SMAD2 is a downstream effector in the TGF-β signaling pathway, which is important for pattern formation and tissue differentiation. Pathogenic variants in SMAD2 have been reported in association with arterial aneurysms and dissections and in large cohorts of subjects with complex congenital heart disease (CHD). We used whole exome sequencing (WES) to investigate the molecular cause of CHD and other congenital anomalies in three probands and of an arterial aneurysm in an additional patient. Patients 1 and 2 presented with complex CHD, developmental delay, seizures, dysmorphic features, short st
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Observational studies suggest that plasma proteins play a crucial role in the development and progression of obstructive sleep apnea (OSA); however, the causal relationship between plasma proteins and OSA remains controversial. This study conducted a comprehensive evaluation of the causal relationships between 4,907 plasma proteins and OSA by employing bidirectional Mendelian randomization (MR) analysis, network pharmacology strategies, and single-cell sequencing techniques. The plasma protein data used in this study were derived from Ferkingstad et al.'s research (n = 35,559), and OSA-related
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TGFβ pathway has essential roles in embryonic development, organ homeostasis, tissue repair and disease. These diverse effects are mediated through the intracellular effectors SMAD2 and SMAD3 (hereafter SMAD2/3), whose canonical function is to control the activity of target genes by interacting with transcriptional regulators. Therefore, a complete description of the factors that interact with SMAD2/3 in a given cell type would have broad implications for many areas of cell biology. Here we describe the interactome of SMAD2/3 in human pluripotent stem cells. This analysis reveals that SMAD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is a major diabetic complication and the primary global cause of end-stage renal disease. Hyperglycemia triggers multiple pathological signaling pathways and ultimately leads to structural alterations and functional decline in the kidney. Xaliproden is a 5-HT1A receptor agonist originally developed for its neuroprotective effects; however, its impacts on renal disease remain unknown. The objective of this study is to investigate the therapeutic promise of xaliproden in DKD. Db/db mice were used in a mouse model of DKD in vivo, and high glucose (HG)-stimulated rena
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aims to investigate the effects of fucoidan-alginate combined dressings on wound healing in rats with full-thickness skin defects and to explore the underlying mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: Male SD rats were divided into three groups (n=15): Control, 2% fucoidan, and 5% fucoidan. Full-thickness skin wounds were created on each rat. Fucoidan-alginate dressings were prepared by applying 20 mg/ml and 50 mg/ml fucoidan solutions to alginate dressings (2×2 cm), resulting in 2% and 5% (w/v) fucoidan-alginate combined dressings, respectively. The control group utilized al
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Hepatic fibrosis is a dynamic process characterized by the net accumulation of an extracellular matrix resulting from chronic liver injury such as nonalcoholic steatohepatitis. Activation of hepatic stellate cells (HSCs) plays a role in transdifferentiation of quiescent cells into fibrogenic myofibroblasts. We aimed to examine the function of retinoic acid receptor-related orphan receptor alpha (RORα) and its novel agonistic ligand, 1-(4-benzyloxybenzyl)-3-(2-dimethylaminoethyl)-thiourea (ODH-08) against activation of HSCs using hepatic fibrosis mouse models.
MAIN METHODS: Chemical synt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis is a crucial progress to deteriorate liver disease. E Se tea (ES) is an ethnic herbal tea in China that has various biological activities for human beings. However, the traditional application on the treatment of liver disease is not studied.
PURPOSE: This study is firstly performed to explore the chemical constituents of ES extract together with its anti-hepatic fibrosis effect and potential mechanism on CCl4 treated mice.
STUDY DESIGN AND METHODS: The chemical constituents of ethanol-aqueous extract from ES (ESE) were analyzed by UPLC-ESI-MS/MS. The anti-hepatic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver fibrosis is a pathological process characterized by excess deposition of extracellular matrix (ECM) that are mainly derived from activated hepatic stellate cells. Previous studies suggested that ligustroflavone (LF) was an ingredient of Ligustrum lucidum Ait. with activities of anti-inflammation and anti-oxidation. In this study, we investigated whether LF had any effect on liver fibrosis. In our study, we established a mouse model of carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver fibrosis and used TGF-β1-stimulated human hepatic stellate cell line (LX-2) to explore the effect of LF and assoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Keratoconus (KC) is a complex thinning disease of the cornea that often requires transplantation. The underlying pathogenic molecular changes in this disease are poorly understood. Earlier studies reported oxidative stress, metabolic dysfunctions and accelerated death of stromal keratocytes in keratoconus (KC) patients. Utilizing mass spectrometry we found reduced stromal extracellular matrix (ECM) proteins in KC, suggesting ECM-regulatory changes that may be due to altered TGFβ signals. Here we investigated properties of stromal cells from donor (DN) and KC corneas grown as fibroblasts in ser
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To overcome the problem of antibody availability, often encountered during chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays, nickel agarose-based chromatin enrichment (NACE) was developed. Based on the affinity of (His)-6-tagged proteins for the nickel ion, this modified form of ChIP allows the isolation of chromatin in the absence of specific antibodies.
METHODS: Nonpigmented ciliary epithelium cells were transfected with (His)-6-tagged FOXC1. FOXC1-enriched chromatin complexes were isolated by using the tight electrostatic interaction between histidine residues of the recombinant FOXC1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The Yunpi-Xiefei-Huatan decoction (YXHD) is a traditional Chinese medicine that can improve asthma-related symptoms, including cough, phlegm in the throat, and shortness of breath. However, the YXHD mechanism on asthma has not yet been elucidated.
STUDY AIM: The aim of this study is to investigate the effect of YXHD on airway inflammation, mucus hypersecretion, and autophagy modulation in asthma.
MATERIALS AND METHODS: The YXHD chemical constituents were observed and analyzed using high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. Ovalbumin sensitizati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hawthorn (Crataegus pinnatifida Bunge. var. major) is an edible and medicinal fruit that is very common in food and traditional Chinese medicine. Corosolic acid (CA), a pentacyclic triterpenoid, which is an active component of hawthorn (Crataegus pinnatifida Bunge. var. major), has been exhibiting various pharmacological activities such as antidiabetic, antibacterial, anticancer, antiinflammatory, and antioxidant effects. The study aimed to evaluate the effect of CA on non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in mice induced by 60 kcal% high-fat diet (HFD) and carbon tetrachloride (CCl4 ). CA lowe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term peritoneal dialysis (PD) often ends up with ultrafiltration failure (UFF) which is partially caused by persistent inflammation and fibrosis of peritoneal tissues. However, the mechanism is still unclear. In the current study, the peritoneum from UFF patients demonstrated inflammation and fibrosis which were positively related to the expression of vascular endothelial growth factor A (VEGFA). The in vitro model using human peritoneal mesothelial cells (HPMCs) stimulated by high glucose or advanced glycation end (AGE) product showed consistent changes of inflammation, fibrosis, and VEG
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effects of TGF-βs (transforming growth factor-βs) in failing hearts involve cell-specific actions mediated through receptor-regulated Smads or Smad-independent pathways. The inhibitory Smad, Smad7, is a negative feedback regulator that restrains excessive TGF-β/receptor-regulated Smad signaling, while also exerting TGF-β-independent effects. We hypothesized that cardiomyocyte Smad7 upregulation contributes to the pathogenesis of pressure overload-induced heart failure and investigated the mechanisms underlying its actions.
METHODS: Cardiomyocyte-specific Smad7 knockout mice an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term peritoneal dialysis therapy causes inflammation and histological changes in the peritoneal membrane. Inflammation generally activates fibroblasts and results in fibroblast-myofibroblast differentiation. Heat-shock protein 47 (HSP 47), a collagen-specific molecular chaperone, is localized in myofibroblasts and is involved in the progression of peritoneal fibrosis. Daikenchuto (DKT), a Kampo medicine, is used to prevent postoperative colon adhesion. It inhibits inflammation and HSP 47 expression in the gastrointestinal tract. We examined the effect of DKT on chlorhexidine gluconate (CG
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the pathogenesis of cancer-related bone disease is crucial to the discovery of new therapies. Here we identify activin A, a TGF-beta family member, as a therapeutically amenable target exploited by multiple myeloma (MM) to alter its microenvironmental niche favoring osteolysis. Increased bone marrow plasma activin A levels were found in MM patients with osteolytic disease. MM cell engagement of marrow stromal cells enhanced activin A secretion via adhesion-mediated JNK activation. Activin A, in turn, inhibited osteoblast differentiation via SMAD2-dependent distal-less homeobox-5
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMAD3 is one of the intracellular mediators that transduces signals from transforming growth factor-beta (TGF-beta) and activin receptors. We show that SMAD3 mutant mice generated by gene targeting die between 1 and 8 months due to a primary defect in immune function. Symptomatic mice exhibit thymic involution, enlarged lymph nodes, and formation of bacterial abscesses adjacent to mucosal surfaces. Mutant T cells exhibit an activated phenotype in vivo, and are not inhibited by TGF-beta1 in vitro. Mutant neutrophils are also impaired in their chemotactic response toward TGF-beta. Chronic intest
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Keloids, characterized by excessive collagen deposition and recurrence, pose significant therapeutic challenges due to limited mechanistic understanding. Mesenchymal stem cells (MSCs) exhibit potential for keloid management, but their precise mechanisms remain unclear. This study investigated how MSCs modulate extracellular matrix (ECM) remodeling in keloid pathogenesis. Using a co-culture system of human umbilical cord MSCs (UC-MSCs) and immortalized keloid fibroblasts (HDIKFs), we demonstrated that UC-MSCs significantly suppressed HDIKF proliferation (via CCK8 assay) and migration (via wound
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Renal interstitial fibrosis is a frequent pathological manifestation of lupus nephritis (LN). tRNA halves (tiRNAs) are acquired from tRNA-derived small non-coding RNAs (sncRNAs) and are associated with fibrosis. Our previous study indicated enhanced tiRNA-Gly-GCC-002 (tiRNA002) levels in kidneys were positively related to LN-related fibrosis. However, the precise molecular mechanism remains unclear.
EXPERIMENTAL APPROACH: The mimic and agomiR of tiRNA002 were introduced into tubular epithelial cells (TECs) and MRL/lpr mice by transfection. The levels of gene and protei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute coronary artery blockage leads to acute myocardial infarction (AMI). Cardiomyocytes are terminally differentiated cells that rarely divide. Treatments preventing cardiomyocyte loss during AMI have a high therapeutic benefit. Accumulating evidence shows that microRNAs (miRNAs) may play an essential role in cardiovascular diseases. This study aims to explore the biological function and underlying regulatory molecular mechanism of miR-322-5p on myocardial infarction (MI). This study's miR-322-5p is downregulated in MI-injured hearts according to integrative bioinformatics and experimental a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.