Environmental chemical exposure has emerged as an important modulator of cancer progression and therapeutic outcomes. Di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP), a ubiquitous environmental plasticizer, has been widely recognized for its endocrine-disrupting effects; however, its impact on intracellular signaling reprogramming and cancer drug responsiveness remains incompletely understood. In this investigation, we aimed to elucidate the toxicological mechanisms by which DEHP alters cellular phenotypes and therapeutic sensitivity in hepatocellular carcinoma (HCC) cells. We demonstrate that DEHP exposure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor-derived extracellular vesicles (EVs) play crucial roles in facilitating the colonization and growth of metastatic cancer cells in distant organs. Nevertheless, the precise mechanisms by which EVs contribute to therapy-resistant cancer dissemination remain poorly understood. In the present study, we aim to investigate how EVs derived from lenvatinib-resistant (LR) hepatocellular carcinoma (HCC) drive lung metastasis and identify potential therapeutic targets for both inhibiting metastasis and overcoming lenvatinib resistance. Using LR HCC models and omics analysis, we demonstrated that LR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: This study aimed to refine estimates of lenvatinib plus pembrolizumab (Len/Pembro) efficacy in East Asian patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) in the CLEAR trial using Bayesian borrowing from Western Europe and North America (WENA), and to assess safety while preserving region-specific toxicity.
MATERIALS AND METHODS: Published hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in WENA and East Asian subgroups were reanalyzed using Bayesian normal models (priors: neutral to strong borrowing). Poste
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quizartinib is a tyrosine kinase inhibitor with single agent activity in patients with relapsed or refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and has demonstrated efficacy in first-line therapy when combined with intensive chemotherapy in both FLT3 ITD-negative and positive AML. The FLAG-QUIDA trial was a multicenter phase 1/2 study of quizartinib combined with FLAG-IDA in adult patients with first R/R AML. The primary objectives were to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) in phase 1 and to establish the complete remission (CR) and CR with incomplete hematologic recovery (CRi) rat
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is frequently overexpressed or amplified in biliary tract cancer (BTC). Although NCCN clinical practice guidelines recommend HER2-targeted agents as subsequent-line therapy, drug resistance often restricts the clinical benefits of existing regimens. Here, we demonstrate that HER2 inhibitors have heterogeneous effects on the proliferation of BTC cells. Further bioinformatic analysis and functional experimental validation revealed that HER2 inhibitors significantly activated fibroblast growth factor receptor (FGFR) signalling pathway in HER2high BT
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: KEYNOTE-775 defined lenvatinib/pembrolizumab as the new standard-of-care for patients with proficient mismatch repair (pMMR) recurrent EC. However, the regimen required dose reductions in 66.5 % of participants and the generalizability of these results was uncertain. We conducted an observational study to determine the prescribing patterns, outcomes and side effects in a real-world setting.
METHODS: A national multidisciplinary consortium was utilized to study treatment patterns of patients with advanced/recurrent EC treated with lenvatinib/pembrolizumab from 2019 through 2022. Tre
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Lenvatinib, a tyrosine kinase inhibitor, is approved for the treatment of radioiodine refractory differentiated thyroid cancer (RR-DTC) at a dose of 24 mg/day. Given its significant toxicity profile, the present study aimed to compare the safety and efficacy of initial low-dose lenvatinib to that of higher starting doses in patients with RR-DTC.
METHODS: This retrospective study included patients with RR-DTC who were classified as: Group-A: patients receiving 10mg/day, and Group-B: patients receiving ≥ 14mg/day of lenvatinib as starting dose. Safety, radiological response (as per R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Although accumulated experience with lenvatinib in patients with differentiated thyroid cancer (DTC) and progressive radioactive iodine (RAI)-refractory disease has been used to improve management strategies for this disease, findings regarding the actual clinical picture and long-term observation data are insufficient. Methods: We conducted a retrospective cohort study of patients with DTC who received lenvatinib treatment from 2011 to 2022 at the National Cancer Center Hospital East, Japan. The patients were treated under the following treatment and management policies (1) starti
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Both regorafenib and trifluridine/tipiracil (TAS-102) monotherapies have shown significant but limited survival benefits in metastatic colorectal cancer (mCRC) cases who progress after standard treatments. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of regorafenib plus biweekly TAS-102 in refractory mCRC.
METHODS: In this single-arm multicenter phase II trial (ChiCTR2300071752), eligible patients received regorafenib at 120 mg/day for 21 days in a 4-week cycle or were treated with a dose-escalation strategy (80 mg/day, followed by weekly increase of 40 mg to 120 mg/day).
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The survival outcomes associated with hepatic recompensation in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) treated with first-line systemic therapies remain unclear. We compared survival from the initiation of first-line systemic treatments for advanced HCC among patients with compensated, decompensated, and recompensated cirrhosis.
METHODS: A Latin American multicenter, prospective cohort study was conducted from 2018 to 2024, involving patients with HCC and Child-Pugh class A or B who received systemic therapy. At the time of first-line therapy, patients with
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Zanzalintinib is a multitargeted tyrosine-kinase inhibitor that, when combined with atezolizumab, showed promising antitumour activity and manageable toxicity in a phase 1 study. We aimed to compare the efficacy and safety of zanzalintinib-atezolizumab versus regorafenib in patients with previously treated metastatic colorectal cancer.
METHODS: STELLAR-303 is a global, randomised, open-label, phase 3 trial done at 121 centres (including hospitals, academic medical centres, and specialised cancer research facilities) in 16 countries. Patients aged 18 years and older with confirmed
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Totally fifteen inhibitors of c-Kit based on asiatic acid (AA) derivatives were designed and synthesized with modification at C-2, C-3, C-23 and C-28 of AA. Their structures were confirmed by HRMS,1H NMR and 13C NMR. In vitro activity assay showed that these compounds can inhibit the proliferation of A549, SGC-7901 and MCF-7 cells, and especially compound II2 showed better inhibitory activity on these tumor cells, similar to the positive control drug Sorafenib. Mechanistically, selected compound may inhibit the proliferation of A549 cells by inhibiting c-Kit protein expression, which may be a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: After initial approval of lenvatinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (DTC), it has also shown promising outcomes in among others metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Given that trial populations typically do not represent routine clinical care populations, questions arise about how applicable trial outcomes are in clinical practice. This study aims to compare the pharmacokinetics (PK), toxicity patterns, and survival data of lenvatinib in a real-world cohort with DTC and mRCC to those observed in pivotal clinical trials.
MATERIALS AND METHODS: Patients wer
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a prevalent neurodegenerative disorder characterized by motor impairments including rigidity, bradykinesia and tremor. L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) keeps being the standard treatment for Parkinson's disease. But long-term treatment often leads to L-DOPA induced dyskinesias (LIDs): abnormal involuntary movements (AIMs) that significantly impact patients' quality of life. Drugs acting on nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have emerged as a potential treatment for managing LIDs, since nicotine, shows promise in alleviating LIDs in animal models. Positive al
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The "obesity paradox" in hepatocellular carcinoma (HCC) suggests patients with obesity may experience better treatment outcomes compared to patients without obesity. Wang et al highlighted this paradox in HCC immunotherapy, demonstrating superior progression-free survival and overall survival in patients with overweight and obesity treated with lenvatinib and camrelizumab, focusing on hepatitis B virus-related HCC. Mechanisms such as better nutritional reserves, leptin-mediated immune modulation, and reduced protein breakdown may explain these outcomes. Obesity's role in anti-programmed cell d
Письмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Muscle volume loss (MVL) is associated with poor outcomes in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). However, dynamic muscle atrophy during HCC treatment is also a critical concern. This study aimed to determine the clinical significance of MVL and severe muscle atrophy following lenvatinib treatment among patients with unresectable HCC.
METHODS: This study included 302 patients with unresectable HCC who received first-line lenvatinib between July 2019 and December 2022. MVL was defined using the psoas muscle index, while severe muscle atrophy was classified as a ≥1.5%
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Combinations including an immune checkpoint inhibitor are preferred first-line treatments for advanced HCC. We investigated the safety of regorafenib plus pembrolizumab as first-line systemic therapy for advanced HCC.
APPROACH AND RESULTS: This was a dose-defining/expansion phase 1b study in adults with advanced HCC without prior systemic treatment. Patients received regorafenib 80 or 120 mg/day for 3 weeks plus pembrolizumab 200 mg every 3 weeks in 4-week cycles (rego-80/pembro or rego-120/pembro): rego-80/pembro in the dose-defining phase; rego-80/pembro or rego-120/pem
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2024eng
Cholangiocarcinoma (CCA) remains a devastating malignancy and a significant challenge to treat. The majority of CCA patients are diagnosed at an advanced stage, making the disease incurable in most cases. The advent of high-throughput genetic sequencing has significantly improved our understanding of the molecular biology underpinning cancer. The identification of 'druggable' genetic aberrations and the development of novel targeted therapies against them is opening up new treatment strategies. Currently, 3 targeted therapies are approved for use in CCA; Ivosidenib in patients with IDH1 mutati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Very late antigen-4 (VLA-4) is a transmembrane integrin protein that is highly expressed in aggressive forms of metastatic melanoma. A small-molecule peptidomimetic, LLP2A, was found to have a low pM affinity binding to VLA-4. Because LLP2A itself does not inhibit cancer cell proliferation and survival, it is an ideal candidate for the imaging and delivery of therapeutic payloads. An analog of [177Lu]Lu-labeled-LLP2A was previously investigated as a therapeutic agent in melanoma tumor-bearing mice, resulting in only a modest improvement in tumor growth inhibition, likely due to rapid clearance
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) show a significant overall survival advantage over standard advanced renal cell carcinoma (aRCC) therapies, tumor response to these agents remains poor. Some studies have shown that combination therapy including an ICI appears to be the best treatment; however, the overall benefit in terms of efficacy and toxicity still needs to be assessed. Thus, we performed a network meta-analysis to evaluate the differences in the efficacy of several combinations that include an ICI to provide a basis for clinical treatment selection.
METHODS: We co
Систематический обзорСтатьяNetwork Meta-AnalysisПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования