The ability of intrastriatally-administered glial cell line-derived neurotrophic factor to induce reinnervation and functional recovery in the partially-lesioned nigrostriatal dopamine system was explored in rats subjected to an axon terminal lesion induced by injection of 6-hydroxydopamine into the striatum. Glial cell line-derived neurotrophic factor was administered as multiple intrastriatal injections (10 x 5 micrograms) over a three-week period starting four weeks after the 6-hydroxydopamine injection, i.e. at the time when the acute phase of degeneration of the nigral dopamine neurons is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide, produced following activation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, may be involved in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) toxicity since NMDA receptor antagonists have been shown to prevent MPTP induced nigral cell loss in primates. Common marmosets were treated with either saline or MPTP or L-NGnitro arginine methyl ester (L-NAME) or MPTP and L-NAME. MPTP-treated common marmosets showed motor deficits including bradykinesia, rigidity, and tremor accompanied by a marked loss of tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurones in the substantia nigra pars compacta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The present study concerns the possible relationship between glutamate excitotoxicity and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine/1-methyl-4-phenylpyridinium (MPTP/MPP+) neurotoxicity on striatal dopaminergic terminals. 2. MPP+ neurotoxicity has been studied by means of two MPP+ perfusions separated by 24 h. After the second MPP+ 1 mM perfusion, dopamine extracellular output, measured by microdialysis, was considered to be an index of the dopaminergic neurone damage produced by the first MPP+ 1 mM perfusion. 3. High concentration (10 mM) of glutamate uptake inhibitor L-trans-pyrrolidin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic imides bearing omega-(4-benzisothiazol-3-yl-1-piperazinyl)alkyl moieties were synthesized and tested for antipsychotic activity. The in vitro binding affinities of these compounds were examined for dopamine 2 (D2) and serotonin 2 (5-HT2) receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, N-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-cis- cyclohexamedicarboximide (SM-9018), was found to be more potent and more selective in vivo than tiospirone in its antipsychotic activity. SM-9018 (17) is currently undergoing clinical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Behavioral sensitization, an animal model of drug addiction, persists for a prolonged period after repeated exposure to drugs of abuse. The persistence of an addiction behavioral phenotype suggests long-lasting changes in gene regulation at the epigenetic level. We measured the expression of histone deacetylases (HDACs) isoforms in the prefrontal cortex and dorsal striatum following the development of sensitization to cocaine (15 mg/kg, administered five times) and ethanol (0.5 g/kg, administered 15 times) to investigate the epigenetic changes that mediate sensitization. Animals sensitized to
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by expansion of CAG repeats in the coding area of huntingtin gene. In the HD brain, mutant huntingtin protein goes through proteolysis, and its amino-terminal portion consisting of polyglutamine repeats accumulate as inclusions that result in progressive impairment of cellular protein quality control system. Here, we demonstrate that partial rescue of the defective protein quality control in HD model mouse by azadiradione (a bioactive limonoids found in the seed of Azadirachta indica) could potenti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal impairment causes lysosomal storage disorders (LSD) and is involved in pathogenesis of neurodegenerative diseases, notably Parkinson disease (PD). Strategies enhancing or restoring lysosomal-mediated degradation thus appear as tantalizing disease-modifying therapeutics. Here we demonstrate that poly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) acidic nanoparticles (aNP) restore impaired lysosomal function in a series of toxin and genetic cellular models of PD, i.e. ATP13A2-mutant or depleted cells or glucocerebrosidase (GBA)-mutant cells, as well as in a genetic model of lysosomal-related myopath
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: A 71-year-old (MN) with an 11-year history of left onset tremor diagnosed as Parkinson's disease (PD) completed longitudinal brain magnetic resonance imaging (MRI) and neuropsychological testing. MRI scans showed an asymmetric caudate nucleus (right < left volume). We describe this asymmetry at baseline and the progression over time relative to other subcortical gray, frontal white matter, and cortical gray matter regions of interest. Isolated structural changes are compared to MN's cognitive profiles.
METHOD: MN completed yearly MRIs and neuropsychological assessments. For compari
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is caused by a CAG ⋅ CTG expansion in the huntingtin (HTT) gene. While most research has focused on the HTT polyGln-expansion protein, we demonstrate that four additional, novel, homopolymeric expansion proteins (polyAla, polySer, polyLeu, and polyCys) accumulate in HD human brains. These sense and antisense repeat-associated non-ATG (RAN) translation proteins accumulate most abundantly in brain regions with neuronal loss, microglial activation and apoptosis, including caudate/putamen, white matter, and, in juvenile-onset cases, also the cerebellum. RAN protein accumula
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To discuss the protective effect of alkaloids from Piper longum (PLA) in rat dopaminergic neuron injury of 6-OHDA-induced Parkinson's disease and its possible mechanism.
METHOD: The rat PD model was established by injecting 6-OHDA into the unilateral striatum with a brain solid positioner. The PD rats were divided into the PLA group (50 mg x kg(-1) x d(-1)), the madorpa group (50 mg x kg(-1) x d(-1)) and the model group, with 15 rats in each group. All of the rats were orally given drugs once a day for 6 weeks. Meanwhile, other 15 rats were randomly selected as the sham operation g
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A long-term goal of modeling Huntington's disease (HD) is to recapitulate the cardinal features of the disease in mice that express both mutant and wild-type (WT) huntingtin (Htt), as HD commonly manifests as a heterozygous condition in humans, and loss of WT Htt is associated with loss-of-function. In a new heterozygous Q175 knock-in (KI) mouse model, we performed an extensive evaluation of motor and cognitive functional deficits, neuropathological and biochemical changes and levels of proteins involved in synaptic function, the cytoskeleton and axonal transport, at 1-16 months of age. Motor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the gene (HTT) encoding the huntingtin protein (HTT). This mutation leads to multiple cellular and synaptic alterations that are mimicked in many current HD animal models. However, the most commonly used, well-characterized HD models do not accurately reproduce the genetics of human disease. Recently, a new 'humanized' mouse model, termed Hu97/18, has been developed that genetically recapitulates human HD, including two human HTT alleles, no mouse Hdh alleles and heterozygosity of the HD mutation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Irritability is common in children and adolescents and is the cardinal symptom of disruptive mood dysregulation disorder, a new DSM-5 disorder, yet its neural correlates remain largely unexplored. The authors conducted a functional MRI study to examine neural responses to frustration in children with severe mood dysregulation.
METHOD: The authors compared emotional responses, behavior, and neural activity between 19 severely irritable children (operationalized using criteria for severe mood dysregulation) and 23 healthy comparison children during a cued-attention task completed und
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioma is the most aggressive tumor of the brain and the most efficient treatments are based on radiotherapy. However, tumors are often resistant to radiotherapy due to an enhanced DNA repair activity. Short and stabilized DNA molecules (Dbait) have recently been proposed as an efficient strategy to inhibit DNA repair in tumor.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The distribution of three formulations of Dbait, (i) Dbait alone, (ii) Dbait associated with polyethylenimine, and (iii) Dbait linked with cholesterol (coDbait), was evaluated one day after intratumoral delivery in an RG2 rat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by motor, cognitive and psychiatric manifestations. Since the mutation responsible for the disease was identified as an unstable expansion of CAG repeats in the gene encoding the huntingtin protein in 1993, numerous mouse models of HD have been generated to study disease pathogenesis and evaluate potential therapeutic approaches. Of these, knock-in models best mimic the human condition from a genetic perspective since they express the mutation in the appropriate genetic and protein context. Behaviorally
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The standard pharmacological treatment for Parkinson's disease using the dopamine precursor levodopa is unfortunately limited by gradual development of disabling involuntary movements for which the underlying causes are poorly understood. Here we show that levodopa-induced dyskinesia in hemiparkinsonian rats is strongly associated with pronounced 80 Hz local field potential oscillations in the primary motor cortex following levodopa treatment. When this oscillation is interrupted by application of a dopamine antagonist onto the cortical surface the dyskinetic symptoms disappear. The finding th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported that clinically relevant concentrations of valproic acid (VPA) up-regulate the G-protein-coupled melatonin MT1 receptor in rat C6 glioma cells. To determine whether this effect occurs in vivo, the effects of chronic VPA treatment on the expression of both melatonin receptor subtypes, MT1 and MT2, were examined in the rat brain. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and real-time PCR analyses revealed significant increases in MT1 and MT2 mRNA expression in the hippocampus, following VPA (4 mg/ml drinking water) treatment for 17 d. Increases in the mRNA and pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(±)3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA), a widely used drug of abuse, rapidly reduces serotonin levels in the brain when ingested or administered in sufficient quantities, resulting in deficits in complex route-based learning, spatial learning, and reference memory. Neurotrophins are important for survival and preservation of neurons in the adult brain, including serotonergic neurons. In this study, we examined the effects of MDMA on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and neurotrophin-3 (NT-3) and their respective high-affinity receptors, tropomyosin receptor kinase
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) involves marked early neurodegeneration in the striatum, whereas the cerebellum is relatively spared despite the ubiquitous expression of full-length mutant huntingtin, implying that inherent tissue-specific differences determine susceptibility to the HD CAG mutation. To understand this tissue specificity, we compared early mutant huntingtin-induced gene expression changes in striatum to those in cerebellum in young Hdh CAG knock-in mice, prior to onset of evident pathological alterations. Endogenous levels of full-length mutant huntingtin caused qualitatively similar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous functional neuroimaging studies have shown brain activation abnormalities in clinically presymptomatic carriers of the Huntington's disease (preHD) gene mutation when performing complex cognitive tasks. However, little is known about the neural correlates of attentional processes in preHD. In this study, we used functional magnetic resonance imaging to investigate basic aspects of attentional processing in preHD individuals (n = 18) compared to healthy participants (n = 18) during an alertness task. Uni- and multivariate statistical techniques were used to assess task-related regional
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования