Osteoclast activation by wear particles has caused major difficulties for surgeons. Wear particles are the main causes of aseptic prosthetic loosening. Gö6983, a protein kinase C inhibitor, inhibits five subtypes of protein kinase C family members. Here, we found that Gö6983 had an obviously inhibitory effect on wear-particles-induced osteolysis in vivo. In vitro, Gö6983 inhibited RANKL-stimulated osteoclast formation and function by inhibiting the RANKL-stimulated nuclear factor-κB/JNK/p38 signaling pathway. We also observed that Go6983 had no effect on the differentiation of osteoblasts and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AKT is a potent antiapoptotic kinase, but its role in the cardioprotective actions of alpha(1)-adrenergic receptors (ARs) remains uncertain, because alpha(1)-ARs typically induce little-to-no AKT activation in most cardiomyocyte models. This study identifies a prominent alpha(1)-AR-dependent AKT activation pathway that is under tonic inhibitory control by novel protein kinase Cs (nPKCs) in neonatal rat cardiomyocyte cultures. We also implicate Pyk2, Pyk2 complex formation with PDK-1 and paxillin, and increased PDK-1-Y373/376 phosphorylation as the mechanism that links alpha(1)-AR activation to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of cerebral ischaemia after subarachnoid haemorrhage (SAH) still remains elusive. The purpose of the present study was to examine whether specific protein kinas C (PKC) inhibition in rats could alter the transcriptional SAH induced Endothelin (ET) type B and 5-hydroxytryptamine type 1B (5-HT(1B)) receptor upregulation and prevent the associated cerebral blood flow (CBF) reduction. The PKC inhibitor RO-31-7549 or vehicle was injected intracisternally after the induced SAH in rats (n=3 to 10 in each groups for each method). The involvement of the PKC isoforms was investigated wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although uranium is a well-characterized nephrotoxic agent, very little is known at the cellular and molecular level about the mechanisms underlying the uptake and toxicity of this element in proximal tubule cells. The aim of this study was thus to characterize the species of uranium that are responsible for its cytotoxicity and define the mechanism which is involved in the uptake of the cytotoxic fraction of uranium using two cell lines derived from kidney proximal (LLC-PK(1)) and distal (MDCK) tubule as in vitro models. Treatment of LLC-PK(1) cells with colchicine, cytochalasin D, concanaval
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin II (Ang II) induces a rapid increase in mitogen-activated protein kinase (MAPK) activity through the Ang II type 1 receptor in cultured rat vascular smooth muscle cells (VSMCs). In the present study, we examined the effects of the phospholipase C (PLC) inhibitor U73122, the protein kinase C (PKC) inhibitor GF109203X, and the Ras inhibitor farnesylthiosalicylic acid (FTS) on Ang II-induced activation of p42/p44 MAPKs in cultured VSMCs. Phosphorylation was shown using the Western blot technique with specific phospho-antibodies against MAPK proteins. The PLC inhibitor U73122 abolished
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Supraphysiological concentrations of cholecystokinin (CCK) induce chemokine expression in rat pancreatic acini through the activation of the transcription factor NF-kappaB. In the current study, the intracellular signals involved in these pathophysiological effects of CCK were investigated. CCK induction of mob-1 expression in isolated rat pancreatic acini was blocked by the protein kinase C (PKC) inhibitors GF-109203X and Ro-32-0432 and by the intracellular Ca(2+) chelator BAPTA. CCK induced NF-kappaB nuclear translocation, and DNA binding was also blocked by GF-109203X and BAPTA. Direct acti
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ischemic stress and other protein kinase C (PKC)-linked receptor stimuli can induce rapid cardiac protection against ischemia-reperfusion injury. We and others have demonstrated that exogenous calcium (Ca2+) pretreatment confers PKC-mediated cardiac functional and infarct protection in animal models, but it remains unknown whether Ca2+ preconditioning confers similar postischemic functional protection in human myocardium, and, if so, whether the mechanism is mediated by PKC. We postulated that Ca2+ preconditioning confers ischemic tolerance to human myocardium by a PKC-dependent me
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholine has been shown to induce proliferation of human astrocytoma cells by activating muscarinic receptors, particularly the m3 subtype. In the present study the role of protein kinase C in DNA synthesis induced by carbachol has been investigated. Carbachol-induced [methyl-3H]thymidine incorporation was inhibited by the protein kinase C inhibitors GF 109203X and staurosporine. However, carbachol-induced DNA synthesis was only partially reduced by protein kinase C down-regulation by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), and maximal concentrations of carbachol and PMA had an additive ef
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenoviruses cause upper respiratory infections, conjunctivitis, keratitis, and gastrointestinal illness. These can be fatal in immunocompromised individuals. Adenoviruses have also been engineered into viral vectors to deliver therapeutic genes or induce immunity as vaccine carriers. The success of ocular gene therapy is driven partly by the immunologic and biochemical influences of the intraocular environment. We have shown that versican and hyaluronan modulate adenoviral vector transgene expression through CD44 signaling. Herein we explored the role of these pathways on virus replication an
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence shows that inhibition of glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3β) ameliorates cognitive impairments caused by a diverse array of diseases. Our previous work showed that spared nerve injury (SNI) that induces neuropathic pain causes short-term memory deficits. Here, we reported that GSK-3β activity was enhanced in hippocampus and reduced in spinal dorsal horn following SNI, and the changes persisted for at least 45 days. Repetitive applications of selective GSK-3β inhibitors (SB216763, 5 mg/kg, intraperitoneally, three times or AR-A014418, 400 ng/kg, intrathecally, seven ti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is the second leading cause of mental impairment in girls and is currently untreatable. RTT is caused, in more than 95% of cases, by loss-of-function mutations in the methyl CpG-binding protein 2 gene (MeCP2). We propose here a molecular target involved in RTT: the glycogen synthase kinase-3b (Gsk3b) pathway. Gsk3b activity is deregulated in Mecp2-knockout (KO) mice models, and SB216763, a specific inhibitor, is able to alleviate the clinical symptoms with consequences at the molecular and cellular levels. In vivo, inhibition of Gsk3b prolongs the lifespan of Mecp2-KO mice
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholinergic agonists are major stimuli for fluid secretion in parotid acinar cells. Saliva bicarbonate is essential for maintaining oral health. Electrogenic and electroneutral Na(+)-HCO(3)(-) cotransporters (NBCe1 and NBCn1) are abundant in parotid glands. We previously reported that angiotensin regulates NBCe1 by endocytosis in Xenopus oocytes. Here, we studied cholinergic regulation of NBCe1 and NBCn1 membrane trafficking by confocal fluorescent microscopy and surface biotinylation in parotid epithelial cells. NBCe1 and NBCn1 colocalized with E-cadherin monoclonal antibody at the basolatera
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovariectomized rats with bilateral cannulae near the ventromedial nucleus of the hypothalamus were hormonally primed with 10 microg estradiol benzoate and 500 microg progesterone. Sexually receptive females were infused bilaterally with 200 ng of the 5-HT(1A) receptor agonist, 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino) tetralin (8-OH-DPAT), or with a combination of 200 ng 8-OH-DPAT and 2000 ng of the 5-HT(2) receptor agonist, (+/-)-2,5-dimethoxy-4-iodophenyl-2-aminopropane HCl (DOI). 8-OH-DPAT inhibited lordosis behavior and DOI reduced this inhibition. However, if females were preinfused with the PKC inh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress in the liver is sometimes accompanied by cholestasis. We have described the internalization of multidrug resistance-associated protein 2/ATP-binding cassette transporter family 2 (Mrp2/Abcc2), a biliary transporter involved in bile-salt-independent bile flow, under ethacrynic acid (EA)-induced acute oxidative stress in rat liver. However, the signaling pathway and regulatory molecules have not been investigated. In the present study, we investigated the mechanism of EA-induced Mrp2 internalization using isolated rat hepatocyte couplets (IRCHs). The Mrp2 index, defined as the r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A considerable number of research papers describing the synthesis and testing of the delta opioid receptor (DOR) ligands, SNC-80 and TAN-67, and analogues of these two compounds, have been published in recent years. However, there have been few reports of the discovery of completely new structural classes of selective DOR ligand. By optimising a hit compound identified by high throughput screening, a new series of tetrahydroisoquinoline sulphonamide-based delta opioid ligands was discovered. The main challenge in this series was to simultaneously improve both affinity and physicochemical prope
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous in vivo and in vitro studies suggest that insulin-like growth factor (IGF-I) could be a regulator of the renal production of 1,25-(OH)2D3. In the present work, the local effect of low nanomolar concentrations of IGF-I on the 25-OH-D3-1 alpha-hydroxylase activity and the mechanism of its action have been investigated. To do so, an in vitro model of mouse proximal tubular cells in primary culture has been developed. These cells bear specific high affinity IGF-I binding sites (apparent Kd = 1.95 +/- 0.46 nM) and express the ability to convert [3H]25-(OH)D3 into [3H]1,25-(OH)2D3 (Km = 139
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR4) is highly expressed in a range of pathologies, including cancers like multiple myeloma and non-Hodgkin lymphoma, inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, and viral infections like HIV. Currently, the most advanced radiotracer for CXCR4 imaging in clinics is [68Ga]PentixaFor. However, its structure is prone to modifications, complicating the development of a specific CXCR4 fluorine-18-labeled tracer with good pharmacokinetic properties. This study aimed to screen multiple CXCR4-targeting variable domains of heavy-chain-only antibody (VHH or sin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cholinergic impairment is an early marker in Alzheimer's disease (AD), while the mechanisms are not fully understood. We investigated here the effects of glycogen synthase kinse-3 (GSK-3) activation on the cholinergic homoeostasis in nucleus basalis of Meynert (NBM) and frontal cortex, the cholinergic enriched regions. We activated GSK-3 by lateral ventricular infusion of wortmannin (WT) and GF-109203X (GFX), the inhibitors of phosphoinositol-3 kinase (PI3-K) and protein kinase C (PKC), respectively, and significantly decreased the acetylcholine (ACh) level via inhibiting choline acetyl tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glomerular matrix accumulation is a hallmark of diabetic nephropathy. We previously showed that RhoA activation by high glucose in mesangial cells (MC) leads to matrix upregulation (Peng F, Wu D, Gao B, Ingram AJ, Zhang B, Chorneyko K, McKenzie R, Krepinsky JC. Diabetes 57: 1683-1692, 2008). Here, we study the mechanism whereby RhoA is activated. In primary rat MC, RhoA activation required glucose entry and metabolism. Broad PKC inhibitors (PMA, bisindolylmaleimide, Gö6976), as well as specific PKCβ blockade with an inhibitor and small interfering RNA (siRNA), prevented RhoA activation by gluc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gonadotropin hypothesis proposes that elevated serum gonadotropin levels may increase the risk of epithelial ovarian cancer (EOC). We have studied the effect of treating EOC cell lines (OV207 and OVCAR-3) with FSH or LH. Both gonadotropins activated the mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) pathway and increased cell migration that was inhibited by the MAPK 1 inhibitor PD98059. Both extra- and intracellular calcium ion signalling were implicated in gonadotropin-induced ERK1/2 activation as treatment with either the calcium chelator EGTA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования