Glycosphingolipid (GSL) accumulation is implicated in the neuropathology of several lysosomal conditions, such as Krabbe disease, and may also contribute to neuronal and glial dysfunction in adult-onset conditions such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and multiple sclerosis. GSLs accumulate in cellular membranes and disrupt their structure; however, how membrane disruption leads to cellular dysfunction remains unknown. Using authentic cellular and animal models for Krabbe disease, we provide a mechanism explaining the inactivation of lipid raft (LR)-associated IGF-1-PI3K-Akt-mTORC2,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Toll-like Receptor 4 (TLR4) is implicated in modulating inflammatory cytokines though its role in atherosclerosis remains uncertain. We have recently described a non-foam cell macrophage phenotype driven by ingestion of hemoglobin:haptoglobin complexes (HH), via the scavenger receptor CD163, characterized by reduced inflammatory cytokine production. In this study, we examined the role of iron metabolism in modulating TLR4 signaling in these cells.
METHODS AND RESULTS: Areas in human atherosclerotic plaque with non-foam cell, CD163 positive macrophages demonstrated reduced expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collaboration between heterogeneous pattern recognition receptors (PRRs) leading to synergistic coordination of immune response is important for the host to fight against invading pathogens. Although complement receptor 3 (CR3) and Dectin-1 are major PRRs to detect fungi, crosstalk between these two receptors in antifungal immunity is largely undefined. Here we took advantage of Histoplasma capsulatum which is known to interact with both CR3 and Dectin-1 and specific particulate ligands to study the collaboration of CR3 and Dectin-1 in macrophage cytokine response. By employing Micro-Western A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons integrate the multiple internal and external cues that regulate sexual reproduction. In contrast to other neurons that exhibit extensive dendritic arbors, GnRH neurons usually have a single dendrite with relatively little branching. This largely precludes the integration strategy in which a single dendritic branch serves as a unit of integration. In the present study, we identify a gradient in L-type calcium channels in dendrites of mouse GnRH neurons and its interaction with GABAergic and glutamatergic inputs. Higher levels of L-type
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most frequently recurring translocations in mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) B-cell non-Hodgkin lymphoma, t(11;18)(q21;q21) and t(14;18)(q32; q21), lead to formation of an API2-MALT1 fusion or IgH-mediated MALT1 overexpression. Various approaches have implicated these proteins in nuclear factor kappaB (NF-kappa B) signaling, but this has not been shown experimentally in human B cells. Immunohistochemistry showed that MALT1 is predominantly expressed in normal and malignant germinal center B cells, corresponding to the differentiation stage of MALT lymphoma. We expressed MALT1 and a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effector functions mediated by NK cells involve cytotoxicity and transcription-dependent production and release of cytokines and chemokines. Although the JAK/STAT pathway mediates lymphokine-induced transcriptional regulation in NK cells, very little is known about transcriptional regulation induced during cell-cell contact. We demonstrate that the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) is an important component for integration of signals leading to nuclear translocation of NFAT2 and NF-kappaB (RelA) during cell-cell contact and NKp46-dependent signaling. This WASp function is independent of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Inflammation is recognized as an important contributor of ischemia/reperfusion (I/R) damage after ischemic stroke. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2), the key enzyme for the biosynthesis of sphingomyelin, can function as a critical mediator of inflammation. In the present study, we investigated the role of SMS2 in a mouse model of cerebral I/R. Methods and Results Cerebral I/R was induced by 60-minute transient middle cerebral artery occlusion in SMS2 knockout (SMS2-/-) mice and wild-type mice. Brain injury was determined by neurological deficits and infarct volume at 24 and 72 hours a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of function of galactosylceramidase lysosomal activity causes demyelination and vulnerability of various neuronal populations in Krabbe disease. Psychosine, a lipid-raft-associated sphingolipid that accumulates in this disease, is thought to trigger these abnormalities. Myelin-free in vitro analyses showed that psychosine inhibited fast axonal transport through the activation of axonal PP1 and GSK3β in the axon. Abnormal levels of activated GSK3β and abnormally phosphorylated kinesin light chains were found in nerve samples from a mouse model of Krabbe disease. Administration of GSK3β inh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cellular E2 Sumo conjugase, Ubc9 interacts with HIV-1 Gag, and is important for the assembly of infectious HIV-1 virions. In the previous study we demonstrated that in the absence of Ubc9, a defect in virion assembly was associated with decreased levels of mature intracellular Envelope (Env) that affected Env incorporation into virions and virion infectivity. We have further characterized the effect of Ubc9 knockdown on HIV Env processing and assembly. We found that gp160 stability in the endoplasmic reticulum (ER) and its trafficking to the trans-Golgi network (TGN) were unaffected, indic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Common variable immunodeficiency (CVID) is a primary immune disorder characterized by impaired antibody production, which is in many instances secondary to defective T-cell function (T-CVID). We have previously identified a subset of patients with T-CVID characterized by defective T-cell receptor (TCR)-dependent protein tyrosine phosphorylation. In these patients, ZAP-70 fails to be recruited to the TCR as the result of impaired CD3zeta phosphorylation, which is, however, not dependent on defective Lck expression or activity. Here we show that neither Fyn nor CD45 is affected in these patients
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The insertion and removal of NMDA receptors from the synapse are critical events that modulate synaptic plasticity. While a great deal of progress has been made on understanding the mechanisms that modulate trafficking of NMDA receptors, we do not currently understand the molecular events required for the fusion of receptor containing vesicles with the plasma membrane. Here, we show that sphingomyelin phosphodiesterase 3 (also known as neutral sphingomyelinase-2) is critical for tumor necrosis factor (TNF) alpha-induced trafficking of NMDA receptors and synaptic plasticity. TNFalpha initiated
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The highly homologous genes NIPSNAP3 and NIPSNAP4, with 87% amino acid identity, are members of the NIPSNAP family with putative roles in vesicular trafficking. NIPSNAP3 mRNA and NIPSNAP4 mRNA and protein were detected in multiple tissues and cells at varying degrees. Interestingly, NIPSNAP3 is most highly expressed in skeletal muscle, where NIPSNAP4 has a low mRNA abundance. NIPSNAP4 was found associated with membranes and partly localized in rafts. The ubiquitous expression of the highly conserved NIPSNAPs and their association with membranes further support an important cellular function of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rituximab (RTX), a monoclonal antibody directed against the CD20 protein, is a drug commonly used in the treatment of B-cell-derived lymphoid neoplasias and of antibody-mediated autoimmune diseases. In addition to cell- and complement-mediated B-cell depletion, RTX is thought to inhibit B-cell survival and proliferation through negative regulation of canonical signaling pathways involving Akt, ERK, and mammalian target of rapamycin. However, surprisingly, although B-cell receptor (BCR) signaling has been considered critical for normal and more recently, for neoplastic B cells, the hypothesis t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive oxygen species (ROS) function as signaling molecules to mediate various biological responses, including cell migration, growth, and gene expression. ROS are diffusible and short-lived molecules. Thus, localizing the ROS signal at the specific subcellular compartment is essential for activating redox signaling events after receptor activation. NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) oxidase is one of the major sources of ROS in vasculature; it consists of a catalytic subunit (Nox1, Nox2, Nox3, Nox4, or Nox5), p22phox, p47phox, p67phox, and the small guanosine triphosphatase
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroids that activate glucocorticoid receptors (GRs) and mineralocorticoid receptors have important regulatory effects on neural development, plasticity, and the body's stress response. Here, we investigated the role of corticosteroids in regulating the expression of the glial glutamate transporters glial glutamate transporter-1 (GLT-1) and glutamate-aspartate transporter (GLAST) in rat primary astrocytes. The synthetic glucocorticoid dexamethasone provoked a marked increase of GLT-1 transcription and protein levels in cortical astrocytes, whereas GLAST expression remained unaffected. Up-regu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8 engagement is believed to be a critical event in the activation of naive T cells. In this communication, we address the effects of peptide-MHC (pMHC)/TCR affinity on the necessity of CD8 engagement in T cell activation of primary naive cells. Using two peptides with different measured avidities for the same pMHC-TCR complex, we compared biochemical affinity of pMHC/TCR and the cell surface binding avidity of pMHC/TCR with and without CD8 engagement. We compared early signaling events and later functional activity of naive T cells in the same manner. Although early signaling events are alte
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Macrophage accumulation in adipose tissue associates with insulin resistance and increased cardiovascular disease risk. We previously have shown that generation of reactive oxygen species and monocyte chemotactic factors after exposure of adipocytes to saturated fatty acids, such as palmitate, occurs via translocation of NADPH oxidase 4 into lipid rafts (LRs). The anti-inflammatory effects of apolipoprotein AI (apoAI) and high-density lipoprotein (HDL) on macrophages and endothelial cells seem to occur via cholesterol depletion of LRs. However, little is known concerning anti-inflam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
17-beta-Estradiol (E2) is a steroid hormone involved in numerous bodily functions, including several brain functions. In particular, E2 is neuroprotective against excitotoxicity and other forms of brain injuries, a property that requires the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway and possibly that of other signaling molecules. The mechanism and identity of the receptor(s) involved remain unclear, although it has been suggested that E2 receptor alpha (ERalpha) and G proteins are involved. We, therefore, investigated whether E2-mediated neuroprotection and ERK activation were linked
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the transcription factor NF-kappaB after engagement of the T cell receptor (TCR) is important for T cell proliferation and activation during the adaptive immune response. Recent reports have elucidated a signaling pathway that involves the protein kinase C (PKC), the scaffold protein CARD11 (also called CARMA-1), the caspase recruitment domain (CARD)-containing protein Bcl10, and the paracaspase (protease related to caspases) MALT1 as critical intermediates linking the TCR to the IkappaB kinase (IKK) complex. However, the events proximal to the TCR that initiate the activation of
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования