Enzymatic inhibitors of Janus kinase 2 (JAK2) are in clinical development for the treatment of myeloproliferative neoplasms (MPNs), B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with rearrangements of the cytokine receptor subunit cytokine receptor-like factor 2 (CRLF2), and other tumors with constitutive JAK2 signaling. In this study, we identify G935R, Y931C, and E864K mutations within the JAK2 kinase domain that confer resistance across a panel of JAK inhibitors, whether present in cis with JAK2 V617F (observed in MPNs) or JAK2 R683G (observed in B-ALL). G935R, Y931C, and E864K do not reduce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cannabinoid CB1 receptor is a well-known player in energy homeostasis and its specific antagonism has been used in clinical practice for the treatment of obesity. The G protein-coupled receptor GPR55 has been recently proposed as a new cannabinoid receptor and, by contrast, its pharmacology is still enigmatic and its physiological role is largely unexplored, with no reports investigating its putative role in metabolism. Thus, we aim to investigate in rats the presence, distribution and putative physiological role of GPR55 in a key metabolic tissue, the endocrine pancreas. We found high Gpr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM OF THE STUDY: The chemical glue, gelatin, resorcin and formaldehyde (GRF) is widely used to obliterate the false lumen of acute dissected aortic wall tissue.
METHODS: A retrospective review of 41 consecutive patients operated upon for ascending aortic dissection between 1993 and 2000 was conducted. This study focused on 19 patients with acute aortic dissection in whom the aortic valve was resuspended and GRF glue used in the proximal aortic sinuses. These patients were compared with ascending aortic dissection patients in whom the aortic valve was not resuspended. In total,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Every acute dissection involving the ascending aorta (Stanford type A) must undergo emergency surgical repair. However, the surgical techniques must vary according to the clinical presentation of the patients or the anatomical patterns observed. Furthermore, surgery is generally difficult because of the poor condition of the aortic tissues. To reduce those difficulties many technical artifacts have been described. In 1977, we proposed the use of gelatin-resorcin-formalin (GRF) biological glue to reinforce the suture areas. From January 1977 to July 1999, 212 patients (pts) (152 males and 60 fe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of effective therapeutic strategies to eliminate cancer stem-like cells (CSCs), which play a major role in drug resistance and disease recurrence, is critical to improve cancer treatment outcomes. The current investigation was undertaken to examine the effectiveness of the combination treatment of Hsp90 inhibitor and SIRT1 inhibitor in inhibiting the growth of chemo-resistant stem-like cells isolated from human chronic myeloid leukemia K562 cells. Inhibition of SIRT1 by use of SIRT1 siRNA or SIRT1 inhibitors (amurensin G and EX527) effectively potentiated sensitivity of Hsp90 inhib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measurement of organophosphate esters (OPEs) in human body fluids is important for understanding human internal exposure to OPEs and for assessing related health risks. Most of the current studies have focused on the determination of OPE metabolites in human urine, as OPEs are readily metabolized into their diester or hydroxylated forms in the human body. However, given the existence of one metabolite across multiple OPEs or multiple metabolites of one OPE, as well as the low metabolic rates of several OPEs in in vitro studies, the reliability of urinary OPE metabolites as biomarkers for speci
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhancement of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-IR) degradation by heat shock protein 90 (HSP90) inhibitor is a potential antitumor therapeutic strategy. However, very little is known about how IGF-IR protein levels are degraded by HSP90 inhibitors in pancreatic cancer (PC). We found that the HSP90α inhibitor NVP-AUY922 (922) effectively downregulated and destabilized the IGF-1Rβ protein, substantially reduced the levels of downstream signaling molecules (p-AKT, AKT and p-ERK1/2), and resulted in growth inhibition and apoptosis in IGF-1Rβ-overexpressing PC cells. Preincubation with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), an ACE homolog, hydrolyzes angiotensin II and opposes its actions, and plays a protective role in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH). However, the underlying mechanisms involved in the effect of ACE2 on PAH are still uncertain. In this study, we observed the effects of ACE2 activation on endothelial dysfunction and vascular remodeling in the development of severe PAH in rats.
METHODS: Severe PAH was induced by monocrotaline injection 1 week following left pneumonectomy, and ACE2 was activated by continuous injection of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since the ban on some brominated flame retardants (BFRs), phosphorus flame retardants (PFRs), which were responsible for 20% of the flame retardant (FR) consumption in 2006 in Europe, are often proposed as alternatives for BFRs. PFRs can be divided in three main groups, inorganic, organic and halogen containing PFRs. Most of the PFRs have a mechanism of action in the solid phase of burning materials (char formation), but some may also be active in the gas phase. Some PFRs are reactive FRs, which means they are chemically bound to a polymer, whereas others are additive and mixed into the polyme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapeutic drugs such as paclitaxel cause painful peripheral neuropathy in many cancer patients and survivors. Although NMDA receptors (NMDARs) at primary afferent terminals are known to be critically involved in chemotherapy-induced chronic pain, the upstream signaling mechanism that leads to presynaptic NMDAR activation is unclear. Group I metabotropic glutamate receptors (mGluRs) play a role in synaptic plasticity and NMDAR regulation. Here we report that the Group I mGluR agonist (S)-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) significantly increased the frequency of miniature excitatory posts
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liposarcoma is one of the most common soft tissue sarcomas in adults. Recognized histological subtypes include well differentiated/dedifferentiated liposarcoma (WD/DDLS), myxoid liposarcoma (MLS) and pleomorphic liposarcoma. Currently, there are no proper subtype-specific treatments due to the genetic, histological and clinical heterogeneity of the liposarcoma subentities. In the past decade, the rising understanding of the various genetic and molecular aberrations in liposarcoma led to the development of novel alternative therapeutic strategies. One such therapy is the inhibition of the heat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prognosis of relapsed or refractory aggressive lymphoma is poor. The huge variety of currently evolving targeted treatment approaches would benefit from tools for early prediction of response or resistance. We used various ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (ALCL) cell lines to evaluate two inhibitors, the HSP90 inhibitor NVP-AUY922, and the mTOR inhibitor everolimus, both of which have shown to interfere with ALK-dependent oncogenic signal transduction. Their therapeutic effect was determined in vitro by MTT assay, [(18)F]fluorodeoxyglucose (FDG)- and [(18)F]fluorothymidine (FLT)
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoids and their receptor CB1 play key roles in brain function. Astrocytes express CB1Rs that are activated by endocannabinoids released by neurons. However, the consequences of the endocannabinoid-mediated neuron-astrocyte signaling on synaptic transmission are unknown. We show that endocannabinoids released by hippocampal pyramidal neurons increase the probability of transmitter release at CA3-CA1 synapses. This synaptic potentiation is due to CB1R-induced Ca(2+) elevations in astrocytes, which stimulate the release of glutamate that activates presynaptic metabotropic glutamate rec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TSC1 is often mutated in bladder cancer. However the importance of this event in disease pathogenesis and its implications for therapy are uncertain. We used genomic sequencing to examine the involvement of TSC1 in bladder cancer, and signalling pathway analysis and small-molecule screening to identify targeted therapeutic strategies in TSC1 mutant bladder cancer cell lines. TSC1 loss of heterozygosity was seen in 54% of bladder cancers. Two (4.9%) of these 41 bladder cancers had TSC1 mutations by exon-based sequencing. Analysis of 27 bladder cancer cell lines demonstrated inactivating TSC1 mu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Aerosol deposition is a newly developed technique, and it can deliver the drug from a hydroxyapatite (HA)-coated surface. 4-Hexylresorcinol (4-HR) is a well-known antiseptic. The influence of the 4-HR component of HA coatings on titanium surfaces was studied in vitro and in vivo.
MATERIALS AND METHODS: X-ray diffraction and Fourier transform infrared techniques were used for the evaluation of the coating. The cellular response of the coating was evaluated by scanning electron microscopic study, MTT assay, alkaline phosphatase assay, and osteocalcin assay. In addition, the dental impl
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by enhanced proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs) accompanying increased production of inflammatory factors and adaptation of the mitochondrial metabolism to a hyperproliferative state. However, all the drugs in clinical use target pulmonary vascular dilatation, which may not be effective for patients with advanced PAH.
OBJECTIVE: We aimed to discover a novel drug for PAH that inhibits PASMC proliferation.
METHODS AND RESULTS: We screened 5562 compounds from original library using high-throughput scree
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of natural killer (NK) cells is regulated by activating and inhibiting receptors, whereby the C-type lectin natural killer group 2D (NKG2D) receptor serves as the major activating receptor on NK cells which recognizes major histocompatibility class I chain-related proteins A and B (MICA/B). The MICA/B expression has been described to be regulated by the transcription factor heat shock factor 1 (HSF1). Inhibition of heat shock protein 90 (Hsp90) is known to induce the heat shock response via activation of HSF1 which is associated with tumor development, metastasis and therapy resis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we reported that (S)-3,5-dihydroxypenylglycine (DHPG), an agonist for group I metabotropic glutamate receptors (mGluRs), stimulates CK1 and Cdk5 kinase activities in neostriatal neurons, leading to enhanced phosphorylation, respectively, of Ser-137 and Thr-75 of DARPP-32 (dopamine and cAMP-regulated phosphoprotein, 32 kDa). We have now investigated the signaling pathway that leads from mGluRs to casein kinase 1 (CK1) activation. In mouse neostriatal slices, the effect of DHPG on phosphorylation of Ser-137 or Thr-75 of DARPP-32 was blocked by the phospholipase Cbeta inhibitor, the C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocannabinoids are released from neurons in activity-dependent manners, act retrogradely on presynaptic CB(1) cannabinoid receptors, and induce short-term or long-term suppression of transmitter release. The endocannabinoid release is triggered by postsynaptic activation of voltage-gated Ca(2+) channels and/or G(q)-coupled receptors such as group I metabotropic glutamate receptors (I-mGluRs) and M(1)/M(3) muscarinic receptors. However, the roles of NMDA receptors, which provide another pathway for Ca(2+) entry into neurons, in endocannabinoid signalling have been poorly understood. In the pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования