Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease characterized by synovitis, degradation of articular cartilage, and b … ion is a critical post-translational modification regulating these signaling pathways. E3 ubiquitin ligases, such as cIAP1/2, promote the ubiquitination and degradation of target proteins within the TNF receptor complex, modulating the signaling proteins. The high expression of the BIRC3 gene and its encoded protein, cIAP2, in RA regulates various cellula …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Na+/Ca2+ exchanger isoform 3 (NCX3) regulates mitochondrial Ca2+ handling through the outer mitochondrial membrane (OMM) and promotes neuronal survival during oxygen and glucose deprivation (OGD). Conversely, Seven In-Absentia Homolog 2 (Siah2), an E3-ubiquitin ligase, which is activated under hypoxic conditions, causes proteolysis of mitochondrial and cellular proteins. In the present study, we investigated whether siah2, upon its activation during hypoxia, interacts with NCX3 and whether such interaction could regulate the molecular events underlying changes in mitochondrial morp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & OBJECTIVE: Pseudomonas aeruginosa shows resistance to a large number of antibiotics, including carbapenems and third generation cephalosporin. According to the World Health Organization global report published in February 2017, Pseudomonas aeruginosa is on the priority list among resistant bacteria, for which new antibiotics are urgently needed. Peptidoglycan serves as a good target for the discovery of novel antimicrobial drugs.
METHODS: Biosynthesis of peptidoglycan is a multi-step process involving four mur enzymes. Among these enzymes, UDP-N-acetylmuramate-L-alanine ligase (M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1 (SMURF1) serves a pivotal role in a variety of pathological processes and in tumor cell migration and invasion; however, its functional mechanism in ovarian cancer (OC) remains unknown. Previously, we observed overexpression of SMURF1 in OC tissues. In the present study, the role of SMURF1 in OC metastasis was investigated. The results revealed that SMURF1 was upregulated in OC cell lines of greater aggression than less aggressive cells. Downregulation of SMURF1 significantly inhibited OC cell invasion and migration, whereas upregulation of SMURF1 pr
СтатьяОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii, which is emerging as a multidrug-resistant nosocomial pathogen, causes a number of diseases, including pneumonia, bacteremia, meningitis, and skin infections. With ATP hydrolysis, the D-alanine-D-alanine ligase (DDL) catalyzes the synthesis of D-alanyl-D-alanine, which is an essential component of bacterial peptidoglycan. In this study, we determined the crystal structure of DDL from A. baumannii (AbDDL) at a resolution of 2.2 Å. The asymmetric unit contained six protomers of AbDDL. Five protomers had a closed conformation in the central domain, while one protomer had
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii causes bacteraemia, pneumonia, other respiratory-tract and urinary-tract infections in humans. OXA-23 carbapenemase-producing A. baumannii K0420859 (A. baumannii OXA-23) is resistant to carbapenem, a common antibacterial drug. To develop an efficient and novel antibacterial drug against A. baumannii OXA-23, D-alanine-D-alanine ligase, which is essential in bacterial cell-wall synthesis, is of interest. Here, the D-alanine-D-alanine ligase (AbDdl) gene from A. baumannii OXA-23 was cloned and expressed, and the AbDdl protein was purified and crystallized; this enzyme can
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human double minute (HDM)-2 E3 ubiquitin ligase plays a key role in p53 turnover and has been validated preclinically as a target in multiple myeloma (MM) and mantle cell lymphoma (MCL). HDM-2 inhibitors are entering clinical trials, and we therefore sought to understand potential mechanisms of resistance in lymphoid models. Wild-type p53 H929 MM and Granta-519 MCL cells resistant to MI-63 or Nutlin were generated by exposing them to increasing drug concentrations. MI-63-resistant H929 and Granta-519 cells were resistant to Nutlin, whereas Nutlin-resistant cells displayed cross-resistance
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DYT1 dystonia is a dominantly inherited, disabling neurological disorder with low penetrance that is caused by the deletion of a glutamic acid (ΔE) in the protein torsinA. We previously showed that torsinA(wt) is degraded through macroautophagy while torsinA(ΔE) is targeted to the ubiquitin-proteasome pathway (UPP). The different catabolism of torsinA(wt) and (ΔE) potentially modulates torsinA(wt):torsinA(ΔE) stoichiometry. Therefore, gaining a mechanistic understanding on how the protein quality control machinery clears torsinA(ΔE) in neurons may uncover important regulatory steps in disease
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA Ligase IV has a crucial role in double-strand break (DSB) repair through nonhomologous end joining (NHEJ). Most notably, its inactivation leads to embryonic lethality in mammals. To elucidate the role of DNA Ligase IV (Lig4) in DSB repair in a multicellular lower eukaryote, we generated viable Lig4-deficient Drosophila strains by P-element-mediated mutagenesis. Embryos and larvae of mutant lines are hypersensitive to ionizing radiation but hardly so to methyl methanesulfonate (MMS) or the crosslinking agent cis-diamminedichloroplatinum (cisDDP). To determine the relative contribution of NH
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of some nuclear enzymes associated with DNA repair was examined following aflatoxin B1 administration in rats maintained on different levels of dietary copper. Induction of poly(ADP-ribose) polymerase, DNA polymerase beta and DNA ligase was found to be significantly higher in copper-deficient rats. Copper supplementation, even at marginal doses, was able to bring down the induction to the level observed in normal rats. The results emphasize the protective role of copper against the DNA damaging effects of aflatoxin B1.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peroxisomes, as single-membrane-bound organelles in eukaryotes, are essential for the growth and development of filamentous fungi. The peroxisome RING-type E3 ubiquitin ligases PEX2, PEX10, and PEX12 are crucial for peroxisome biogenesis. In this study, targeted gene knockout technology was employed to investigate the biological functions of AaPex2, AaPex10, and AaPex12 in Alternaria alternata. Phenotypic analysis demonstrated that the deletion of AaPex2, AaPex10, and AaPex12 significantly inhibited growth, sporulation, and infection structure formation. Transmission electron microscopy (TEM) …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lung cancer remains the leading cause of cancer-associated death, and aerobic glycolysis is a key hallmark of cancer. Ubiquitination is a post-translational modification involved in the regulation of lung cancer progression. The aim of this study was to investigate E3 ubiquitin ligase mouse double minute 2 (MDM2) and its ubiquitination on myosin heavy chain 11 (MYH11) in lung cancer progression and glycolytic reprogramming. Expression of MYH11 was analyzed using online databases. MDM2 and MYH11 mRNA and protein detection was performed by qPCR and Western blot. Cell proliferation, migration, an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dental caries is a disease of tooth tissue that can lead to complications, with Enterococcus faecalis being one of the Gram-positive bacteria that plays a crucial role in the infection process. Red betel leaves (Piper crocatum Ruiz & Pav.) are known to contain various phytochemicals; however, the antibacterial potential of Crocatin A, one of its isolated compounds, against E. faecalis and its molecular targets has not been previously reported. This study hypothesized that Crocatin A exhibits antibacterial activity against E. faecalis and has the potential to inhibit DNA gyrase B and DNA ligase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The excessive accumulation of extracellular matrix (ECM) is a hallmark of renal interstitial fibrosis, its underlying mechanisms are incompletely understood. Here, we identify the E3 ubiquitin ligase Tripartite motif-containing protein 21 (Trim21) as a key regulator of this process. We found that Trim21 is upregulated in the tubular cells of fibrotic kidneys from both chronic kidney disease (CKD) patients and mouse models. Using tubular cell-specific Trim21 knockout mice, we demonstrated that Trim21 induction protects against ECM accumulation and renal fibrosis. Mechanistically, Trim21 binds t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms underlying ubiquitination-mediated degradation of bestrophinopathy-causing mutants and their in vivo effects on retinal pigment epithelium (RPE) localization and retinal structure remain poorly understood. Furthermore, the upstream signaling cascade that induces degradation of these mutants and the detailed ubiquitination mechanism are unknown. Here, we report a c.1037C > A (p.P346H) mutation and a c.698C > T (p.P233L) mutation that co-segregate with the phenotypes of pedigrees affected by RP50 and Best vitelliform macular dystrophy (BVMD), respectively. The BEST1 mutants p.P233
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune and inflammatory diseases represent a growing global health burden, with the IL-17 signaling pathway emerging as a prime therapeutic target. The protein-protein interaction between IL-17 receptor A (IL-17RA) and its adaptor ACT1 is central to pathogenic inflammation, yet remains structurally uncharacterized, limiting rational drug design efforts. The absence of high-resolution crystal structures for therapeutically relevant IL-17RA-ACT1 interactions poses a fundamental bottleneck in structure-based drug discovery. We address this critical knowledge gap through comprehensive computat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HECT-type E3 ubiquitin WWP1 (also known as NEDD4-like E3 ubiquitin-protein ligase WWP1) acts as an oncogenic factor in acute myeloid leukemia (AML) cells. WWP1 overexpression in AML confers a proliferative advantage to leukemic blasts (abnormal immature white blood cells) and counteracts apoptotic cell death and differentiation. In an effort to elucidate the molecular basis of WWP1 oncogenic activities, we identified WWP1 as a previously unknown negative regulator of thioredoxin-interacting protein (TXNIP)-mediated reactive oxygen species (ROS) production in AML cells. TXNIP inhibits the d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke (IS) is one of the leading causes of disability and death worldwide. Long-chain fatty-acid-coenzyme A ligase 4 (ACSL4) is a critical isozyme for ferroptosis that participates in the progression of IS. RING finger protein 146 (RNF146) is an E3 ligase predicted to interact with ACSL4 and regulated by activating transcription factor 3 (ATF3). The molecular mechanism of the RNF146/ACSL4 axis in IS is still unclear. Oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) treatment was used as the in vitro model, and middle cerebral artery occlusion (MCAO) mice were established for the in viv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitamin C (VC), in regard to its effectiveness against tumors, has had a controversial history in cancer treatment. However, the anticancer mechanisms of VC are not fully understood. Here, we reported that VC exerted an anticancer effect on cancer cell and xenograft models via inhibiting HIF-1α-dependent cell proliferation and promoting p53-dependent cell apoptosis. To be specific, VC modulated the competitive binding of HIF-1α and p53 to their common E3 ubiquitin ligase CBL, thereby inhibiting tumorigenesis. Moreover, VC treatment activated SIRT1, resulting in p53 deacetylation and CBL-p53 co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ralstonia solanacearum causes bacterial wilt disease in a broad range of plants, primarily through type Ⅲ secreted effectors. However, the R. solanacearum effectors promoting susceptibility in host plants remain limited. In this study, we determined that the R. solanacearum effector RipV2 functions as a novel E3 ubiquitin ligase (NEL). RipV2 was observed to be locali in the plasma membrane after translocatio into plant cells. Transient expression of RipV2 in Nicotiana benthamiana could induce cell death and suppress the flg22-induced pathogen-associated molecular pattern (PAMP)-triggered immun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.