Rift Valley fever virus (RVFV) is a member of the Bunyaviridae virus family (genus Phlebovirus) and is considered to be one of the most important pathogens in Africa, causing viral zoonoses in livestock and humans. Here, we report the characterization of the three-dimensional structural organization of RVFV vaccine strain MP-12 by cryoelectron tomography. Vitrified-hydrated virions were found to be spherical, with an average diameter of 100 nm. The virus glycoproteins formed cylindrical hollow spikes that clustered into distinct capsomeres. In contrast to previous assertions that RVFV is pleom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The astrocytic γ-aminobutyric acid (GABA) transporter, GAT3, is essential for terminating GABAergic signaling in the central nervous system. Selective inhibition of GAT3 offers a potential strategy for elevating extracellular GABA levels for the treatment of neurological disorders including epilepsy. However, few potent and selective GAT3 inhibitors have been developed, and their mechanisms of inhibition remain poorly understood. Here, we present the cryo-electron microscopy structures of full-length, wild-type human GAT3, hGAT3, bound to a selective inhibitor, to substrate GABA, or in substra
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing crisis of antimicrobial resistance demands urgent need for antibiotics with alternative targets and modes of action (MOAs). Lipoproteins play crucial roles in bacterial survival and immunoregulation. The lipoprotein transporter, known as LolCDE or LolDF, has recently emerged as an effective target for selectively killing pathogenic bacteria such as Acinetobacter baumannii while sparing gut microbiota. While the heterodimeric LolCDE in Escherichia coli has been extensively studied, the druggable pocket and structural dynamics of the distinct homodimeric LolDF that exists in many cri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human trichromatic color vision relies on three cone opsins [long-, middle-, and short-wavelength-sensitive opsins (LWS-, MWS-, and SWS-opsins, respectively)], whereas scotopic rod vision is mediated by rhodopsin. Although the structure of rhodopsin was solved more than 20 years ago, cone opsin structures have been lacking. Here, we present cryo-electron microscopy structures of the three human cone opsins, each bound to a G protein and all-trans retinal in the presumed active state. All three cone opsins differ markedly from rhodopsin. Within the retinal binding pocket, we identified a distin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allosteric modulators offer opportunities for pathway-selective G protein-coupled receptor (GPCR) signaling, but the mechanisms enabling biased allosteric modulation remain poorly understood. We identify a helix 8-proximate allosteric site in the immune-metabolic receptor GPR84 and define how it achieves Gi-biased signaling. Cryo-electron microscopy structures of the GPR84-Gi complexes bound to the orthosteric agonist OX04539 alone or with the positive allosteric modulator PSB-16671 reveal a helix 8-proximate allosteric site for PSB-16671 formed between transmembrane helices 1 (TM1) and TM7. M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The germinosome is the machinery of Clostridioides difficile that sets in motion the process of spore germination to vegetative bacteria. Three highly-regulated proteins-CspA, CspB and CspC-serve as key instigators of germination. We report that CspA and CspB exist independently as homodimers in solution. In the presence of CspC, a picomolar complex of CspA:CspC forms. Furthermore, we document that CspA binds to the germinant, taurocholate, and that the complex CspA:CspC:taurocholate serves as the receptor for glycine, the co-germinant. We report high-resolution X-ray and cryo-EM structures fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ogataea methanolica is a methylotrophic yeast that can produce diverse recombinant proteins using methanol as the sole carbon and energy source. Unlike most yeast species, which possess a single alcohol oxidase, O. methanolica encodes two isoenzymes, Mod1p and Mod2p. This study examines the structural and functional differences between Mod1p and Mod2p homooctamers. Both enzymes were purified from MOD-disrupted strains and analysed using cryogenic electron microscopy, achieving resolutions of 1.9 and 2.7 Å for Mod1p and Mod2p, respectively. The two isozymes assemble as tetramers of dimers stabi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion toxins block potassium channels, disrupting cellular excitability and causing symptoms such as pain, muscle spasms, or paralysis. Here, we use an integrated structural biology approach to uncover the binding mode of the scorpion toxin charybdotoxin (CTX) to the MthK channel, a model system for human large-conductance potassium (BK) channels. Cryo-EM defines the overall architecture of the MthK-CTX complex, while complementary solution- and solid-state NMR experiments identify key binding residues and show that toxin engagement alters the selectivity filter (SF) ion configuration witho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in TRPV3, a temperature-sensitive ion channel critical for skin physiology, cause severe genodermatosis called Olmsted syndrome (OS). Here we integrate single-channel recordings and cryo-EM to characterize five OS mutants. All exhibit reduced temperature sensitivity in the temperature range relevant to normal skin physiology and disrupt structural elements stabilizing non-conducting states, including vanilloid lipid coordination and S4-S5 linker-TRP helix contacts. Despite shared gain-of-function phenotype, the mutations cause different distributions of the TRPV3 closed, open, and in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methyltransferase DNMT3A-mediated de novo DNA methylation is important for proper regulation of gene expression and genomic stability in development. The DNMT3A R882H (DNMT3AR882H) mutation, a hot-spot mutation in acute myeloid leukemia and developmental disorders, exerts a dominant-negative effect in DNMT3A-mediated DNA methylation through promoting high-order protein assembly. However, due to the lack of structural knowledge on DNMT3A homo-oligomers, the mechanism behind wild-type DNMT3A (DNMT3AWT) and DNMT3AR882H polymerization remains unclear. Here, we report the single-particle cryo-E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GPR61 is a class A orphan G protein-coupled receptor (GPCR) that is predominantly expressed in the pituitary gland and appetite-regulating centers of the brain. Genome-wide association analysis, epigenetic analysis, and animal model data have suggested that GPR61 could be a potential therapeutic target for appetite and body weight modulation. Herein, we describe our medicinal chemistry efforts in discovering a class of potent, selective, and brain-penetrant GPR61 inverse agonists. The cryogenic electron microscopy structure of GPR61 bound to compound 15 shows that this class of inverse agonist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The small envelope protein of hepatitis B virus (S-HBs) is the principal component of the spherical and filamentous noninfectious subviral particles (SVPs) produced by infected hepatocytes, likely functioning as immune tolerizing agents critical to the establishment and maintenance of chronic infection. The structural features of S-HBs in the context of SVPs have been recently elucidated by several groups using high resolution cryo-EM techniques. In this review, we resolve the commonalities and differences between these reports. The basic unit of SVPs is an S-HBs dimer which is stabilized by h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabotropic glutamate receptor 6 (mGlu6) is essential for synaptic communication of rod photoreceptors, and mutations in mGlu6 lead to a blinding disorder. However, its structural organization remains unknown. Here, we present the structure of agonist-bound mGlu6, revealing an asymmetric dimer arrangement in the absence of a G protein. This indicates that agonist binding alone can induce the homodimeric receptor asymmetry in metabotropic glutamate receptors and structurally prime mGlu6 for activation by pre-organizing the transmembrane domain dimer interface for G protein binding. The str
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing therapies and vaccines against integral membrane proteins is hindered by their extensive hydrophobic surfaces, which complicate production and structural analysis. Here, we describe a general deep learning-based design approach for solubilizing native membrane proteins while preserving their sequence, fold, active-site, and ligand-binding properties. Genetically encoded de novo protein WRAPs [water-soluble RFdiffused amphipathic proteins] surround the lipid-interacting hydrophobic surfaces, rendering them thermostable and water-soluble without the need for detergents. We design WRAP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria deploy virulence factors to subvert host immunity; yet the molecular details of these interactions often remain limited. Here, we reveal the structure and host interactome of the Streptococcus pyogenes nuclease A (SpnA). We characterize the structure and dynamics of SpnA using hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry and single-particle electron cryo microscopy, yielding the first structural insights to SpnA. This allowed us to identify an additional oligonucleotide-binding domain, whose flexible structure may play an important function in nucleolytic activity. Affinity-pulldown
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tetracycline class of antibiotics is widely used for treating bacterial diseases including Lyme disease, anthrax, acne vulgaris, and pneumonia. Using a series of high-resolution cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures, we show that tetracyclines can simultaneously target the mRNA decoding center in the 30S subunit and the nascent peptide exit tunnel (NPET) in the 50S subunit of the bacterial ribosome. Among the tested tetracyclines, Doxycycline was distinct in its ability to dimerize and bind the NPET at multiple locations. Structural comparison of Doxycycline, Minocycline, and Sarec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. Mutations in human leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), a multi-domain protein containing both a kinase and a GTPase, are a leading cause of the familial form of PD. Pathogenic LRRK2 mutations increase LRRK2 kinase activity. While the bulk of LRRK2 is found in the cytosol, the protein associates with membranes where its Rab GTPase substrates are found, and under certain conditions, with microtubules. Integrative structural studies using single-particle cryo-electron microscopy and in situ cryo-electron tomography (
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genomes of various RNA viruses and a subset of human genes contain structured RNA elements termed internal ribosomal entry sites (IRESs) to initiate translation in a cap-independent manner. The well-studied IRES from Hepatitis C virus (HCV) binds to eukaryotic initiation factor 3 (eIF3), but how the HCV IRES harnesses eIF3 for viral translation remains unclear. Here, we determined multiple cryo-EM structures in which the HCV IRES binds simultaneously to the ribosome and eIF3, covering steps from initiation to elongation. The eIF3 core subunits are displaced from the ribosome by binding mor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Volume-regulated anion channels (VRACs) are ubiquitously expressed vertebrate ion channels that open in response to hypotonic swelling. VRACs assemble as heteromers of LRRC8A and LRRC8B-E subunits, with different subunit combinations resulting in channels with different properties. Recent studies have described the structures of LRRC8A:C VRACs, but how other VRACs assemble, and which structural features are conserved or variant across channel assemblies remains unknown. Herein, we used cryo-EM to determine structures of a LRRC8A:D VRAC with a 4:2 subunit stoichiometry, which we captured in two
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gram-negative bacteria are intrinsically resistant to many antibiotics because of densely packed lipopolysaccharides (LPS) in the outer leaflet of their outer membrane (OM), which acts as a highly effective barrier towards the spontaneous permeation of toxic molecules, including antibiotics. LPS are extracted from the inner membrane by the ABC transporter LptB2FGC and translocated across the periplasm via a protein bridge to the OM. While structural studies have elucidated aspects of Lpt function in enterobacteria, little is known about how this system operates in divergent species such as Pse
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования