not explain, however, why two enzymes that catalyze the same reaction may be needed for bacterial growth. Here, we report that deletion of racE1 or racE2 did not prevent growth
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a heterogeneous autoimmune disease that affects 1% of the population worldwide. In the K/BxN mouse model of RA, autoantibodies specific for glucose-6-phosphate isomerase (GPI) from these mice can transfer joint-specific inflammation to normal mice. The binding of GPI/autoantibody to the cartilage surface is a prerequisite for autoantibody-induced joint-specific inflammation in the mouse model. Chondroitin sulfate (CS) on cartilage surface is the long sought high-affinity receptor for GPI. The binding affinity and structural differences between mouse paw/ankle CS an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrolase is a non-hemorrhagic zinc metalloproteinase found in southern copperhead snake venom (Agkistrodon contortrix contortrix). It is capable of degrading fibrin clots that result from purified fibrinogen or blood plasma. The DNA of fibrolase was amplified by recursive PCR, and cloned into the pET25b(+) expression vector. The effect of co-expression of signalless versions of catalysts or molecular chaperones FkpA, Skp and DsbC in cytoplasm was examined. When co-expressed with DsbC, compared to the totally insoluble inclusion bodies of fibrolase expressed separately, more than 90 % of recom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unique, immunosuppressive agent cyclosporine A has been shown to be of important therapeutic value in the treatment of psoriasis and other inflammatory dermatoses. To investigate the basis for its therapeutic efficacy, the tissue and cellular content of cyclophilin, a cytosolic receptor for cyclosporine A, has been determined in keratome biopsies from normal and psoriatic epidermis and in cultured, adult human keratinocytes. The mean cyclophilin content of normal (n = 10), involved (n = 10), and uninvolved (n = 10) psoriatic epidermal samples was not significantly different (0.126 +/- 0.01
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activities of PHI, LDH and LDH isoenzymes were examined in 45 samples of human breast tissue. There were 25 carcinomas, 10 fibroadenomas and 10 nontumor tissue samples. In the group of nontumor breast tissue, values were as follows: PHI (X = 574 SD = 69), LDH (X = 634 SD = 91), LDH5/LDH1 (X = 0.42 SD = 0.23); in the benign group, PHI (X = 425 SD = 95), LDH (X = 59 SD = 188), LDH5/LDH1 (X = 0.55 SD = 0.38); and in the malignant tumor group, PHI (X = 2871 SD = 1350), LDH (X = 3108 SD = 1417), LDH5/LDH1 (X = 3.33 SD = 0.95). The enzyme activities of nontumor and benign tissue were statistical
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously identified a mutation (R273W) in the von Willebrand factor (VWF) propeptide that results in quantitative deficiency of plasma VWF and a loss of high molecular weight VWF multimers. Recombinant VWF having the R273W mutation (rVWFR273W) expressed in COS-7 cells demonstrated severely impaired secretion and degradation in an intracellular location [Allen, S., et al. (2000) Blood 96, 560-568]. In this report we used pulse-chase analysis and endoglycosidase H digestion of wild-type rVWF and rVWFR273W immunoprecipitated from COS-7 cells to show that rVWFR273W was retained in the en
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have examined the in utero effects of ethanol exposure on testicular steroidogenesis in newborn male pups. Pregnant Sprague-Dawley rats were fed a liquid ethanol diet (35% ethanol-derived calories), a pair-fed isocaloric liquid diet, or a standard laboratory rat chow and water diet beginning on Day 12 of gestation and continuing through parturition. Although there were no significant differences in the enzymatic activity of 5-ene-3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase/isomerase or C17,20-lyase, the enzymatic activity of 17 alpha-hydroxylase was significantly (p less than 0.01) reduced (i.e., a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the excellent fungicidal activity of the rosin-based Schiff derivative, compound 3c (Co. 3c), against Rhizoctonia solani, this study further investigated its action mechanism via multiomics, computer-aided drug design, phenotype, and physiological indicators. Transcriptomic and proteomic analyses identified 2010 differentially expressed genes (DEGs) and 311 differentially expressed proteins (DEPs), respectively. Steroid biosynthesis was the most significantly enriched pathway, and the DEGs and DEPs involved in sterol biosynthesis were simultaneously upregulated. DFT calculations revea
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The platelet-surface Ero1α-protein disulfide isomerase (PDI) system is essential for integrin αIIbβ3 activation and platelet aggregation. Targeting the functional interplay between Ero1α and PDI emerges as a promising antithrombotic strategy. Using a tiered high-throughput screen, we identified two clinical-stage compounds, Luminespib and AZ5104, as selective inhibitors of the Ero1α-PDI interaction. They bind a hydrophobic pocket in the PDI b' domain, inhibiting the pathway in biochemical and cellular assays without affecting other PDI family members. The antiplatelet effects of Luminespib and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of cancers remain incurable due to limited therapeutic responses in malignancies with high-risk genetic mutations such as TP53. Building on the success of mRNA vaccine technology, we investigated circular RNA (circRNA) therapeutics and identified hsa_circp53_0041947, a TP53-derived circRNA in multiple myeloma (MM). The hsa_circp53_0041947 encodes a functional peptide (circp53-209aa) demonstrating p53 mutation-independent anti-MM effects through CypD/TRAP1/HSP90 complex-mediated mechanisms. Specifically, circp53-209aa activated cyclophilin D (CypD) isomerase activity at the circp53
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mannose 6-phosphate isomerase deficiency is a rare disorder of N-glycosylation leading to impaired coagulation, enteropathy, hypoglycemia and liver disease. D-mannose is the only available treatment. We report the case of a pregnant woman with MPI-CDG and the management of D-mannose therapy during pregnancy. D-mannose was discontinued at 6 weeks' gestation, due to the potential fetal toxicity observed particularly in animal models, but severe digestive symptoms and hypoglycemia relapsed. We decided to readminister D-mannose therapy at 10 weeks' gestation although data on teratogenecity in huma
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen posttranslational processing is crucial for its proper assembly and function. Disruption of collagen processing leads to tissue development and structure disorders like osteogenesis imperfecta (OI). OI-related collagen processing machinery includes prolyl 3-hydroxylase 1 (P3H1), peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B (PPIB), and cartilage-associated protein (CRTAP), with their structural organization and mechanism unclear. We determine cryo-EM structures of the P3H1/CRTAP/PPIB complex. The active sites of P3H1 and PPIB form a face-to-face bifunctional reaction center, indicating a coup
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stress-induced mental health disorders are affecting many people around the world. However, effective drug therapy for curing psychiatric diseases does not occur sufficiently. Many neurotransmitters, hormones, and mechanisms are essential in regulating the body's stress response. One of the most critical components of the stress response system is the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis. The FKBP prolyl isomerase 51 (FKBP51) protein is one of the main negative regulators of the HPA axis. FKBP51 negatively regulates the cortisol effects (the end product of the HPA axis) by inhibiting the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PMM2-CDG is the most common defect among the congenital disorders of glycosylation. In order to investigate the effect of hypoglycosylation on important cellular pathways, we performed extensive biochemical studies on skin fibroblasts of PMM2-CDG patients. Among others, acylcarnitines, amino acids, lysosomal proteins, organic acids and lipids were measured, which all revealed significant abnormalities. There was an increased expression of acylcarnitines and amino acids associated with increased amounts of calnexin, calreticulin and protein-disulfid-isomerase in combination with intensified amo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low-temperature biorefineries inhibit the multiplication of undesired microorganisms, improve product purity and reduce economic costs. Herein, to improve the 2,3-butanediol (2,3-BD) bioconversion efficiency from hemicellulose, a psychrotrophic hemicellulose-degrading strain Raoultella terrigena HC6 with high β-xylosidase activity 1520 U/mL was isolated and genetically modified. Xylan (hemicellulose replacement) was depolymerized into xylooligosaccharides (XOS) and xylose by HC6, which were further converted into 2,3-BD. Transcriptomic analysis revealed that β-xylosidase gene (xynB) and xylose
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования