p53 is a nuclear protein associated with cellular transformation and normal cellular proliferation. Some transformed cells have been found to have one or several quantitative or qualitative abnormalities of p53. We studied expression, kinetics, phosphorylation, DNA methylation and chromatin structure of p53 in resting and proliferating untransformed T-lymphocytes and in human T-cell leukemia virus type I transformed T-lymphocytes from the same individuals. p53 expression is indistinguishable in transformed compared to untransformed proliferating T-lymphocytes by: (1) p53 mRNA levels, (2) rate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ethanol is one of the few nutrients that is profoundly toxic. Alcohol causes both whole-body and tissue-specific changes in protein metabolism. Chronic ethanol missuse increases nitrogen excretion with concomitant loss of lean tissue mass. Even acute doses of alcohol elicit increased nitrogen excretion. The loss of skeletal muscle protein (i.e., chronic alcoholic myopathy) is one of several adverse reactions to alcohol and occurs in up to two-thirds of all ethanol misusers. There are a variety of other diseases and tissue abnormalities that are entirely due to ethanol-induced changes in the am
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: ATP citrate lyase (ACLY) is a key enzyme in cellular metabolism, being the main source of acetyl-Coenzyme A, an important precursor for fatty acid, cholesterol, and isoprenoid biosynthesis, and it is also involved in protein acetylation. Its expression changes are related to hyperlipidemia and cardiovascular diseases. Other studies have shown that ACLY is closely related to the occurrence of cancer: the increase in lipid synthesis provides the necessary building blocks for cell growth and division. Therefore, finding effective ACLY inhibitors has very important application prospe
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoxetine, a member of the class of selective serotonin reuptake inhibitors, is a racemic mixture and has an anxiolytic effect in rodents. Previously, we have shown that fluoxetine can up-regulate melanin synthesis in B16F10 melanoma cells and normal human melanocytes (NMHM). However, the role of r-fluoxetine and s-fluoxetine, in the regulation of melanin synthesis, is still unknown. Here, we show how r-fluoxetine plays a critical role in fluoxetine enhancing melanogenesis, both in vivo and vitro, by up-regulating tyrosinase (TYR) and the microphthalmia-associated transcription factor (MITF)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis is a major cause of mortality worldwide, with drug-resistant strains complicating its treatment. We report the discovery of small-molecule inhibitors targeting the gyrase of Mycobacterium tuberculosis, the bacterium responsible for tuberculosis. Gyrase, a type II topoisomerase, consists of two subunits: GyrA, which breaks and rejoins DNA, and GyrB, which contains the ATPase domain responsible for ATP binding and hydrolysis. An indole scaffold identified by nuclear magnetic resonance fragment screening was grown into drug-sized candidates through computational optimization, chemica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) have been explored as anticancer targets for over two decades, with six HDAC inhibitors approved for clinical use. However, these pan-HDAC inhibitors exhibit off-target effects, necessitating the development of isoform-selective inhibitors. Among HDACs, HDAC6 has garnered attention due to its dual catalytic domains, cytoplasmic localization, and zinc-finger ubiquitin-binding domain (Zf-UBD). Its role in gene expression, proliferation, protein homeostasis, and cell cycle regulation make it an attractive anticancer target. Here, we report on the design and synthesis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radiolabeled FAPI (fibroblast activation protein inhibitors) recently gained attention as widely applicable imaging and potential therapeutic compounds targeting CAF (cancer-associated fibroblasts) or DAF (disease-associated fibroblasts in benign disorders). Moreover, the use of FAPI has distinct advantages compared to FDG (e.g., increased sensitivity in regions with high glucose metabolism, no need for fasting, and rapid imaging). In this study, we wanted to evaluate the radiochemical synthesis and the clinical properties of the new CAF-targeting tracer [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi. The compound c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chikungunya virus (CHIKV), a mosquito-borne alphavirus, causes frequent global epidemics of chikungunya fever, characterized by severe joint pain and debilitating arthritis. With no specific antiviral therapies available, these outbreaks pose a major public health challenge, particularly in tropical regions. There is thus urgent need to develop novel antivirals. Drug repurposing is an attractive strategy to identify potential antivirals targeting CHIKV replication.
METHODS: The Spectrum collection of approved drugs was screened using high-content cell imaging to identify potential
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The anti-obesity agent sibutramine, a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI), has been shown to reduce insulin resistance and improve glycaemic control in obese-diabetic ob/ob mice and overweight type 2 diabetic patients.
OBJECTIVE: To investigate whether sibutramine or its metabolites act directly on muscle cells to improve glucose uptake and insulin action.
DESIGN: Uptake of the non-metabolized glucose analogue 2-deoxyglucose was measured in cultured L6 rat muscle cells after incubation with sibutramine, its two pharmacologically active metabolites and related ag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The perforant path projecting from the entorhinal cortex to the hippocampal dentate gyrus is a particularly vulnerable target to the early deposition of amyloid beta (Abeta) peptides in Alzheimer's brain. The authors previously showed that brief applications of Abeta at subneurotoxic concentrations suppressed the early-phase long-term potentiation (E-LTP) in rat dentate gyrus. The current study further examines the effect of Abeta on the late-phase LTP (L-LTP) in this area. Using multiple high-frequency stimulus trains, a stable L-LTP lasting for at least 3 h was induced in the medial perforan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin represents an important barrier for pathogens and is known to produce fatty acids that are toxic toward gram-positive bacteria. A screen of fatty acids as growth inhibitors of Staphylococcus aureus revealed structure-specific antibacterial activity. Fatty acids like oleate (18:1Δ9) were nontoxic, whereas palmitoleate (16:1Δ9) was a potent growth inhibitor. Cells treated with 16:1Δ9 exhibited rapid membrane depolarization, the disruption of all major branches of macromolecular synthesis, and the release of solutes and low-molecular-weight proteins into the medium. Other cytotoxic lipid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osimertinib (Osi) is a widely used epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). However, the emergence of resistance is inevitable, partly due to the gradual evolution of adaptive resistant cells during initial treatment. Here, we find that Osi treatment rapidly triggers adaptive resistance in tumor cells. Metabolomics analysis reveals a significant enhancement of oxidative phosphorylation (OXPHOS) in Osi adaptive-resistant cells. Mechanically, Osi treatment induces an elevation of NCOA4, a key protein of ferritinophagy, which maintains the synthesis of iron-sulfur cl
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Paracoccidioidomycosis is a neglected mycosis with a high socioeconomic impact that requires long-term treatment with antifungals that have limitations in their use. The development of antifungals targeting essential proteins that are present exclusively in the fungus points to a potentially promising treatment. Methods: The inhibitor of the enzyme homoserine dehydrogenase drove the synthesis of N'-(2-hydroxybenzylidene)-4-methoxy-1-naphthohydrazide (AOS). This compound was evaluated for its antifungal activity in different species of Paracoccidioides and the consequent alteration
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FK506 binding proteins (FKBPs) participate in regulation of diverse biological processes. However, the role of these proteins in insect-pathogenic fungi is far from well understood. To investigate the functions of FKBPs in Beauveria bassiana, a widely used entomopathogenic fungus for control of insect pests, we identify three putative FKBP genes, Bbfkbp12, Bbfkbp15, and Bbfkbp50, in the fungus. Gene-disruption experiments show that loss of Bbfkbp12 results in a significant increase of resistance of B. bassiana against the immunosuppressive compounds FK506 and rapamycin, while loss of Bbfkbp50
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein encoded by growth arrest and DNA damage-inducible transcript 34 (Gadd34) is associated with translation initiation regulation following certain stress responses. Through interaction with the protein phosphatase 1 catalytic subunit (PP1c), Gadd34 recruits PP1c for the removal of an inhibitory phosphate group on the alpha subunit of elongation initiation factor 2, thereby reversing the shutoff of protein synthesis initiated by stress-inducible kinases. In the absence of stress, the physiologic consequences of Gadd34 function are not known. Initial analysis of Gadd34-null mice reveale
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite aggressive multimodal therapy, including cytotoxic chemotherapy, surgery, and radiation, the prognosis for patients with Ewing sarcoma remains poor, particularly for those with metastatic or relapsed disease. Combining agents that increase DNA replication stress with ATR-CHK1-WEE1 pathway inhibitors, which disrupt the DNA damage response and cell cycle checkpoints, is a promising strategy under clinical investigation in Ewing sarcoma and other cancers. However, the mechanisms by which these drug combinations selectively kill cancer cells under replication stress remain incompletely und
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolactin (PRL) is a pituitary hormone that regulates multiple physiological processes. However, the mechanisms of PRL synthesis have not been fully elucidated. The aims of the present study were to study the functions and the related mechanisms of miR-375 regulating PRL synthesis. We initially found that miR-375 mainly expressed in the lactotrophs of mouse pituitary gland. To identify the function of miR-375 in the pituitary gland, the miR-375 knockout mice were generated by using Crispr/Cas9 technique. The results showed that miR-375 knockout resulted in the decline of pituitary PRL mRNA and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophil recruitment and mucus hypersecretion are characteristic of asthmatic airway inflammation, but eosinophils have not been shown to induce mucin production. Because an epidermal growth factor receptor (EGFR) cascade induces MUC5AC mucin in airways, and because EGFR is up-regulated in asthmatic airways, we examined the effect of eosinophils on MUC5AC mucin production in NCI-H292 cells (a human airway epithelial cell line that produces mucins). Eosinophils were isolated from the peripheral blood of allergic patients, and their effects on MUC5AC mucin gene and protein synthesis were asses
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Cholestatic liver disease is characterized by gut dysbiosis and excessive toxic hepatic bile acids (BAs). Modification of gut microbiota and repression of BA synthesis are potential strategies for the treatment of cholestatic liver disease. The purpose of this study was to examine the effects and to understand the mechanisms of the probiotic Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) on hepatic BA synthesis, liver injury, and fibrosis in bile duct ligation (BDL) and multidrug resistance protein 2 knockout (Mdr2-/- ) mice.
APPROACH AND RESULTS: Global and intestine-specific farnesoi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis-induced intensive care unit-acquired weakness (ICUAW) features profound muscle atrophy and attenuated muscle regeneration related to malfunctioning satellite cells. Transforming growth factor beta (TGF-β) is involved in both processes. We uncovered an increased expression of the TGF-β receptor II (TβRII)-inhibitor SPRY domain-containing and SOCS-box protein 1 (SPSB1) in skeletal muscle of septic mice. We hypothesized that SPSB1-mediated inhibition of TβRII signalling impairs myogenic differentiation in response to inflammation.
METHODS: We performed gene expression analyses
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования