Transcranial neurostimulation methods are utilized as therapies for various neuropsychiatric disorders. Primarily, they entail the delivery of weak subthreshold currents across the brain, which modulate neuronal excitability. However, it is still a puzzle how such weak electrical fields actuate their effects. Previous studies showed that axons are the most sensitive subcellular compartment for direct current stimulation, and maximal polarization is achieved at their terminals. Nonetheless, polarization of axon terminals according to models was predicted to be weak, and the mechanism for substa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquisition and extinction of learned fear responses utilize conserved but flexible neural circuits. Here we show that acquisition of conditioned freezing behavior is associated with dynamic remodeling of relative excitatory drive from the basolateral amygdala (BLA) away from corticotropin releasing factor-expressing (CRF+) centrolateral amygdala neurons, and toward non-CRF+ (CRF-) and somatostatin-expressing (SOM+) neurons, while fear extinction training remodels this circuit back toward favoring CRF+ neurons. Importantly, BLA activity is required for this experience-dependent remodeling, whi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently available antidepressants have a delayed onset and limited efficacy, highlighting the need for new, rapid and more efficacious agents. Ketamine, an NMDA receptor antagonist, has emerged as a new rapid-acting antidepressant, effective even in treatment resistant patients. However, ketamine induces undesired psychotomimetic and dissociative side effects that limit its clinical use. The d-stereoisomer of methadone (dextromethadone; REL-1017) is a noncompetitive NMDA receptor antagonist with an apparently favorable safety and tolerability profile. The current study examined the rapid and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anti-amyloid β (Aβ) immunotherapy represents a major area of drug development for Alzheimer's disease (AD). However, Aβ peptide adopts multiple conformations and the pathological forms to be specifically targeted have not been identified. Aβ immunotherapy-related vasogenic edema has also been severely dose limiting for antibodies with effector functions binding vascular amyloid such as bapineuzumab. These two factors might have contributed to the limited efficacy demonstrated so far in clinical studies.
METHODS: To address these limitations, we have engineered SAR228810, a humaniz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complete thoracic spinal cord transection (SCT) impairs excitatory cholinergic inputs to ankle extensor (soleus; Sol) but not to flexor (tibialis anterior; TA) α-motoneurons (MNs) modifiable by locomotor training applied post-transection. The purpose of this study was to investigate whether Sol and TA MNs adapt to changes in cholinergic environment by differential regulation of their muscarinic receptors M2 (M2R). We examined Chrm2 (M2R gene) transcript level, high-affinity 3-quinuclidinyl benzilate-3 H ([3 H]QNB) ligand binding, distribution and density of M2R immunolabeling in lumbar (L) seg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Referred pain is a phenomenon of feeling pain at a site other than the site of the painful stimulus origin. It arises from a pathological mixing of nociceptive processing pathways for visceral and somatic inputs. Despite numerous studies based on unit recordings from spinal and supraspinal neurons, the exact mechanism and site of this mixing within the central nervous system are not known. Here, we selectively recorded from lamina I neurons, using a visually guided patch-clamp technique, in thoracic spinal cord preparation with preserved intercostal (somatic) and splanchnic (visceral) nerves.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease, subthalamic nucleus (STN) neurons burst fire with increased periodicity and synchrony. This may entail abnormal release of glutamate, the major source of which in STN is cortical afferents. Indeed, the cortico-subthalamic pathway is implicated in the emergence of excessive oscillations, which are reduced, as are symptoms, by dopamine-replacement therapy or deep brain stimulation (DBS) targeted to STN. Here we hypothesize that glutamatergic synapses in the STN may be differentially modulated by low-frequency stimulation (LFS) and high-frequency stimulation (HFS), the lat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group II metabotropic receptors (mGluRs) regulate central synaptic transmission by modulating neurotransmitter release. However, the lack of pharmacological tools differentiating between mGlu2 and mGlu3 receptors has hampered identification of the roles of these two receptor subtypes. We have used LY395756 [(1SR,2SR,4RS,5RS,6SR)-2-amino-4-methylbicyclo[3.1.0]-hexane2,6-dicarboxylic], an agonist at mGlu2 receptors and an antagonist at mGlu3 receptors in cell lines, to investigate the roles of these receptors in the temporo-ammonic path from entorhinal cortex to CA1-stratum lacunosum moleculare
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presynaptic terminal depolarization modulates the efficacy of transmitter release. Residual Ca2+ remaining after presynaptic depolarization is thought to play a critical role in facilitation of transmitter release, but its downstream mechanism remains unclear. By making simultaneous pre- and postsynaptic recordings at the rodent calyx of Held synapse, we have investigated mechanisms involved in the facilitation and depression of postsynaptic currents induced by presynaptic depolarization. In voltage-clamp experiments, cancellation of the Ca2+-dependent presynaptic Ca2+ current (I(pCa)) facilit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs of abuse have the ability to instantiate plastic adaptations within the central nervous system, and this property may relate to the development and persistence of addiction. In this context, a single exposure to cocaine in rodents may induce synaptic plasticity by increasing the AMPA/NMDA receptor excitatory post-synaptic current (EPSC) amplitude ratio in dopaminergic cells of the ventral tegmental area (VTA). Here, we examine the role of the metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptor in this regard using a genetic mouse model. The control AMPA/NMDA EPSC ratio is reduced in mGlu5-deficien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arousal and maintenance of a wake state is dependent on the hypothalamic hypocretin/orexin system. We found that hypocretin neurons are depressed by opiates, drugs of abuse that reduce cognitive alertness. Met-enkephalin (mENK), an endogenous opioid, and exogenous opiates such as morphine inhibited the hypocretin system by direct actions on the cell body that include reduced spike frequency, hyperpolarization, increased G-protein-coupled inwardly rectifying K(+) channel current, and attenuated calcium current, and indirectly through reducing excitatory synaptic tone by a presynaptic mechanism.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate paired pulse facilitation of corticogeniculate EPSCs, whole-cell patch-clamp recordings were made from principal cells in the rat dorsal lateral geniculate nucleus (dLGN) in vitro. Thalamic slices, oriented so that both corticogeniculate and retinogeniculate axons could be stimulated, were cut from young (16- to 37-day-old) DA-HAN rats. Corticogeniculate EPSCs displayed pronounced paired pulse facilitation at stimulus intervals up to 400 ms. The facilitation had a fast and a slow component of decay with time constants of 12 +/- 7 and 164 +/- 47 ms (means +/- S.D.), respectively.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the effects of group II metabotropic glutamate receptor (mGluR) activation on excitatory synaptic transmission in the salamander retinal slice preparation. The group II selective agonists DCG-IV and LY354740 reduced light-evoked excitatory postsynaptic currents (EPSCs) in ganglion cells. To determine the synaptic basis of this effect, we also recorded from bipolar cells and horizontal cells. In ON bipolar cells, DCG-IV increased the inward current in darkness but did not affect the peak current at light onset. In OFF bipolar cells and horizontal cells, DCG-IV had the opposite e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transection of the L5 spinal nerve in rats results in allodynia- and hyperalgesia-like behavior to mechanical stimulation which are thought to be mediated by ectopic activity arising in lesioned afferent neurons mainly in the dorsal root ganglion (DRG). It has been suggested that the neuropathic pain behavior is dependent on the sympathetic nervous system. In rats 3-56 days after L5 spinal nerve lesion, we tested responses of axotomized afferent fibers recorded in the dorsal root of the lesioned segment to norepinephrine (NE, 0.5 microg/kg) injected intravenously and to selective electrical st
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since our major hypothesis is that prenatal protein malnutrition significantly affects hippocampal neuroplasticity, this study examined the effects of prenatal protein malnutrition on the modulation of dentate granule cell excitability in freely moving rats at 15, 30 and 90 days of age across the vigilance states of quiet waking (QW), slow-wave sleep (SWS) and rapid eye movement (REM) sleep. Using paired-pulse stimulation, the paired-pulse index (PPI), a measure of the type and degree of modulation of dentate granule cell excitability elicited by stimulation of the medial perforant path, was o
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of membrane-permeant Ca2+ chelators on field EPSPs (fEPSPs) were measured in the hippocampal CA1 region of brain slices from young (2-4 months) and old (24-27 months) Fischer 344 rats. BAPTA-AM depressed fEPSPs in young slices by up to 70% but enhanced fEPSPs by 30% in aged slices. EGTA-AM, with slower binding kinetics, did not affect fEPSPs from young slices but enhanced fEPSPs in aged slices. BAPTA derivatives with calcium dissociation constants (Kd) of 0.2-3.5 microM reduced or enhanced fEPSPs in young and aged slices, respectively, but 5',5'-dinitro BAPTA-AM (Kd of approximatel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine use disorder is characterized by persistent relapse vulnerability, which escalates with prolonged withdrawal. Corticostriatal circuits are key substrates for relapse, yet the role of the secondary motor cortex (M2) and its distinct projections to the dorsolateral striatum (DLS) and dorsomedial striatum (DMS) remains poorly understood. Here, we combined intravenous self-administration, pathway-selective optogenetic inhibition, and ex vivo patch-clamp recordings to measure comprehensive synaptic responses during withdrawal. Relative to withdrawal day 1, rats exhibited cocaine seeking inc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperactivity in striatum is associated with compulsive behaviors in obsessive-compulsive disorder (OCD) and related illnesses, but it is unclear whether this hyperactivity is due to intrinsic striatal dysfunction or abnormalities in corticostriatal inputs. Understanding the cellular and circuit properties underlying striatal hyperactivity could help inform the optimization of targeted stimulation treatments for compulsive behavior disorders. To investigate the cellular and synaptic abnormalities that may underlie corticostriatal dysfunction relevant to OCD, we used the Sapap3 knock-out (Sapap
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in CNTNAP2 cause a syndromic form of autism spectrum disorder in humans and produce social deficits, repetitive behaviors, and seizures in mice. However, the functional effects of these mutations at cellular and circuit levels remain elusive. Using laser-scanning photostimulation, whole-cell recordings, and electron microscopy, we found a dramatic decrease in excitatory and inhibitory synaptic inputs onto L2/3 pyramidal neurons of the medial prefrontal cortex (mPFC) of Cntnap2 knockout (KO) mice, concurrent with reduced spines and synapses, despite normal dendritic c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Huntington's disease (HD), expansion of CAG codons in the huntingtin gene (HTT) leads to the aberrant formation of protein aggregates and the differential degeneration of striatal medium spiny neurons (MSNs). Modeling HD using patient-specific MSNs has been challenging, as neurons differentiated from induced pluripotent stem cells are free of aggregates and lack an overt cell death phenotype. Here we generated MSNs from HD patient fibroblasts through microRNA-based direct neuronal conversion, bypassing the induction of pluripotency and retaining age signatures of the original fibroblasts. W
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования