Death Associated Protein Kinase 1 (DAPK1) is an important signaling kinase mediating the biological effect of multiple natural biomolecules such as IFN-γ, TNF-α, curcumin, etc. DAPK1 is degraded through both ubiquitin-proteasomal and lysosomal degradation pathways. To investigate the crosstalk between these two DAPK1 degradation pathways, we carried out a screen using a set of ubiquitin E2 siRNAs at the presence of Tuberous Sclerous 2 (TSC2) and identified that the small ubiquitin-like molecule (SUMO) pathway is able to regulate the protein levels of DAPK1. Inhibition of the SUMO pathway enhan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) is a unique brain tumor arising in tuberous sclerosis complex (TSC), an autosomal dominant inherited phacomatosis. There are several case reports of solitary SEGA without any other manifestations of TSC. Usually these cases are thought to be forme fruste of TSC due to somatic mosaicism. However, no previous reports have used molecular methodology to fully investigate mutations in TSC genes or the possibility of somatic mosaicism. Here, we report a 20-year-old woman with a brain tumor. Pathological diagnosis was consistent with SEGA, but comprehensive
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mTORC1 is hyperactive in multiple cancer types1,2. Here, we performed integrative analysis of single cell transcriptomic profiling, paired T cell receptor (TCR) sequencing, and spatial transcriptomic profiling on Tuberous Sclerosis Complex (TSC) associated tumors with mTORC1 hyperactivity, and identified a stem-like tumor cell state (SLS) linked to T cell dysfunction via tumor-modulated immunosuppressive macrophages. Rapamycin and its derivatives (rapalogs) are the primary treatments for TSC tumors, and the stem-like tumor cells showed rapamycin resistance in vitro, reminiscent of the cytostat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mTORC1 is aberrantly activated in cancer and in the genetic tumor syndrome tuberous sclerosis complex (TSC), which is caused by loss-of-function mutations in the TSC complex, a negative regulator of mTORC1. Clinically approved mTORC1 inhibitors, such as rapamycin, elicit a cytostatic effect that fails to eliminate tumors and is rapidly reversible. We sought to determine the effects of mTORC1 on the core regulators of intrinsic apoptosis. In TSC2-deficient cells and tumors, we find that mTORC1 inhibitors shift cellular dependence from MCL-1 to BCL-2 and BCL-XL for survival, thereby altering sus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cardiac rhabdomyoma is the most common type of the fetal cardiac tumors which are rare diseases. The prognosis of cardiac rhabdomyoma(s) is closely related to quality of themselves and whether affected by tuberous sclerosis. This study was aimed to determine the clinical value of combining ultrasound and detection of the TSC gene when assessing the prognosis of cardiac rhabdomyoma in the fetus.
METHODS: This retrospective study presented 24 fetuses with cardiac rhabdomyoma(s) diagnosed prenatally with fetal echocardiography in our hospital from June 2018 to May 2024. Multiplex lig
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently we identified a novel 250 kDa protein in adipocytes that is a substrate for the insulin-activated protein kinase Akt. We refer to this protein as AS250 for Akt substrate of 250 kDa. AS250 has a predicted GTPase activating protein (GAP) domain at its carboxy terminus. This domain shows some homology to the GAP domains for Rheb at the carboxy terminus of the protein tuberin and for Rap1 in the protein Rap1 GAP. The present study further characterizes AS250. The cDNA sequence for human AS250 is reported, and the sites that undergo phosphorylation upon insulin treatment of adipocytes have
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic urothelial carcinoma (mUC) is a genomically diverse disease with known alterations in the mTOR pathway and tyrosine kinases including FGFR. We investigated the efficacy and safety of combination treatment with everolimus and pazopanib (E/P) in genomically profiled patients with mUC.
METHODS: mUC patients enrolled on a Phase I dose escalation study and an expansion cohort treated with E/P were included. The primary end point was objective response rate (ORR); secondary end points were safety, duration of response (DOR), progression-free survival (PFS) and overall surviva
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM), a progressive pulmonary disease exclusively affecting females, is caused by defects or mutations in the coding gene tuberous sclerosis complex 1 (TSC1) or TSC2, causing the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation and autophagy inhibition. Clinically, rapamycin shows limited cytocidal effects, and LAM recurs after drug withdrawal. In this study, we demonstrated that TSC2 negatively regulated the sphingolipid metabolism pathway and the expressions of sphingosine kinase 1 (SPHK1) and sphingosine-1-phosphate receptor 3 (S1PR3) were significantly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The canine tuberous sclerosis 2 (TSC2) gene has been mapped to canine chromosome 6 using a canine whole genome radiation hybrid panel. There is close linkage between canine TSC2 and the polycystic kidney disease 1 gene (PKD1), as has been observed in humans and other mammalian species. The gene responsible for the human juvenile form of neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN3), maps close to TSC2 and PKD1 in humans, and is also syntenic in the dog. We further demonstrate linkage to a group of polymorphic markers assigned to canine chromosome 6 (CFA6).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orogastric tube feeding, using either continuous or intermittent bolus delivery, is common in infants for whom normal feeding is contraindicated. To compare the impact of different feeding strategies on muscle protein synthesis, after withholding food overnight, neonatal pigs received a complete formula orally as a bolus feed every 4 h or were continuously fed. Protein synthesis rate and translational mechanisms in skeletal muscle were examined after 0, 24, and 25.5 h. Plasma amino acid and insulin concentrations increased minimally and remained constant in continuously fed compared to feed-de
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroke is ranked as the second leading cause of death worldwide and a major cause of long-term disability. A potential therapeutic target that could offer favorable outcomes in stroke is the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway. mTOR is a serine/threonine kinase that composes two protein complexes, mTOR complex 1 (mTORC1) and mTOR complex 2 (mTORC2), and is regulated by other proteins such as the tuberous sclerosis complex. Through a significant number of signaling pathways, the mTOR pathway can modulate the processes of post-ischemic inflammation and autophagy, both of which play an i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor-suppressor genes TSC1 and TSC2 are mutated in tuberous sclerosis, an autosomal dominant multisystem disorder. The gene products of TSC1 and TSC2 form a protein complex that inhibits the signaling of the mammalian target of rapamycin complex1 (mTORC1) pathway. mTORC1 is a crucial molecule in the regulation of cell growth, proliferation and survival. When the TSC1/TSC2 complex is not functional, uncontrolled mTORC1 activity accelerates the cell cycle and triggers tumorigenesis. Recent studies have suggested that TSC1 and TSC2 also regulate the activities of Rac1 and Rho, members of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disease caused by mutation in either the tsc1 or tsc2 tumor suppressor genes. TSC1 and TSC2 protein form a physical and functional complex in vivo. Recent studies have demonstrated that TSC2 displays GTPase activating protein (GAP) activity specifically toward the small G protein Rheb (Ras homolog enriched in brain) and inhibits its ability to stimulate the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway. We have presented three methods to determine the activity of TSC2 as a GAP toward the Rheb GTPase. The first involves the isolation of TSC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disruption of the TSC1 or TSC2 gene leads to the development of tumors in multiple organs, most commonly affecting the kidney, brain, lung, and heart. Recent genetic and biochemical studies have identified a role for the tuberous sclerosis gene products in phosphoinositide 3-kinase signaling. On growth factor stimulation, tuberin, the TSC2 protein, is phosphorylated by Akt, thereby releasing its inhibitory effects on p70S6K. Here we demonstrate that primary tumors from tuberous sclerosis complex (TSC) patients and the Eker rat model of TSC expressed elevated levels of phosphorylated mammalian
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors (PIs) constitute the first line of therapy for multiple myeloma (MM). Despite the impressive clinical efficacy, MM remains fatal due to the development of drug resistance over time. During MM progression, stress responses to hypoxia and PIs suppress mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activity by releasing tuberous sclerosis complex 2 (TSC2), which deactivates Ras homologue enriched in brain (Rheb), a crucial regulator of mTORC1. The efficacy of PIs targeting MM is enhanced when mTORC1 is hyperactivated. We thus propose that the inhibition of TSC2 will improv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal cell carcinoma with (angio) leiomyomatous stroma (RCCLMS) is included as a provisional entity in the 2016 World Health Organization (WHO) classification of renal epithelial neoplasia; however, debate remains whether it represents a distinct entity or a heterogenous group of renal cell carcinomas (RCCs) with overlapping morphology. Also, its relationship to similar tumors occurring in the setting of tuberous sclerosis complex (TSC) is not fully addressed. We analyzed the clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular characteristics of 23 sporadic RCCs associated with smooth muscle
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophilic renal neoplasms have a wide spectrum of histologic presentations, and several studies have demonstrated a subtype of renal cell carcinomas (RCCs) associated with the tuberous sclerosis complex (TSC)/mammalian target of rapamycin pathway. A review of our institutional archives led to the identification of 18 cases of renal eosinophilic tumors with unusual morphology. Immunohistochemical analysis demonstrated that these could be separated into 3 groups: group 1 had solid architecture and morphology similar to chromophobe RCC but was negative for CK20 and vimentin, and had weak focal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tuberous sclerosis complex (TSC), composed of TSC1/TSC2 heterodimers, is inhibitory to the mammalian target of rapamycin (mTOR). Deletion of either TSC1 or TSC2 renders mTOR constitutively active. To directly explore the impact of mTOR activation on B-cell development, we conditionally deleted TSC1 in murine B cells. This led to impairment in B-cell maturation. Unexpectedly, and in contrast to Akt activation, marginal zone (MZ) B cells were significantly reduced. Administration of rapamycin partially corrected the MZ defect, indicating a direct role for mTOR in controlling MZ development.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epilepsy-associated malformations of cortical development (MCDs) comprise a variety of dysplastic and neoplastic lesions of yet undetermined molecular pathology. Histopathologic similarities between MCDs and dysplastic brain lesions in the autosomal inherited neurocutaneous phacomatosis tuberous sclerosis (TSC), which affects the TSC1 and/or TSC2 genes, suggest common pathogenetic mechanisms. Previous studies revealed different alterations of TSC1 and TSC2 in epilepsy-associated malformations and glio-neuronal tumors despite histopathologic similarities. In order to examine current clinico-pat
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования