Targeted α-therapy (TAT) is a promising approach for radiopharmaceutical therapy with various molecular targets, but uncertainty exists as to whether the subcellular location of a target influences its cytotoxicity. We used a model system that provides a subcellular "zip code" for TAT to determine whether localizing α-emitters closer to the DNA increases their cytotoxic effect. Methods: Human pleural mesothelioma (I45) and ovarian adenocarcinoma (SKOV3) cell lines were engineered to express a fusion Escherichia coli dihydrofolate reductase-yellow fluorescent protein localized to the DNA, nucle
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteolytic bone disease is characterized by excessive osteoclast bone resorption leading to increased skeletal fragility and fracture risk. Multinucleated osteoclasts formed through the fusion of mononuclear precursors are the principle cell capable of bone resorption. Pregnenolone (Preg) is the grand precursor of most if not all steroid hormones and have been suggested to be a novel anti-osteoporotic agent. However, the effects of Preg on osteoclast biology and function has yet to be shown. Here we examined the effect of Preg on receptor activator of nuclear factor kappa B ligand (RANKL)-indu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of the Epstein-Barr virus (EBV) latent membrane protein 1 (LMP-1) oncogene is regulated by the EBV nuclear protein 2 (EBNA-2) transactivator. EBNA-2 is known to interact with the cellular DNA-binding protein J kappa and is recruited to promoters containing the GTGGGAA J kappa recognition sequence. The minimal EBNA-2-responsive LMP-1 promoter includes one J kappa-binding site, and we now show that mutation of that site, such that J kappa cannot bind, reduces EBNA-2 responsiveness by 60%. To identify other factors which interact with the LMP-1 EBNA-2 response element (E2RE), a -236/-1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fli-1, an ets related gene, was found to be rearranged in 75% of erythroleukemias induced by Friend murine leukemia virus. We have shown previously that the Fli-1 gene codes for a sequence specific transcriptional activator which contains two autonomous transcriptional activation domains, one at the amino terminal region and the other at the carboxy terminal region. Recently human Fli-1 gene was shown to be involved in Ewing's sarcoma and related subtypes of primitive neuroectodermal tumors which share t(11;22) (q24;q12) chromosome translocation. In these tumors the carboxyl terminal region of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid cancer represents the fastest-growing endocrine malignancy worldwide, with papillary thyroid carcinoma (PTC) being its predominant pathological subtype. RET fusion is a key driver genetic alteration in PTC, closely associated with enhanced tumor invasiveness and poorer prognosis in some cohorts. This review systematically summarizes the molecular pathogenesis of RET fusion-positive PTC, encompassing the structure and function of the RET proto-oncogene and its encoded protein, the molecular characteristics of fusion events (predominantly CCDC6-RET and NCOA4-RET), the mechanisms underlyi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUP98 rearrangements define a high-risk, genetically heterogeneous subtype of paediatric acute myeloid leukaemia (AML), yet comprehensive clinicogenetic and survival data remain limited. This retrospective, single-centre study of 32 paediatric patients (2017-2025) found a median age of 8.7 years and predominance of the NUP98::NSD1 fusion (68.8%), frequently co-mutated with FLT3-ITD (50%) and WT1 (43.8%). Complete remission (CR) rates increased from 53.1% to 87.5% after first and second induction. With a median follow-up of 41.7 months, the estimated 3-year overall survival (OS), event-free sur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUP98::NSD1 is one of the most recurring nucleoporin 98 (NUP98) fusions in acute myeloid leukemia (AML). NUP98::NSD1 positive AML is often associated with adverse outcomes and poor response to conventional treatments. However, limited studies have been done to identify new potential targets to develop better treatment approaches. The C-type lectin domain family 12 member A (CLEC12A) is a cell surface receptor that is differentially expressed in leukemic stem cells compared with healthy hematopoietic stem cells. We found a strong CLEC12A overexpression in both NUP98::NSD1 patients and murine AM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleoporin 98 rearrangements (NUP98r) are recurrent in myeloid neoplasms and are subtype-defining for acute myeloid leukemia (AML) in the World Health Organization Classification 5th edition (WHO5) and the International Consensus Classification (ICC). Identification of NUP98r is essential given the frequency of treatment resistance and possibility of sensitivity to targeted therapies. However, NUP98r is often cryptic on karyotype and has over 40 described partners. Therefore, it is underdiagnosed in the absence of dedicated testing that is not always routine practice, e.g., RNA-based next gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene fusions involving NUTM1 have been increasingly recognized in hematologic malignancies, though their role in acute myeloid leukemia (AML) remains poorly understood. We retrospectively analyzed 565 unique AML patients with reported fusion results who underwent comprehensive next-generation sequencing (NGS) between March 2022 and December 2023. Among them, three novel in-frame NUTM1 fusion transcripts, LARP1::NUTM1, ARHGAP15::NUTM1, and GABPB1::NUTM1, were identified in three relapsed or refractory AML cases, all with monocytic differentiation. Ancillary studies included flow cytometry, cyto
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: NUT carcinoma (NC) is an underdiagnosed, poorly differentiated squamous cell cancer with a median survival of 6.7 months. Defined by NUTM1 fusions, NC enhances oncogene transcription, including MYC. We investigated the ability of standard next-generation sequencing (NGS) to identify NUTM1 fusions and describe additional molecular features of NC.
EXPERIMENTAL DESIGN: This study included 116 patients with NC whose tumors underwent broad-panel NGS (>80 genes) of DNA, ctDNA, and/or RNA fusion sequencing between 2013 and 2024. NGS reports and medical records were manually reviewed.
RESUL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ANP32B, a member of the acidic leucine-rich nuclear phosphoprotein 32 kDa (ANP32) family of proteins, is critical for normal development because its constitutive knockout mice are perinatal lethal. It is also shown that ANP32B acts as a tumor-promoting gene in some kinds of cancer such as breast cancer and chronic myelogenous leukemia. Herein, we observe that ANP32B is lowly expressed in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) patients, which correlates with poor prognosis. Furthermore, we utilized the N-myc or BCR-ABLp190 -induced B-ALL mouse model to investigate the role of ANP32B in B-A
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUT (midline) carcinoma is a rare, highly aggressive, poorly differentiated carcinoma that characteristically harbors a rearrangement of the NUTM1 gene. Most of these tumors occur in adolescents and young adults, arise from the midline structures of the thorax, head, and neck, and are associated with extremely poor outcomes. Rare cases originating from salivary glands have been reported with clinicopathologic features comparable to NUT carcinoma of other sites. Outcome studies regarding this subgroup are currently lacking. We report a case of NUT carcinoma arising in a submandibular gland of a
Клинический случайСтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) constitutes a hematopoietic stem cell (HSC) disorder characterized by prominent monocytosis and myelodysplasia. Although genome sequencing has revealed the CMML mutation profile, the mechanism of disease development remains unclear. Here we show that aberrant histone acetylation by nucleoporin-98 (NUP98)-HBO1, a newly identified fusion in a patient with CMML, is sufficient to generate clinically relevant CMML pathogenesis. Overexpression of NUP98-HBO1 in murine HSC/progenitors (HSC/Ps) induced diverse CMML phenotypes, such as severe leukocytosis, increase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noxiustoxin (NxTX) and iberiotoxin (IbTX) exhibit extraordinary differences in their ability to inhibit current through the large-conductance calcium-activated potassium (maxi-K) and voltage-gated potassium (Kv1.3) channels. The three-dimensional structures of NxTX and IbTX display differences in their alpha/beta turn and in the length of the alpha-carbon backbone. To understand the role of these differences in defining specificity, we constructed two NxTX mutants, NxTX-IbTX I and NxTX-IbTX II, and solved their solution structures by 1H NMR spectroscopy. For NxTX-IbTX I, seven amino acids comp
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NUP98 rearrangements represent a distinct, high-risk subtype of acute myeloid leukemia (AML), particularly in pediatric patients. However, their prevalence, genetic features, and clinical implications in adult AML remain poorly characterized. Using targeted-capture sequencing, we identified 41 cases with NUP98 rearrangements among 1569 AML cases, representing the majority of 44 NUP98-rearranged cases detected across 4753 myeloid neoplasms. Fifteen distinct fusion partners were detected, with NUP98::NSD1 and NUP98::HOXA9 being the most frequent. Notably, two novel fusions-NUP98::MEOX2 and NUP98
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the increasing use of next-generation sequencing, the classification of heretofore unclassified neoplasms is evolving rapidly. Specifically, gene fusions have emerged as context-specific defining genetic markers for an increasing number of entities, mostly of soft tissue, bone, and salivary gland origin. We describe four myoepithelial-like neoplasms of salivary (two) and pulmonary (two) origin, carrying recurrent NFATC2 fusions involving NUTM2B (three) and NUTM2A (one) as fusion partners. Patients were two females and two males aged 24-67 years (median, 33). The tumor size ranged from 1 t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extramedullary involvement of acute myeloid leukemia (AML), aka myeloid sarcoma, is a rare phenomenon in acute megakaryoblastic leukemia with RBM15:: MRTFA(MKL1) fusion, which might mimic non-hematologic malignancies. A 7-month-old infant presented with leukocytosis, hepatosplenomegaly, multiple lymphadenopathies, and a solid mass in the right thigh. Initially, the patient was diagnosed with a malignant vascular tumor regarding the expression of vascular markers from the biopsy of the right thigh lesion that was performed after the inconclusive bone marrow biopsy. The second bone marrow biopsy
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear protein in testis (NUT) carcinoma is a rare malignant neoplasm with an undifferentiated morphology. Its diagnosis is often difficult, especially as the sinonasal tract gives rise to many tumors with undifferentiated morphologies. Not many cases of sinonasal NUT carcinomas have been reported, and its clinicopathological features have not been sufficiently clarified. In this study, we performed a clinicopathological study of 4 patients with sinonasal NUT carcinoma, including wide-ranging immunohistochemical tests and cytogenetic analyses using fluorescence in situ hybridization and DNA s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования