BACKGROUND: Radiotherapy is a major modality for esophageal cancer (ESCA) treatment, yet radioresistance severely hampers its therapeutic efficacy. Ubiquitin-specific peptidase 14 (USP14) is a novel deubiquitinase and can mediate cancer cells' response to irradiation, although the underlying mechanism remains unclear, including in ESCA.
METHODS: To evaluate the expression of USP14 in ESCA tissues or cells, we used RNA-Seq, immunoblotting, co-immunoprecipitation (Co-IP), ubiquitination, quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR), and immunofluorescence assays in this investigat
Совпадение в полном тексте источника … Primary antibodies including anti-γ-H2AX (Cas.no: #ab22551; 1:1000 dilutions), anti-CHK1 (Cas.no: #ab32531; 1:1000 dilutions) and anti-p-CHK1 (Cas.no: #ab79758; 1:500 dilutions) were purchased from Abcam (Cambridge, UK), and anti-polyubiquitin (Cas.no: #abs146503; 1:1000 dilutions), anti-ATR (Cas.no: … Further studies revealed that USP14 might remove the ubiquitination of YAP1 to subsequently maintain YAP1 stability, while USP14 silencing and DGS/X-ray clearly induced the YAP1 polyubiquitination in ESCA cells, which might be a key for DGS/X-ray therapy to induce YAP1 degradation and thus retard its …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma (OS) is the most common type of bone cancer, with ~30% of patients developing secondary/metastatic tumors. The molecular complexity of tumor metastasis and the lack of effective therapies for OS has cultivated interest in exploiting the proteasome as a molecular target for anti-cancer therapy. As our understanding towards the behavior of malignant cells expands, it is evident that cancerous cells display a greater reliance on the proteasome to maintain homeostasis and sustain efficient biological activities. This led to the development and approval of first- and second-generation
Совпадение в полном тексте источника … In most cases, this process is repeated until a polyubiquitin chain emerges, targeting the protein for degradation in the proteasome [ 30 ].
The 26S proteasome is a multiprotein complex that mediates protein degradation ( Figure 1 ). … The 19S subunit binds to the polyubiquitin chain, which cleaves it from the target protein [ 26 ]. The ATP-dependent interaction between the 19S subunit and the catalytic core allows the pores of the 20S proteasome to open [ 37 ]. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NF-κB transcription control proteins play widespread roles in cellular behavior, regulating immune responses, inflammation, cell survival, proliferation, and development. Here, we attempt to comprehensively review these diverse functions and underlying mechanisms, leading readers to relevant references of both historic and topical importance. Because of the huge number of NF-κB control mechanisms and functions, and the vast literature that describes these, being comprehensive is a daunting task but we hope that readers will find clues to lead them to whatever understanding they may seek. A
Совпадение в полном тексте источника … Phosphorylated IκBα is then recognized by the SCFβ-TrCP E3 ubiquitin ligase complex, which attaches K48-linked polyubiquitin chains to IκBα, targeting it for proteasomal degradation. … SCFβ-TrCP conjugates K48-linked polyubiquitin chains to phosphorylated p100, marking it for proteasomal processing. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation is now recognized as one of the major risk factors and molecular hallmarks of chronic prostatitis, benign prostatic hyperplasia (BPH), and prostate tumorigenesis. However, the molecular mechanisms by which chronic inflammation signaling contributes to the pathogenesis of these prostate diseases are poorly understood. Previous efforts to therapeutically target the upstream (e.g., TLRs and IL1-Rs) and downstream (e.g., NF-κB subunits and cytokines) inflammatory signaling molecules in people with these conditions have been clinically ambiguous and unsatisfactory, hence foster
Совпадение в полном тексте источника … The phosphorylated IRAK1 dissociates from the Myddosome and further auto-phosphorylates through its kinase activity to activate Lys63-linked polyubiquitination of TRAF6, which forms a complex with TGF-β-activated kinase 1 (TAK1), TAK1-binding protein 1 (TAB1), TAB2, and TAB3. … On the other end of the signaling cascade, the polyubiquitinated IRAK1 binds to the ubiquitin-binding domain of IKBKG/NEMO, which forms a bridge between two complexes, IRAK1-MAP3K7/TAK1/TAK2-TRAF6 and the NEMO-IKKA-IKKB complexes, which are released into the cytoplasm. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) остается неизлечимой нечистотой плазменных клеток, характеризующейся повторяющимися рецидивами и, в конечном итоге, рефракторностью стандартных агентов, включая протеазонные ингибиторы (ИП), иммунодуляторные препараты (ИМИД), и anti-CD38 Моноклональные антитела. В связи с тем, что прифронтовые терапевтические стратегии все чаще предусматривают использование четырехструнных индукционных режимов и продолжительное техническое обслуживание линалидоидной системы, все более широко распространено сопротивление традиционным IMID, что создает срочную потребность в модуляторах
Совпадение в полном тексте источника … Polyubiquitinated substrates are subsequently degraded by the proteasome, resulting in suppression of IRF4/MYC‐dependent survival pathways and promoting downstream immunomodulatory effects, including augmented T‐cell activation, NK‐cell expansion, and anti‐myeloma activity. …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тау — микротубульский белок, традиционно связанный с коллективной группой расстройств, называемых «тауопатией», включая болезнь Альцгеймера. Протеин тау самоагрегирует и формирует нейрофибрилляторы в нейронах, которые считаются патоологической отличительной чертой тауопатии. Несмотря на то, что роль невралической тауопатии в тауопатии широко изучена, недавние исследования пролили свет на ее роль в других болезнях без тау-патологии и в других клетках. В настоящем обзоре мы намерены обсудить "типичное" патологическое участие тау в заболеваниях, отличных от тауопатии, включая заболевания головног
Совпадение в полном тексте источника … It has been shown that age-increased tau hyperphosphorylation in the brain of T2DM mice correlated with the level of ubiquitination, that p-Tau212 and p-Tau231 in neurons were strongly co-localized with ubiquitin and negatively correlated with P62, a known cargo molecule that transports polyubiquitinated …
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) — клональная плазменная порча клеток, характеризующаяся инфильтрацией костного мозга, производством моноклонального иммуноглобулина и многосистемным повреждением. Протеозные ингибиторы (ИП), такие, как бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб, значительно улучшили без прогрессии и общее выживание пациентов с ОМ. Однако резистентность к лекарственным препаратам и неблагоприятные последствия, включая периферическую нейропатию и кардиотоксичность, по-прежнему являются основными ограничениями для долгосрочного контроля за заболеваниями. Цель настоящего обзора заключается в вс
Совпадение в полном тексте источника … This interaction results in the accumulation of polyubiquitinated proteins and induction of proteotoxic stress, functionally resembling the mechanism of bortezomib. …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) устанавливает стойкую инфекцию, вызывает инфекционный мононуклеоз, является одним из основных пусковых факторов множественного склероза и способствует возникновению множественных раковых заболеваний. Тем не менее, знания о том, как вирус реконструирует клетки В для поддержки литического воспроизведения, остаются неполными. Ранее мы обнаружили, что EBV литическое воспроизведение приводит к избирательному истощению комплексов рецепторов клеток В (КРВ), состоящих из иммуноглобулина, а также цепочек сигнализации CD79A и CD79B. Здесь мы использовали протеомные и биохимическ
Совпадение в полном тексте источника … To examine ubiquitin–proteasome pathway roles in EBV lytic cycle BCR depletion, we tested whether BALF0/1 expression was sufficient to induce polyubiquitination of Ig HC complexes. …
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) as membrane structures of cellular origin participating in intercellular communication are involved in the molecular mechanisms of the development of various variants of polyneuropathy. Taking into account the increasing role of the protein corona of EVs and protein-protein interactions on the surface of EVs in the pathogenesis of various diseases, we focused our attention in this review on the role of intravesicular proteins and the protein corona of EVs in the development of chemotherapy-induced polyneuropathy (CIPN). It has been shown that EVs are effectively in
Совпадение в полном тексте источника … Autophagy is a stress-induced cell survival program in which cells under metabolic, proteotoxic, or other stresses remove dysfunctional organelles and/or misfolded/polyubiquitinated proteins by shuttling them to the lysosome for degradation via specialised structures called autophagosomes. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of peptide-drug conjugates is emerging as a powerful strategy for targeted drug delivery. Previously, we have found that peptides conjugated to a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), more specifically naproxen-dehydrodipeptide conjugates, readily form nanostructured fibrilar supramolecular hydrogels. These hydrogels were revealed as efficacious nano-carriers for drug delivery applications. Moreover, the incorporation of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) rendered the hydrogels responsive to external magnetic fields, undergoing gel-to-solution phase transition
Совпадение в полном тексте источника … Misfolded proteins are first polyubiquitinated, and then proceed through a complex cascade of reactions before being hydrolysed by the proteasome. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AbstractVEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X linked, autoinflammatory, somatic) syndrome is a clonal hematoinflammatory disorder affecting older, predominantly male patients, characterized by systemic inflammation and progressive bone marrow failure. It is caused by somatic mutations in ubiquitin-activating enzyme E1 (UBA1), an X-linked gene, essential for initiating cellular ubiquitination. Loss-of-function mutations, most commonly M41 missense variants, lead to decreased expression of the cytoplasmic isoform, UBA1b, resulting in accumulation of misfolded proteins and activation of the endoplasmic r
Совпадение в полном тексте источника … predominantly to the myeloid lineage in the periphery. 1 , 2 Although absent in lymphocytes, these mutations have also been found in natural killer (NK) cells, resulting in quantitative and qualitative defects and an increased risk of infections. 3 Mutated cells accumulate misfolded proteins due to reduced polyubiquitination …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gamabufotalin (CS-6), a bufadienolide derived from Chansu, has been reported to exhibit anti-tumor effects in various cancers, including glioblastoma, nonsmall cell lung cancer, and breast cancer. However,its role in colorectal cancer (CRC) remains unexplored.
OBJECTIVE: Our study aimed to evaluate the inhibition of CS-6 to CRC cells by cell viability assay, colony formation assay, comet assay, and cell cycle analysis firstly. And its molecular mechanism was studied by immunofluorescence (IF) assay, western blot (WB) assay, siRNA transfection, protein-protein interaction (PPI) net
Совпадение в полном тексте источника … protein between the autophagosome and its substrate, p62 is selectively wrapped into the autophagosome, acting as a bridge between microtubule-associated proteins I/II light chain 3II, commonly known as LC3, the protein that plays a significant role in cellular processes, particularly in autophagy and polyubiquitination …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a clinical disorder characterized by aberrant plasma cell growth in the bone marrow microenvironment. Globally, the prevalence of MM has been steadily increasing at an alarming rate. In the United States, more than 30,000 cases will be diagnosed in 2024 and it accounts for about 2% of cancer diagnoses and more than 2% of cancer deaths, more than double the worldwide figure. Both symptomatic and active MM are distinguished by uncontrolled plasma cell growth, which results in severe renal impairment, anemia, hypercalcemia, and bone loss. Multiple drugs have been approved
Совпадение в полном тексте источника … Considering their excessively high protein synthesis and processing rates, MM cells may be affected by an imbalance in protein homeostasis, in addition to a reduction in protein degradation which is generally achieved by polyubiquitination and proteasome transport. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biomolecular condensates are membraneless assemblies that concentrate proteins, nucleic acids, and other biomolecules into dynamic cellular compartments. Liquid-liquid phase separation (LLPS) is one important route by which such condensates form, particularly when multivalent interactions generate liquid-like, reversible assemblies. However, not every condensate or disease-associated assembly should be explained solely by LLPS. In the musculoskeletal system, condensates have been linked to transcription, signal transduction, RNA metabolism, stress responses, tissue development, homeostasis, an
Совпадение в полном тексте источника … The tumor-suppressive L3MBTL2 condensate, which normally inhibits TNF/NF-κB signaling, is polyubiquitinated and degraded by the highly expressed E2 enzyme UBE2O. … The tumor-suppressive L3MBTL2 condensate, which normally inhibits TNF/NF-κB signaling, is polyubiquitinated and degraded by the highly expressed E2 enzyme UBE2O. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a chronic and relapsing cutaneous disorder characterized by compromised immune system, excessive inflammation, and skin barrier disruption. Post-translational modifications (PTMs) are covalent and enzymatic modifications of proteins after their translation, which have been reported to play roles in inflammatory and allergic diseases. However, less attention has been paid to the effect of PTMs on AD. This review summarized the knowledge of six major classes (including phosphorylation, acetylation, ubiquitination, SUMOylation, glycosylation, o-glycosylation, and glycati
Совпадение в полном тексте источника … The ubiquitin-proteasome system mediates the cellular polyubiquitination of substrate proteins and proteolytic degradation, including three types of enzymes: E1 ubiquitin-activating enzymes, E2 ubiquitin-conjugating enzymes, and E3 ubiquitin ligases. … HDAC6-p97/VCP Controlled Polyubiquitin Chain Turnover. EMBO J. 25, 3357–3366. 10.1038/sj.emboj.7601210
Buerger C., Shirsath N., Lang V., Berard A., Diehl S., Kaufmann R., et al. (2017). …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundUbiquitination-related genes (UbRGs) play critical roles in tumor biology. However, their functions in multiple myeloma (MM) remain insufficiently explored.MethodsTranscriptomic data from public databases were integrated to identify UbRGs in MM through WGCNA, differential expression, and protein-protein interaction (PPI) analyses. Functional roles were examined by GO, KEGG, and GSEA, while immune infiltration and drug sensitivity were evaluated using CIBERSORT, ESTIMATE, and OncoPredict. UbRG expression was validated in clinical samples and cell lines by qRT-PCR and western blot, and
Совпадение в полном тексте источника … GO analysis revealed significant enrichment across 32 GO terms, including 19 BP categories such as protein polyubiquitination, protein K63-linked ubiquitination, and negative regulation of triglyceride metabolic process, and 13 MF terms including ubiquitin-protein transferase activity, ubiquitin-like …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Злоумышленные опухоли костей, включая первичные опухоли костей, такие, как остеосаркома (OS), саркома Евинга (ES) и множественная миелома, а также вторичные опухоли костей от рака простаты и груди, создают значительный риск смертности. Остеобласт (OBs) и их производные играют важнейшую роль в развитии, повторении и метастазе этих опухолей. ОБ пропагандируют события, связанные с метастазом, включая остеокластную дифференциацию и распространение. Их производные, включая внеклеточные везикли и цитокины, модулярируют реконструкцию костей и развитие опухоли по различным сигнальным путям. Недавние и
Совпадение в полном тексте источника … Recent studies have shown that RNF41 induces noncanonical polyubiquitination of MYO1C, enhancing its stability and promoting actin remodeling, which facilitates the bone metastasis of prostate cancer ( 52 ). …
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin and the ubiquitin-like SUMO are covalently conjugated to thousands of proteins to modulate their function and fate. Many of the enzymes involved in their conjugation are dysregulated in cancers and involved in cancer cell response to therapies. We describe here the identification of biomarkers of the activity of these enzymes and their use to predict acute myeloid leukemias (AML) response to standard chemotherapy (daunorubicin-DNR and cytarabine-Ara-C). We compared the ability of extracts from chemosensitive and chemoresistant AML cells to conjugate ubiquitin or SUMO-1 on 9,000 prote
Совпадение в полном тексте источника … A most likely explanation for this discrepancy is that ubiquitin can make long polyubiquitin chains, facilitating their detection on protein substrates, whereas SUMO cannot. We consequently focused the rest of our study on ubiquitylated proteins. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is an aggressive T cell malignancy that occurs in HTLV-1 infected patients. Most ATL patients develop osteolytic lesions and hypercalcemia of malignancy, causing severe skeletal related complications and reduced overall survival. The HTLV-1 virus encodes 2 viral oncogenes, Tax and HBZ. Tax, a transcriptional activator, is critical to ATL development, and has been implicated in pathologic osteolysis. HBZ, HTLV-1 basic leucine zipper transcription factor, promotes tumor cell proliferation and disrupts Wnt pathway modulators; however, its role in ATL induced o
Совпадение в полном тексте источника … HTLV-1 tax stabilizes MCL-1 via TRAF6-dependent K63-linked polyubiquitination to promote cell survival and transformation. PLoS Pathog. 2014;10:e1004458. doi: 10.1371/journal.ppat.1004458.
10. Baydoun HH, Bai XT, Shelton S, Nicot C. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to an unmet clinical need for treatment, the first in class proteasome inhibitor, bortezomib, moved from drug discovery to FDA approval in multiple myeloma in an unprecedented eight years. In the wake of this rapid approval arose a large number of questions about its mechanism of action and toxicity as well as its ultimate role in the treatment of this disease. In this article, we briefly review the preclinical and clinical development of the drug as the underpinning for a systematic review of the large number of clinical trials that are beginning to shed some light on the full therapeutic
Совпадение в полном тексте источника … The process consists of sequential ubquitin activation, conjugation, and protein ligation – each catalyzed by E1, E2, and E3 enzymes ( Figure 11 ) – which creates the polyubiquitination chain. …
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования