Stress induced changes in neurochemical indices of neurotransmission are more pronounced in the septohippocampal cholinergic system of Wistar Kyoto rats, which are behaviorally more reactive to stressors and have a shorter life span, than in Brown Norway rats. Moreover, pronounced degeneration of septohippocampal cholinergic neurons occurs earlier in life in Wistar Kyoto rats. In the present study the high affinity synaptosomal uptakes of choline and glutamate were used as indices for cholinergic and glutamatergic systems respectively. Following 2 hr of mild restrain stress increases in both u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Attempts were made to find whether [3H]batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate provides a specific probe for measuring interactions of local anesthetics with the sodium channel complex. [3H]Batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate binding, [14C]guanidine and 22Na uptake were investigated in rat brain crude synaptosomal preparations and the potencies of drugs belonging to various chemical and pharmacological classes were compared. The results show that [14C]guanidine uptake seems to be a good model for measuring Na+ fluxes. An allosteric interaction between site 2 and 3 of the Na+ channel is apparent si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a comparative study newborn rats and mice received subcutaneous (s.c.) injections of 6-hydroxydopamine (6-OHDA: 100 mg/kg) on postnatal days (p.d.) 1-3. In rats the treatment permanently reduced synaptosomal 3H-noradrenaline (3H-NA) uptake in the cortex to about 50-60% of control values. Conversely, cortical 3H-NA uptake was only temporarily reduced in treated mice during the first week and central noradrenergic neurons completely recovered during the second and third week. The different response of mice and rats to 6-OHDA is suggested to be due to earlier maturation of the noradrenergic sy
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are potent bacterial toxins. Distinct BoNT-like toxins, including BoNT/X, BoNT/En, and PMP1, form a distinct lineage. Here we characterize two additional members of this group, PG-toxin 1 and 2 (PG1 and PG2). Their light-chain (LC) and heavy-chain (HC) domains are encoded by adjacent genes. PG1 and PG2 LCs cleave Drosophila SNAP-25 at distinct sites (N196-E197 and R191-K193, respectively); PG1 is more potent, while PG2 activity depends on pH and ionic strength. Both LCs enter Sf9 cells via clathrin-mediated endocytosis. PG1 LC is toxic to Drosophila and northern a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin type A (BoNT/A) is a biopharmaceutic widely used for the treatment of neurological diseases and in aesthetic medicine to achieve months-long paralysis of target muscles and glands. Large numbers of mice are used in the mouse bioassay (MBA) for various botulinum-related applications including batch release potency testing, antitoxin testing, countermeasure development, and basic research. BoNT/A intoxication causes severe suffering to the mice used for testing, and application-specific, non-animal alternatives are urgently needed. Cell-based assays (CBA) need to replicate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD), two common irreversible neurodegenerative diseases, share similar early stage syndromes, such as olfaction dysfunction. Yet, the potential comorbidity mechanism of AD and PD was not fully elucidated.
METHODS: The gene expression profiles of GSE5281 and GSE8397 were downloaded from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. We utilized a series of bioinformatics analyses to screen the overlapped differentially expressed genes (DEGs). The hub genes were further identified by the plugin CytoHubba of Cytoscape and validated in th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin serotype A (BoNT/A), marketed commercially as Botox, is the most toxic substance known to man with an estimated intravenous lethal dose (LD50) of 1-2 ng/kg in humans. Despite its widespread use in cosmetic and medicinal applications, no postexposure therapeutics are available for the reversal of intoxication in the event of medical malpractice or bioterrorism. Accordingly, the Centers for Disease Control and Prevention categorizes BoNT/A as a Category A pathogen, posing the highest risk to national security and public health as a result of the ease with which BoNT/A can be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are the most poisonous substances known and cause the severe disease botulism. BoNTs have also been remarkably effective as therapeutics in treating many neuronal and neuromuscular disorders. One of the hallmarks of BoNTs, particularly serotype A, is its long persistence of 2-6 months in patients at concentrations as low as fM or pM. The mechanisms for this persistence are currently unclear. In this study we determined the persistence of the BoNT/A subtypes 1 through 5 in primary rat spinal neurons. Remarkably, the duration of intracellular enzymatic activity of B
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs), which are highly toxic proteins responsible for botulism, are produced by different strains of Clostridium botulinum. These various strains of bacteria produce seven distinct serotypes, labeled A-G. Once inside cells, the zinc-dependent proteolytic light chain (LC) degrades specific proteins involved in acetylcholine release at neuromuscular junctions causing flaccid paralysis, specifically synaptosomal-associated protein 25 (SNAP-25) for botulinum neurotoxin type A (BoNT/A). BoNT endopeptidase assays using short substrate homologues have been widely used and dev
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maurotoxin (MTX) is a 34-residue toxin that was isolated initially from the venom of the scorpion Scorpio maurus palmatus. Unlike the other toxins of the α-KTx6 family (Pi1, Pi4, Pi7, and HsTx1), MTX exhibits a unique disulfide bridge organization of the type C(1) C(5) , C(2) C(6) , C(3) C(4) , and C(7) C(8) (instead of the conventional C(1) C(5) , C(2) C(6) , C(3) C(7) , and C(4) C(8) , herein referred to as Pi1-like) that does not prevent its folding along the classic α/β scaffold of scorpion toxins. MTX(Pi1) is an MTX variant with a conventional pattern of disulfide bridging without
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are zinc proteases that cleave SNARE proteins to elicit flaccid paralysis by inhibiting neurotransmitter-carrying vesicle fusion to the plasma membrane of peripheral neurons. Unlike other zinc proteases, BoNTs recognize extended regions of SNAP25 for cleavage; however, the molecular basis for this extended substrate recognition is unclear. Here, we define a multistep mechanism for recognition and cleavage of SNAP25 by BoNT/A. SNAP25 initially binds along the belt region of BoNT/A, which aligns the P5 residue to the S5 pocket at the periphery of the active site. Al
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-Latrotoxin and its plasma membrane receptors cause a number of distinct effects in secretory cells. First, by tethering alpha-latrotoxin to the plasma membrane, CIRL/latrophilin and neurexin 1 alpha facilitate alpha-latrotoxin-induced channel formation. The stimulation of secretion by alpha-latrotoxin in neuroendocrine cells is a consequence of Ca(2+) influx through these alpha-latrotoxin-induced channels. In addition to channel formation, alpha-latrotoxin enhances secretion in permeabilized cells through interaction with the plasma membrane receptor CIRL/latrophilin. Finally, overexpres
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have synthesized a model local anesthetic (LA), N-(2-di-N-butyl-aminoethyl)-4-azidobenzamide (DNB-AB), containing the photoactivatable aryl azido moiety, which is known to form a covalent bond to adjacent molecules when exposed to UV light (Fleet, G.W., J.R. Knowles, and R.R. Porter. 1972. Biochemical Journal. 128:499-508. Ji, T.H. 1979. Biochimica et Biophysica Acta. 559:39-69). We studied the effects of DNB-AB on the sodium current (INa) under whole-cell voltage clamp in clonal mammalian GH3 cells and on 3[H]-BTX-B binding to sheep brain synaptoneurosomes. In the absence of UV illuminatio
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acute ischemic stroke (AIS) is one of the leading critical neurological conditions globally, resulting in significant adult mortality and disability. Previous studies have demonstrated a close relationship between AIS and the ferroptosis signaling pathway. Muscone, the primary active small-molecule component of musk, is a traditional Chinese medicine that exhibits significant pharmacological effects in reducing stroke injury. However, there is still only limited research on whether muscone can modulate ferroptosis-related injury in AIS, and on the underlying regulatory molecular me
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol residual effects impose significant physiological and cognitive burdens due to acute ethanol exposure; however, its underlying mechanisms remain poorly understood. This study investigates the role of acetaldehyde, the main ethanol metabolite, in driving mitochondrial dysfunction and synaptic impairment during hangover onset. Using a mice model, we evaluated the effects of ethanol (3.8 g/kg) and the alcohol dehydrogenase inhibitor 4-methylpyrazole (4-MP) on brain cortex synaptosomes. Ethanol exposure significantly elevated serum acetaldehyde compared with control (p < 0.05), and induced…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNT) are the most potent protein toxins for humans, yet how BoNT-Light Chain/A1 (LC/A1) journeys to cleave intracellular SNAP-25 is understudied. Here we use a cell-based assay to measure cytosolic EGFP-LC/A1 intracellular trafficking and SNAP-25 cleavage in Neuro-2A cells. Intracellular LC/A1 associated on microtubules and co-localized with Rab GTPases involved in fast synaptic vesicles and endosome recycling. Multiple Dominant Negative (DN) Rabs GTPases involved in fast synaptic vesicles or endosome recycling inhibited LC/A1 trafficking to the intracellular plasma mem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum Neurotoxin Serotype A (BoNT/A), responsible for most human botulism cases, inhibits neurotransmitter release by cleaving the target protein SNAP-25. Previous literature demonstrated that BoNT/A mediated cleavage of a small subset of the SNAP-25 pool, resulting in SNAP-25 (1-197) fragments, is sufficient to block exocytosis. SNAP-25 (1-197) potentially competes against intact SNAP-25 for SNARE complexes and blocks neurotransmission through a dominant-negative mechanism. However, how a tiny fraction of cleaved SNAP-25 efficiently outcompetes a large pool of intact SNAP-25 remains unkno
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNT) inhibit neuroexocytosis, leading to the potentially lethal disease botulism. BoNT serotype A is responsible for most human botulism cases, and there are no approved therapeutics to treat already intoxicated patients. A growing body of research has demonstrated that BoNT/A can escape into the central nervous system, and therefore, identification of BoNT/A inhibitors that can penetrate BBB and neutralize the toxin within intoxicated neurons would be important. We previously identified an FDA-approved, orally bioavailable compound, KX2-391 (Tirbanibulin) that inhibits
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования