The HECT (homologous to the E6-AP carboxyl terminus)-type ubiquitin E3 ligase ITCH is an enzyme that plays an important role in ubiquitin-proteasomal protein degradation. Disheveled proteins (Dvl1 [disheveled protein 1], Dvl2, and Dvl3) are the main components of the Wnt/β-catenin signaling pathway, which is involved in cardiac hypertrophy. The aim of this study was to examine the role of ITCH during development of cardiac hypertrophy. Thoracic transverse aortic constriction (TAC) was performed in transgenic mice with cardiac-specific overexpression of ITCH (ITCH-Tg) and wild-type mice. Cardia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moyamoya disease (MMD) is a cerebrovascular disease characterized by progressive occlusion of the internal carotid arteries. Genetic studies originally identified RNF213 as an MMD susceptibility gene that encodes a large 591 kDa protein with a functional RING domain and dual AAA+ ATPase domains. As the functions of RNF213 and its relationship to MMD onset are unknown, we set out to characterize the ubiquitin ligase activity of RNF213, and the effects of MMD patient mutations on these activities and on other cellular processes. In vitro ubiquitination assays, using the RNF213 RING domain, ident
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNF170 is an endoplasmic reticulum membrane ubiquitin ligase that contributes to the ubiquitination of activated inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) receptors, and also, when point mutated (arginine to cysteine at position 199), causes autosomal dominant sensory ataxia (ADSA), a disease characterized by neurodegeneration in the posterior columns of the spinal cord. Here we demonstrate that this point mutation inhibits RNF170 expression and signaling via IP3 receptors. Inhibited expression of mutant RNF170 was seen in cells expressing exogenous RNF170 constructs and in ADSA lymphoblasts, and app
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human ether-a-go-go-related gene (hERG) encodes the rapidly activating delayed rectifier potassium channel (I(Kr)) which plays an important role in cardiac repolarization. A reduction or increase in hERG current can cause long or short QT syndrome, respectively, leading to fatal cardiac arrhythmias. The channel density in the plasma membrane is a key determinant of the whole cell current amplitude. To gain insight into the molecular mechanisms for the regulation of hERG density at the plasma membrane, we used whole cell voltage clamp, Western blotting, and immunocytochemical methods to inv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously we demonstrated that c-Jun N-terminal kinase (JNK) plays a central role in acetaminophen (APAP)-induced liver injury. In the current work, we examined other possible signaling pathways that may also contribute to APAP hepatotoxicity. APAP treatment to mice caused glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) activation and translocation to mitochondria during the initial phase of APAP-induced liver injury ( approximately 1 h). The silencing of GSK-3beta, but not Akt-2 (protein kinase B) or glycogen synthase kinase-3alpha (GSK-3alpha), using antisense significantly protected mice from A
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: (a) To examine the concordance between ligase chain reaction (LCR) results from urine and cervical samples for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in HIV infected and uninfected adolescent women, and (b) to examine factors that may influence the concordance of LCR results in this population.
METHODS: Baseline specimens from 269 of 334 female subjects enrolled in a longitudinal study of HIV infection in adolescents were analyzed for C. trachomatis and N. gonorrhoeae using ligase chain reaction (LCR) assays in a central laboratory. Concordance was measured using kappa coeff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to investigate whether secretory carrier membrane protein 3 (SCAMP3) knockdown could attenuate hypoxic pulmonary hypertension (HPH) potentially involving WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1 (WWP1). Fifty mice were randomly assigned to a blank group, an HPH group, a small interference (si)-negative control (NC) group, a si-SCAMP3 group and a si-SCAMP3 + si-WWP1 group (n = 10 per group). Pulmonary function, right ventricular systolic pressure (RVSP) and the Fulton index [RV/(LV + S)] were measured. Hematoxylin-eosin staining was performed to evaluate pulmonary vascular mo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Japanese encephalitis virus (JEV), a mosquito-borne flavivirus, remains a leading cause of viral encephalitis. Current management is largely supportive, with no specific antivirals. This study evaluated the antiviral efficacy and mechanism of action of CC-90009 against JEV in vitro and in vivo. Methods: Five targeted protein degraders (TPDs) were screened for anti-JEV activity in the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y. Time-of-addition, binding, and endocytosis assays were used to delineate the phase of action of CC-90009, a cereblon (CRBN) E3 ligase modulator (CELMoD) and molec
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Cerebral ischemic stroke (IS) is one of the leading causes of morbidity and mortality globally. However, the mechanisms underlying IS injury remain poorly understood. Ring finger protein 2 (RNF2), the member of the polycomb family (PcG), has been implicated in diverse biological and pathological conditions. However, whether RNF2 plays a role in IS progression is not clarified. This study aims to investigate the potential effects of RNF2 on IS.
METHODS: The effects of RNF2 were studied in human postmortem IS brains, a rat model of IS, tunicamycin (TM)-induced mouse neuroblastoma neuro2a (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nickel compounds are widely used in industries and daily life as important industrial products. Long-term exposure to nickel compounds has been associated with increased incidence and poor prognosis of lung cancer. However, the molecular mechanism by which exposure to nickel compounds induces the malignant phenotype of lung cancer cells remains unclear. In this study, we confirmed that nickel chloride (NiCl2) exposure promotes invasion and metastasis through IL-6/STAT3 both in vitro and vivo. Mechanistically, we found that NiCl2 mediated the transcriptional regulation of E3 ubiquitin ligase TR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vancomycin resistance in enterococci mainly arises due to alteration in terminal peptidoglycan dipeptide. A comprehensive structural analysis for substrate specificity of dipeptide modifying d-Alanine: d-Serine ligase (Ddls) is essential to screen its inhibitors for combating vancomycin resistance. In this study modeled 3D structure of EgDdls from E. gallinarum was used for structure based virtual screening (SBVS) of oxadiazole derivatives. Initially, fifteen oxadiazole derivatives were identified as inhibitors at the active site of EgDdls from PubChem database. Further, four EgDdls inhibitors
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic rhinosinusitis with nasal polyp (CRSwNP) is a refractory inflammatory disease with epithelial-mesenchymal transition (EMT) as one of the key features. Since ubiquitin modification has been shown to regulate the EMT process in other diseases, targeting ubiquitin ligases may be a potential strategy for the treatment of CRSwNP. In this study we investigated whether certain E3 ubiquitin ligases could regulate the EMT process in CRSwNP, and whether these regulations could be the potential drug targets as well as the underlying mechanisms. After screening the potential drug target by bioinfo…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpes simplex virus 1 (HSV-1) is a human pathogen capable of establishing lifelong latent infections that can reactivate under stress conditions. A viral immediate early protein that plays important roles in the HSV-1 lytic and latent infections is the viral E3 ubiquitin ligase, ICP0. ICP0 transactivates all temporal classes of HSV-1 genes and facilitates viral gene expression. ICP0 also impairs the antiviral effects of interferon (IFN)-β, a component of host innate defenses known to limit viral replication. To begin to understand how ICP0 allows HSV-1 to disarm the IFN-β response, we perform
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I IFNs play an important role in innate immunity against viral infections by inducing the expression of IFN-stimulated genes (ISGs), which encode effectors with various antiviral functions. We and others previously reported that HSV type 2 (HSV-2) inhibits the synthesis of type I IFNs, but how HSV-2 suppresses IFN-mediated signaling is less understood. In the current study, after the demonstration of HSV-2 replication resistance to IFN-β treatment in human epithelial cells, we reveal that HSV-2 and the viral protein ICP22 significantly decrease the expression of ISG54 at both mRNA and pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated protein kinase R (PKR) plays a vital role in antiviral defense primarily by inhibiting protein synthesis and augmenting interferon responses. Many viral proteins have adopted unique strategies to counteract the deleterious effects of PKR. The NSs (Non-structural s) protein which is encoded by Rift Valley fever virus (RVFV) promotes early PKR proteasomal degradation through a previously undefined mechanism. In this study, we demonstrate that NSs carries out this activity by assembling the SCF (SKP1-CUL1-F-box)(FBXW11) E3 ligase. NSs binds to the F-box protein, FBXW11, via the six amin
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuregulin receptor degradation protein-1 (Nrdp1) was recently identified in humans as an important immune factor responding to the challenge of virus, LPS or cytokine. Its role in fish immune defense and whether it is involved in anti-parasite immunity have not been proven yet. In this report, the full-length cDNA sequence and genomic structure of Nrdp1 in the large yellow croaker Larimichthys crocea (LcNrdp1) were identified and characterized. The full-length cDNA of LcNrdp1 was 1248bp, including a 5' untranslated region (UTR) of 32bp, a 3' UTR of 259bp and an open reading frame (ORF) of 937
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The E3 ubiquitin ligase casitas B-lineage lymphoma-b (CBLB) is a newly identified component of the ubiquitin-dependent protein degradation system and is considered an important negative regulator of immune cells. CBLB is essential for establishing a threshold of T-cell activation and regulating peripheral T-cell tolerance through various mechanisms. However, the involvement of CBLB in the pathogenesis of immune thrombocytopenia (ITP) is unknown.
OBJECTIVES: We aimed to investigate the expression and role of CBLB in CD4+ T cells obtained from patients with ITP through quantitative
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paramyxovirus establishes an intimate and complex interaction with the host cell to counteract the antiviral responses elicited by the cell. Of the various pattern recognition receptors in the host, the cytosolic RNA helicases interact with viral RNA to activate the mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) and subsequent cellular interferon (IFN) response. On the other hand, viruses explore multiple strategies to resist host immunity. In this study, we found that Newcastle disease virus (NDV) infection induced MAVS degradation. Further analysis showed that NDV V protein degraded MAVS t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed to identify the prospective inhibitors of MurD, a cytoplasmic enzyme that catalyzes the addition of d-glutamate to the UDP-N-acetylmuramoyl-l-alanine nucleotide precursor in Mycobacterium tuberculosis (MTB), using virtual screening, docking studies, pharmacokinetic analysis, Molecular Dynamic (MD) simulation, and Molecular Mechanics Generalized Born and Surface Area (MM-GBSA) analyses. The three dimensional (3D) structure was determined based on the homology technique using a template from Streptococcus agalactiae. The modeled structure had three binding sites, namely;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a comparison of commercial ligase chain reaction (LCR; Abbott) and polymerase chain reaction (PCR; Roche) assays, measuring plasmid genes of Chlamydia trachomatis, some specimens were found to be negative by either or both assays but positive in traditional culture or antigen detection tests. Of 767 women, 35 were found to be infected by cervical or urine testing. Twenty three specimens from 16 women may have contained inhibitors in six cervical swabs (CS) and 15 first void urines (FVU). By performing dilution and 'spiking' experiments on five FVU, inhibitors of PCR, LCR or both, which disa
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования